B超彈性成像監測下應用吉西他濱耐藥乳腺癌細胞4T1構建裸鼠乳腺癌肝轉移模型

葉志東黃 迪黃 宇張 強麥振豪趙 俐古維立

1 廣州醫科大學附屬廣州市第一人民醫院 普通外科（廣州 510180）2 廣州消化疾病中心（廣州 510180）

B超彈性成像監測下應用吉西他濱耐藥乳腺癌細胞4T1構建裸鼠乳腺癌肝轉移模型

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1 廣州醫科大學附屬廣州市第一人民醫院 普通外科（廣州 510180）2 廣州消化疾病中心（廣州 510180）

目的 構建吉西他濱耐藥乳腺癌細胞4T1耐藥株并建立裸鼠乳腺癌肝轉移模型。方法 采用低濃度加量持續誘導法，誘導吉西他濱耐藥乳腺癌細胞4T1耐藥株，命名為4T1/Gem；CCK-8法測定4T1與4T1/Gem細胞的增殖抑制率，計算耐藥指數；Western blot法檢測細胞P-gp蛋白表達；B超引導下注射4T1/Gem細胞懸液誘導裸鼠肝臟成瘤；HE染色觀察腫瘤組織病理情況，免疫組化法檢測瘤組織ER、PR、HER2、Ki-67和P-gp蛋白的表達。結果 經過14個月的誘導成功建立4T1/Gem細胞株，可在含40μg/mL的Gem培養液中穩定生長。4T1/Gem細胞耐藥指數為4T1細胞的788.547倍。與親代相比，4T1/Gem處于G1期和G2期的細胞增加，S期細胞減少；上調P-gp蛋白的表達。4T1/Gem細胞成功建立裸鼠乳腺癌肝轉移模型，瘤組織中ER、PR、HER2蛋白陰性表達，Ki-67陽性10%和P-gp蛋白陽性表達。結論 成功構建吉西他濱耐藥乳腺癌細胞4T1耐藥株并建立裸鼠乳腺癌肝轉移模型，為開發治療乳腺癌肝轉移化療耐藥的藥物提供實驗基礎。

乳腺癌 吉西他濱 耐藥 P-gp蛋白 裸鼠成瘤

肝臟是晚期轉移性乳腺癌的重要靶器官。乳腺癌肝轉移預后極差，生存兩年以上的患者非常少。轉移性及復發性乳腺癌對化療的效果十分不理想［1］，化療耐藥問題一直是乳腺癌治療的瓶頸。……