不同抗凝強度華法令對非瓣膜病性心房顫動的預后研究

肖飛+黃夢紅

【摘要】 目的 研究不同抗凝強度華法令對非瓣膜病性心房顫動的預后。方法 100例非瓣膜病性心房顫動患者， 隨機分為低強度組和中等強度組， 各50例。低強度組給予低抗凝強度華法令治療， 中等強度組給予中等抗凝強度華法令治療。比較兩組患者血栓栓塞發生率及出血不良事件發生率。結果 中等強度組無血栓栓塞發生， 低強度組血栓栓塞發生率為4.00%， 低強度組血栓栓塞發生率高于中等強度組， 但差異無統計學意義（P>0.05）。中等強度組出血不良事件發生率為8.00%， 低強度組出血不良事件發生率為6.00%， 中等強度組出血不良事件發生率稍高于低強度組， 但差異無統計學意義（P>0.05）。結論 不同抗凝強度華法令對非瓣膜病性心房顫動均有良好的治療效果， 可預防血栓栓塞的發生， 且出血不良事件發生率較低， 相對來說， 中等抗凝強度華法令治療預防血栓栓塞發生效果更好， 且不會增加出血不良事件風險。

【關鍵詞】 華法令；不同抗凝強度；非瓣膜病性心房顫動；預后

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.30.128

心房顫動為常見心律失常類型， 可引發血栓栓塞、心力衰竭等嚴重并發癥， 致殘率和致死率高。近年來， 隨著人們生活水平的提高和生活壓力的增大， 心房顫動住院患者也逐年增多， 患者因心房血液高凝狀態、心內膜損傷等容易形成血栓， 引發血栓栓塞， 在脫落后可進入體循環并造成腦栓塞， 致殘致死率高， 對患者、家庭和社會造成巨大負擔。心房顫動患者應長期接受抗凝治療， 目前， 非瓣膜病性心房顫動患者的抗凝治療已經成為臨床關注重點[1， 2]， 本研究對不同抗凝強度華法令對非瓣膜病性心房顫動的預后進行分析， 報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇來自本院2014年1月～2015年8月非瓣膜病性心房顫動患者100例。隨機分為低強度組和中等強度組， 各50例。所有患者經動態心電圖等確診為心房顫動， 除外先天性心臟病、出血傾向、可逆性病因所致心房顫動、肝腎功能不全者。患者CHADS2評分均≥2分。中等強度組中男34例， 女16例；年齡41～78歲， 平均年齡（57.29±7.21）歲；其中， 合并高血壓20例， 合并冠心病12例， 合并甲亢性心臟病9例， 合并慢性肺源性心臟病2例， 心肌病7例。低強度組中男33例， 女17例；年齡42～78歲， 平均年齡（57.82±7.46）歲；其中， 合并高血壓20例， 合并冠心病11例， 合并甲亢性心臟病9例， 合并慢性肺源性心臟病2例， 心肌病8例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 低強度組給予低抗凝強度華法令治療， 華法令抗凝強度國際標準化比值（INR）為1.5～2.0， 按照2.5～3.0 mg/d的劑量進行服用。中等強度組給予中等抗凝強度華法令治療， 華法令抗凝強度國際標準化比值為2.1～3.0， 先給予負荷量首劑量5～10 mg， 后按照2.5～3.0 mg/d的劑量進行服用。每隔3 d測量1次國際標準化比值和凝血酶原時間（PT）， 并進行凝血試驗。

1. 3 觀察指標 比較兩組患者血栓栓塞發生率及出血不良事件發生率。

1. 4 統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者血栓栓塞發生率比較 中等強度組無血栓栓塞發生， 低強度組血栓栓塞發生率為4.00%， 1例腦栓塞和1例足背動脈栓塞。低強度組血栓栓塞發生率高于中等強度組， 但差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者出血不良事件發生率比較 中等強度組出血不良事件發生率為8.00%， 其中， 有1例牙齦出血， 1例血尿， 1例皮膚黏膜出血和1例球結膜出血；低強度組出血不良事件發生率為6.00%， 其中， 有1例牙齦出血， 1例血尿， 1例皮膚黏膜出血。中等強度組出血不良事件發生率稍高于低強度組， 但差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

心房顫動抗栓藥物一般包括抗凝和抗血小板藥物兩大類， 其中， 抗凝藥物主要為華法令[3]。華法令屬于維生素K拮抗劑， 其可對維生素K依賴性凝血因子進行抑制， 并抑制抗凝血蛋白S和C合成， 發揮抗凝作用， 雖然其服用簡單方便， 療效確切， 但容易受食物和藥物影響， 消化道出血和腦出血并發癥風險較高， 治療期間需定時對華法令抗凝強度國際標準化比值進行監測， 避免因劑量過大而并發出血并發癥。一般來說， 影響華法令抗凝安全性的因素包括食物、肝功能不全和藥物因素等， 可妨礙維生素K2吸收， 導致華法令抗凝效果增強而造成出血[4， 5]。

目前臨床關于華法令抗凝強度國際標準化比值的選取的研究較多， 華法令治療窗狹窄， 需通過抗凝強度國際標準化比值的監測及時調整劑量[6， 7]。有研究顯示[3]， 將華法令抗凝強度國際標準化比值控制在<1.5、1.5～2.0、2.1～3.0、>3.0等范圍， 可發現在<1.5、1.5～2.0范圍均可出現一定比例栓塞事件， 而在2.1～3.0、>3.0范圍則未見栓塞事件發生。另外， 從出血風險來看， 僅有>3.0時有一定出血風險， 其他范圍均未見出血事件， 提示2.1～3.0具有相對較好的預防栓塞效果和低出血風險。

本研究中， 低強度組給予低抗凝強度華法令治療， 中等強度組給予中等抗凝強度華法令治療。結果顯示， 中等強度組無血栓栓塞發生， 低強度組血栓栓塞發生率為4.00%， 中等強度組出血不良事件發生率為8.00%， 低強度組出血不良事件發生率為6.00%， 說明不同抗凝強度華法令對非瓣膜病性心房顫動均有良好的治療效果， 可預防血栓栓塞的發生， 且出血不良事件發生率較低， 相對來說， 中等抗凝強度華法令治療預防血栓栓塞發生效果更好， 且不會增加出血不良事件風險。

參考文獻

[1] 張丹， 黎啟華， 劉立志， 等.不同抗凝強度華法令預防非瓣膜病心房顫動患者血栓栓塞（附212例臨床觀察）.心腦血管病防治， 2005， 5（1）：16-18.

[2] 陳國欽， 聶如瓊， 羅年桑， 等.華法令與阿斯匹林預防非瓣膜性心房顫動并發血栓栓塞的臨床研究.中國心臟起搏與心電生理雜志， 2005， 19（6）：446-448.

[3] 魯體國， 宋述環， 劉玉梅， 等.低強度抗凝華法令對非瓣膜病性心房顫動血栓栓塞并發癥的影響.中原醫刊， 2006， 33（15）： 20-21.

[4] 孟世峰.華法令不同抗凝強度治療非瓣膜性房顫的系統評價. 山西醫科大學， 2013.

[5] 孟世峰， 侯玉立.華法令不同抗凝強度治療非瓣膜性房顫的系統評價//中華醫學會第十六次全國神經病學學術會議論文集， 2013：359.

[6] 劉培光， 周智宏， 李素新， 等.心房顫動危險分層后固定劑量低強度華法令抗凝治療的1年隨訪.中風與神經疾病雜志， 2013， 30（5）：459-460.

[7] 鄭穎， 呂明睿.不同抗凝強度華法林對非瓣膜性房顫患者心血管事件預防效果及出血風險研究.醫藥前沿， 2012， 2（18）：164.

[收稿日期：2016-09-30]