血漿同型半胱氨酸與冠心病的相關性及其與冠心病傳統危險因素的關系*

徐志娜， 周建松， 古 憶， 盧新政

(1.南京江北人民醫院 心內科， 江蘇 南京 210048； 2.江蘇省人民醫院 心內科， 江蘇 南京 210029)

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血漿同型半胱氨酸與冠心病的相關性及其與冠心病傳統危險因素的關系*

徐志娜1， 周建松1， 古 憶1， 盧新政2

(1.南京江北人民醫院 心內科， 江蘇 南京 210048； 2.江蘇省人民醫院 心內科， 江蘇 南京 210029)

目的： 探討血漿同型半胱氨酸(Hcy)與冠心病相關性及與冠心病傳統危險因素的關系研究。方法：120例行冠狀動脈造影的患者，根據冠狀動脈造影結果分為冠心病組(至少1支冠狀動脈狹窄≥50%，n=70)及對照組(冠狀動脈造影正常，n=50)，測定兩組血漿Hcy水平、血脂、射血分數等，以Gensini評分評價冠狀動脈病變程度，應用Pearson單因素分析Hcy與冠心病患者血脂、心功能及冠狀動脈病變程度的關系，應用Logistic多因素分析冠心病發生的危險因素。結果：冠心病患者體質量指數(BMI)、吸煙比例、高血壓比例、血漿Hcy、低密度脂蛋白(LDL-C)均高于對照組(P<0.05)，高密度脂蛋白(HDL-C)水平和左心室射血分數(LVEF)低于對照組(P<0.05)；經Pearson單因素分析Hcy與冠脈病變Gensini評分和LDL-C呈正相關，與HDL-C、LVEF呈負相關(P<0.05)；經Logistic多因素分析顯示，高血壓史、Hcy以及LDL-C是影響冠心病的獨立危險因素, 而HDL-C則是冠心病的保護因素。結論：Hcy與冠狀動脈病變程度呈正相關，Hcy與高血壓史及LDL-C水平都是冠心病的獨立危險因素。

同型半胱氨酸； 冠狀動脈疾病； 低密度脂蛋白； 高密度脂蛋白； 人體質量指數； 高血壓

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(簡稱冠心病)是心內科常見疾病，其病理為慢性炎癥浸潤促使動脈粥樣斑塊形成的過程[1-2]。血漿同型半胱氨酸(Hcy)屬于含硫氨基酸，可通過多種生理生化反應誘發血小板聚集及凝血酶產生，促使動脈粥樣硬化及血栓形成[3]。本研究通過測定冠心病患者血漿Hcy水平，探討血漿Hcy水平與冠狀動脈病變程度、冠心病傳統相關因素高血壓史、血清低密度脂蛋白(LDL-C)及高密度脂蛋白(HDL-C)水平的相關性，旨在了解血漿Hcy在冠心病患者病情進展中的作用。

1 資料及方法

1.1 臨床資料

選取2015年120例行冠狀動脈造影患者，根據冠狀動脈造影結果分為冠心病組(至少1支冠狀動脈狹窄≥50%，n=70)及對照組(冠狀動脈造影正常，n=50)。冠心病組包括穩定心絞痛 28例，急性心肌梗死 22例，不穩定心絞痛 20例；納入標準為初診者，經冠狀動脈造影確診，均簽署知情同意書；排除既往有心肌梗死病史者、瓣膜病者、血運重建者、心肌疾病者、左束支傳導阻滯、心力衰竭者、心肌炎、肺動脈高壓、射血分數<45%、肝腎功能衰竭者及合并惡性腫瘤者。

1.2 觀察指標及檢測方法

(1)收集入選對象基本資料，包括：姓名、性別、年齡、體重、身高、學歷、職業、吸煙史、飲酒史、血壓、血糖及血脂情況等，并根據身高、體重計算體質量指數(BMI)。(2)血壓測定,采用標準歐姆龍上臂式電子血壓計測量血壓，連續測量3次，取平均值。(3)血糖測定, 采用血糖儀測定空腹血糖(FBG)。(4)心功能測定，應用超聲心動圖測定左心室射血分數(LVEF)；(5)血脂測定，患者空腹取靜脈血3 mL，經3 000 r/min離心處理后留取血清，采用Beckman coulter(貝克曼庫爾特5821)全自動生化分析儀測定。(6)血漿Hcy：患者空腹取靜脈血3 mL，經3 000 r/min離心處理血液后留取血漿，循環酶法測定血漿Hcy，試劑盒由上三海執誠生物科技公司生產，嚴格按試劑盒說明書進行操作。(7)冠狀動脈狹窄程度評價，以Gensini評分表示冠狀動脈病變程度，每處病變積分為狹窄程度×病變部位，評分標準見表 1。

表1 冠狀動脈Gensini評分標準

Tab.1 Coronary artery Gensini scoring standard

狹窄程度(%)評分1～251病變部位評分小分支0.526～502右冠狀動脈1.051～754左回旋支中遠段、左前降支遠段1.076～908左前降支中段1.591～9916左回旋近段或左前降支2.510032左主干5.0

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 基礎資料

冠心病患者BMI、吸煙史比例、高血壓史比例、血漿Hcy、LDL-C水平均高于對照組，而HDL-C、LVEF低于對照組(P<0.05)，見表2。

2.2 冠心病患者血漿Hcy與Gensini評分、LVEF、LDL-C及HDL-C的關系冠心病患者Gensini評分為5～48分，平均

Tab.2 Comparison of general information between coronary heart disease group and control group

指標冠心病組(n=70)對照組(n=50)χ2/tP性別(男/女)38/3232/181.1320.287吸煙(n,%)38(54.28)14(20.00)8.2070.004高血壓(n,%)50(71.43)7(14.00)36.8470.000糖尿病(n,%)15(21.43)12(24.00)0.1110.739年齡(g)58.22±3.9657.98±4.020.3890.697BMI(kg/m2)25.02±1.4522.89±1.565.8960.000LVEF(%)62.25±4.0268.02±3.4510.7270.000TG(mmol/L)3.02±0.752.89±0.621.2170.225TC(mmol/L)4.98±1.024.80±0.981.1640.246LDL-C(mmol/L)2.85±0.782.09±0.694.5260.000HDL-C(mmol/L)1.63±0.822.59±0.795.7880.000Hcy(μmol/L)32.02±2.527.02±5.9635.9780.000

(25.8±2.3)分，經Pearson單因素分析Hcy與冠脈病變Gensini評分、LVEF以及LDL-C呈正相關(r=0.312,0.342,0.332,P=0.000,0.001,0.000)，而與HDL-C、LVEF呈負相關(r=-0.452，0.342,P=0.000，0.001)。

2.3 影響冠心病冠狀動脈病變的Logistic多因素分析

以冠心病Gensini評分為因變量，以影響冠心病Gensini評分相關因素為自變量行Logistic多因素分析，結果顯示高血壓史、Hcy以及LDL-C水平是影響冠心病的獨立危險因素(P<0.05)，而HDL-C是冠心病發生的保護因素(P<0.05)，見表3。

3 討論

表3 影響冠心病動脈病變嚴重程度相關因素的Logistic多因素分析

Tab.3 Logistic multivariate analysis of relevant factors influencing severity of coronary artery disease

變量回歸系數標準差S.EWaldχ2OR(95%CI)PBMI0.4250.1120.2130.9860.996(0.910～4.963)0.478吸煙史0.5560.1450.36909631.856(1.326～5.126)0.752高血壓史0.5230.1380.35845661.785(1.236～6.325)0.000Hcy0.5170.1330.3424.3691.365(1.085～5.023)0.004LDL-C0.7020.4120.3968.0222.022(1.663～7.252)0.002HDL-C0.788-0.3960.4127.1123.262(1.285～5.963)0.000

動脈粥樣硬化是冠心病患者病理基礎，其發生機制與脂質沉積及炎癥反應相互作用有關。LDL-C被氧化是引起動脈粥樣硬化的重要因素，LDL-C被氧化后會損傷血管內皮，破壞血管屏障功能，使得單核細胞及脂質沉積在皮下間隙，進而誘導血管收縮功能，導致血管內皮損傷[10]。本研究中冠心病患者LDL-C水平均高于冠狀動脈造影正常者，且經Logistic多因素進一步分析顯示，LDL-C是冠心病發生的獨立危險因素。這可能是由于LDL-C會導致患者動脈血管腔狹窄并導致心肌缺血，從而引起血管內皮細胞壞死，使得血管內膜下膠原組織暴露，并與血小板黏連，最終導致血液黏連并形成血栓，從而引起心肌缺血壞死[11-12]。

HDL-C一直被認為是心血管保護物質，臨床上常以HDL-C水平作為心血管疾病發生危險預測指標[13]。然而，近年有研究指出，HDL-C并不能有效預測心肌梗死的發生，并不是心肌梗死發生的獨立危險因子，因此單純測定HDL-C并不能全面反映HDL功能[14]。HDL是由多成分組成脂蛋白，其功能除了受HDL-C影響外，還與血清淀粉樣管白A(SAA)、載脂蛋白-I(apoA-I)水平有關。apoA-I是組成HDL的主要載脂蛋白，研究指出，其與HDL抑制機體炎癥反應及低密度脂蛋白氧化、促進膽固醇轉運有密切的關系[15]。然而，當HDL中SAA水平增加時，HDL保護功能顯著下降。目前不少研究指出，SAA水平升高時apoA-I水平會下降，從而導致HDL抑制炎癥及抗氧化能力下降，進一步促進動脈粥樣硬化的發生。本研究中冠心病患者HDL-C水平均低于對照組，且經Logistic多因素進一步分析顯示，HDL-C是冠心病發生的保護因素，這提示HDL-C作為心血管保護物質在預防冠心病發生及抑制冠狀動脈病變惡化過程中起到重要的作用。

綜上所述，高血壓史、Hcy和LDL-C與冠心病患者冠狀動脈狹窄程度及病情進展有密切的關系，是影響冠心病的獨立危險因素，而HDL-C則是冠心病發生的保護因素。

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(2016-07-28收稿，2016-10-27修回)

中文編輯： 周 凌； 英文編輯： 趙 毅

Study on Correlation between HCY and Coronary Heart Disease and Traditional Risk Factors of Coronary Heart Disease

XU Zhina1， ZHOU Jiansong1， GU Yi1， LU Xinzheng2

(1.DepartmentofCardiology，NanjingJiangbeiPeople'sHospital，Nanjing210048，Jiangsu，China； 2.DepartmentofCardiology，JiangsuProvincialPeople'sHospital,Nanjing210029，Jiangsu，China)

Objective: To investigate correlation between homocysteine (HCY) and coronary heart disease and traditional risk factors of coronary heart disease. Methods: 120 cases of patients with routine coronary angiography, coronary heart disease by coronary angiography were divided into coronary heart disease group (at least one coronary artery stenosis ≥50%,n=70) and control group (normal coronary arteries,n=50); testing plasma HCY levels, blood lipids, heart function level of both groups, evaluating severity of coronary artery disease by Gensini, applying of Pearson univariate analysis to analyze the relationship between HCY and coronary heart disease blood lipids, cardiac function and severity of coronary artery disease, applying Logistic multivariate analysis of risk factors for coronary heart disease. Results: Coronary heart disease patients' body weight (BMI), the proportion of smoking history, history of hypertension，plasma HCY, low-density lipoprotein (LDL-C) were higher than control group(P<0.05), high density lipoprotein (HDL-C),proportion of left ventricular ejection fraction (LVEF) were lower than control group (P<0.05). Single factor analysis by pearson showed that Hcy were positively correlated with coronary pathological Gensini score and LDL-C and negatively correlated with HDL-C and LVEF. After Logistic multivariate analysis, history of hypertension, HCY, HDL-C level was an independent risk factor for coronary heart disease, while HDL-C is the independent risk factor to influence coronary disease. Conclusion: history of hypertension, HCY, LDL-C in patients with coronary heart disease and severity of coronary artery disease are closely related are independent risk factors for coronary heart disease.

homocysteine; coronary heart disease; coronary artery disease; low-density lipoprotein; high-density lipoprotein

南京市醫學科技發展項目(YKK12212)

時間：2016-11-15 網絡出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/52.1164.R.20161115.1757.006.html

R541.4

A

1000-2707(2016)11-1318-04

10.19367/j.cnki.1000-2707.2016.11.018