依達拉奉聯合地塞米松靜脈注射對急性腦出血患者術后腦水腫的預防效果

徐希德,施煒,陳建,倪蘭春

(南通大學附屬醫院，江蘇南通226000)

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依達拉奉聯合地塞米松靜脈注射對急性腦出血患者術后腦水腫的預防效果

徐希德,施煒,陳建,倪蘭春

(南通大學附屬醫院，江蘇南通226000)

目的 觀察依達拉奉聯合地塞米松靜脈注射對急性腦出血患者術后腦水腫的預防效果。方法 165例急性腦出血患者，均行小骨瓣開顱血腫清除術治療，分為觀察組85例和對照組80例。術后即刻兩組均靜脈滴注20%甘露醇250 mL，0.02 mg/mL地塞米松500 mL；之后觀察組繼續靜脈滴注0.06 mg/mL依達拉奉、0.02 mg/mL地塞米松500 mL； 2次/d，共2周。比較術后用藥前、后兩組水腫腦組織體積，給藥2周后判定兩組療效。結果 給藥后觀察組顯效47例、有效32例、無效6例，總有效率92.94%，對照組分別為27、27、26例及67.50%，兩組總有效率比較，P<0.05。給藥前觀察組、對照組水腫腦組織體積分別為(20.35±0.31)、(20.43±0.35)cm2，給藥后觀察組、對照組水腫腦組織體積分別為(11.14±0.41)、(18.53±0.54)cm2。給藥前兩組水腫腦組織體積比較差異無統計學意義(P>0.05)；給藥后兩組比較，P<0.05；與給藥前比較，給藥后兩組腦水腫體積均縮小，P均<0.05。結論 依達拉奉聯合地塞米松靜脈注射預防急性腦出血患者術后腦水腫效果較好，可減輕患者神經缺損程度。

依達拉奉；地塞米松；腦外傷手術；腦水腫

腦出血是指非外傷性腦實質內血管破裂引起的出血，其發病率占全部腦卒中的20%～30%，致死、致殘率局首位[1]。手術是常用的臨床治療方法，但患者術后易并發腦水腫，導致腦組織不可逆損傷[2]。研究[3]顯示，氧自由基增加是腦組織損傷的重要原因。地塞米松是一種糖皮質類激素，可有效改善大腦血管的血流狀態[4]。既往臨床常使用地塞米松和甘露醇來預防腦出血術后腦水腫的發生，但療效不佳。依達拉奉是一種自由基清除劑和抗氧化劑，在血腦屏障中通過率達到60%，可有效清除腦組織內的氧自由基[5,6]。目前關于依達拉奉聯合地塞米松靜脈注射預防腦出血手術患者術后腦水腫方面的相關報道較少。2013年4月～2015年9月，我們觀察了依達拉奉聯合地塞米松靜脈注射對急性腦出血患者術后腦水腫的預防效果。現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇同期就診的急性腦出血患者165例，其中男87例、女78例，年齡33～75(53.7±5.8)歲；發病時間1.5～26(3.5±0.8) h,均于發病24 h內就診，行頭顱CT掃描并證實為腦挫裂傷伴顱內出血[7]，入院即行小骨瓣開顱血腫清除術，術后24 h內病情較穩定，經觀察、復查CT無活動性出血。排除標準：①出血原因為腦血管畸形；②繼發性腦出血；③存在心肺功能障礙、肝腎功能障礙。165例患者按照隨機數字法分為觀察組85例和對照組80例，兩組年齡、性別、疾病類型等一般資料差異無統計學意義，具有可比性。本研究經過本院倫理委員會批準同意，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 腦外傷術后依達拉奉聯合地塞米松應用方法 兩組入院后均行小骨瓣開顱血腫清除術治療。兩組術后即刻均靜脈滴注20%甘露醇250 mL，0.02 mg/mL地塞米松500 mL；之后觀察組繼續靜脈滴注0.06 mg/mL依達拉奉500 mL、0.02 mg/mL地塞米松；2次/d，共2周。住院期間兩組均行防治消化道應激性出血、降低顱內壓、糾正電解質紊亂等治療。

1.3 觀察方法 采用腦部CT測算兩組給藥前后水腫腦組織體積，給藥2周后評價兩組療效。療效判斷[8]標準為顯效：治療后患者精神狀態明顯改善，未見頭痛、嘔吐、惡心等不良反應，治療后腦水腫范圍縮小≥80%；有效：治療后患者精神狀態明顯改善，治療后腦水腫范圍較治療前縮小約30%～80%；無效：患者在治療后精神狀態較治療前并無明顯改善，臨床不良癥狀較治療前沒有明顯的改善，經過腦部CT檢測顯示與治療前相比腦水腫的范圍縮小不超過30%。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。采用神經功能缺損評分[9](NIHHS)、格拉斯哥昏迷評分[10](GCS)和急性生理與慢性健康評分[11](APACHE-Ⅱ)評價兩組神經功能缺損情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS20.0統計軟件。計量資料以表示，組間統計學分析使用t檢驗；計數資料組間比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

給藥后觀察組顯效47例、有效32例、無效6例，總有效率92.94%，對照組分別為27、27、26例及67.50%，兩組總有效率比較，χ2=17.06，P<0.05。給藥前觀察組、對照組水腫腦組織體積分別為(20.35±0.31)、(20.43±0.35)cm2，給藥后觀察組、對照組水腫腦組織體積分別為(11.14±0.41)、(18.53±0.54)cm2。給藥前兩組水腫腦組織體積比較差異無統計學意義(P>0.05)；給藥后兩組比較，P<0.05；與給藥前比較，給藥后兩組水腫腦組織體積均縮小(P均<0.05)。治療前后兩組NIHHS、GCS、APACH-Ⅱ評分比較見表1。

表1 給藥前后兩組NIHHS、GCS、APACH-Ⅱ評分比較(分，

3 討論

腦外傷患者術后易引起腦水腫，病情嚴重者常需再次開顱手術[12]。但腦外傷患者術后腦水腫的具體發生機制至今尚不明確。研究[13]顯示腦水腫的可能原因為腦組織及腦部血液中白三烯、過氧化物、前列腺素、血小板活化因子等炎癥介質水平升高，刺激血管后發生炎癥反應，從而導致血管滲透壓升高，增加血腦脊液屏障的通透性，同時細胞毒性發生變化造成神經細胞生理病理變化等，同時腦水腫可導致腦組織結構和功能損傷，二者形成惡性循環[14]。另一方面自由基理論認為[15]，無論何種形式的腦水腫都是自由基的作用所致。氧自由基是組成生物體的重要自由基，可參與蛋白質、脂質、核酸等的化學反應，對細胞結構造成破壞，嚴重影響其各種功能，造成細胞凋亡。近年研究[16]表明，腦出血后的炎癥反應是腦神經元繼發損傷及其障礙加重的重要因素。尤其是在缺血期損害狀態，腦組織及腦微血管中的花生四烯酸代謝加速，自由基的生成量增加，導致膜磷脂中不飽和脂肪酸的過氧化，最終導致細胞膜損傷，引起神經元死亡和腦水腫等缺血性腦損傷。因此，清除腦水腫及其自由基，阻斷腦部水腫的病理進程從而減少神經細胞的進一步損害對患者術后的預后尤為重要。

甘露醇是臨床搶救常用的一種藥物，降壓快、療效準確。臨床常利用其高滲脫水作用使腦組織脫水，降低顱內壓，減輕腦水腫程度。但正常情況下甘露醇無法通過血腦屏障，血腦屏障受到損傷時甘露醇常滲透至血管外腦組織間隙，增加腦組織局部滲透壓，最終加重腦水腫程度，影響治療效果[17]。地塞米松是能增加局部大腦的血流量，改善大腦缺血、缺氧環境，減輕局部氧自由基對組織的損傷作用，減少血管炎性因子和血管刺激性物質水平，降低血腦屏障的通透性[18]。以往臨床常用于抗炎、抗過敏、預防各類中西藥引起的藥物過敏、病毒性感冒引起的發燒及其他危重疾病的急救治療。依達拉奉是一種新型的自由基清除劑[19]，也是目前臨床上惟一使用的自由基清除劑。其能抑制體內黃嘌呤氧化酶、次黃嘌呤氧化酶的活性，刺激前列環素的生成，減少炎癥介質白三烯的生成，清除具有高度細胞毒性的羥基基團、抑制遲發性神經元的死亡和脂質過氧化，減輕血腦屏障的破壞程度[20]；同時，依達拉奉通過血腦屏障效率較高，可抑制血管刺激物、炎性因子對血管的刺激度，增加腦組織血流[21]。

本研究結果顯示，相比于地塞米松單獨治療而言，聯合用藥可改善腦外傷術后腦水腫患者的神經功能缺損程度，縮小腦水腫體積。說明依達拉奉聯合地塞米松靜脈注射預防腦外傷手術患者術后腦水腫效果較好，可減輕患者神經缺損程度。一方面，地塞米松可增加大腦血流量，降低血管通透性，增加了血流灌注量；另一方面，依達拉奉可提高患者腦組織內的氧自由基等清除效率，抑制其對腦神經元的損傷功能，減輕了炎癥因子和氧自由基的毒性作用。

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