瑞舒伐他汀對(duì)造影劑腎病的臨床意義

潘偉力

【摘要】 目的 探討瑞舒伐他汀對(duì)造影劑腎病（CIN）是否有臨床保護(hù)作用。方法 122例行冠狀動(dòng)脈造影術(shù)（CAG）檢查患者， 隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組， 各61例。實(shí)驗(yàn)組于造影前1周和后1周口服瑞舒伐他汀， 對(duì)照組口服安慰劑治療。比較兩組的腎功能指標(biāo)變化情況。結(jié)果 對(duì)照組造影后2 d血肌酐（Scr）為（126.48±38.69）μmol/L、造影后3 d為（97.65±30.68）μmol/L， 實(shí)驗(yàn)組造影后2 d Scr為（102.34±27.39）μmol/L、

造影后3 d為（84.45±22.67）μmol/L。實(shí)驗(yàn)組造影后2 d內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）為（57.67±15.38）ml/min、造影后3 d為（68.96±17.98）ml/min， 對(duì)照組造影后2 d Ccr為（64.34±16.89）ml/min、造影后3 d為（76.35± 17.68）ml/min。實(shí)驗(yàn)組造影后2、3 d Scr、Ccr水平均低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 瑞舒伐他汀對(duì)CIN有一定保護(hù)作用。

【關(guān)鍵詞】 瑞舒伐他汀；造影劑腎病；臨床作用

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.30.138

隨著生活質(zhì)量的提高， 生活節(jié)奏加快， 冠心病發(fā)病率逐年上升。冠狀動(dòng)脈造影術(shù)作為21世紀(jì)冠心病的新興診療手段作用越來(lái)越顯著， 廣泛應(yīng)用于臨床， 造影劑并發(fā)癥逐漸增多， CIN也隨之日益增多。CIN是指應(yīng)用造影劑后24～72 h， Scr升高0.5～1.0 mg/dl（44.2～88.4 μmol/L）或比基礎(chǔ)值升高25%～50%[1]。瑞舒伐他汀具有抗炎、抗氧化、抑制血小板聚集、改善內(nèi)皮功能等作用。本文初步探討了瑞舒伐他汀對(duì)CIN的臨床作用。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 收集本院2014年2月～2015年2月122例行冠狀動(dòng)脈造影術(shù)檢查患者， 男74例， 女48例， 平均年齡（54.0±5.6）歲， 排除標(biāo)準(zhǔn)：左室射血分?jǐn)?shù)<30%， 慢性腎功能不全、對(duì)碘劑過(guò)敏、有肝炎病史或轉(zhuǎn)氨酶超過(guò)正常上線(xiàn)3倍、對(duì)他汀類(lèi)藥物過(guò)敏的患者。將入選患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組， 各61例。

1. 2 方法 實(shí)驗(yàn)組于造影前1周和后1周口服瑞舒伐他汀20 mg/d， 對(duì)照組口服安慰劑治療。兩組患者均在造影前后12 h進(jìn)行水化治療， 造影劑應(yīng)用碘普羅胺。

1. 3 觀察指標(biāo) 造影后2、3 d檢測(cè)Scr、Ccr， 根據(jù)Cockcroft-Gaul公式， 計(jì)算男性Ccr=[（140-年齡）×體重（kg）]/[0.818× Scr（μmol/L）]， 女性按計(jì)算結(jié)果×0.85。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

對(duì)照組造影后2 d Scr為（126.48±38.69）μmol/L、造影后3 d為（97.65±30.68）μmol/L， 實(shí)驗(yàn)組造影后2 d Scr為（102.34±27.39）μmol/L、造影后3 d為（84.45±22.67）μmol/L。實(shí)驗(yàn)組造影后2 d Ccr為（57.67±15.38）ml/min、造影后3 d為（68.96±17.98）ml/min， 對(duì)照組造影后2 d Ccr為（64.34±16.89）ml/min、造影后3 d為（76.35±17.68）ml/min。實(shí)驗(yàn)組造影后2、3 d Scr、Ccr水平均低于對(duì)照組（P<0.05）。

3 討論

時(shí)代的發(fā)展促使科技技術(shù)不斷提高， 在該種環(huán)境背景下醫(yī)學(xué)方面的研究也越來(lái)越深入， 但是相較于國(guó)外醫(yī)學(xué)研究來(lái)講還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不足， 尤其是對(duì)于CIN來(lái)講， 對(duì)其發(fā)病機(jī)制還未予以透徹了解。可以說(shuō)CIN病癥從其本質(zhì)上講較為復(fù)雜， 目前了解到的是CIN病癥主要是由于腎髓質(zhì)出現(xiàn)缺血狀況或者是腎小管區(qū)域上皮細(xì)胞出現(xiàn)了損傷而造成。首先從腎髓質(zhì)方面缺血狀況探討：該種狀況屬于CIN病癥重要發(fā)病因素之一；一般為使用造影劑之后產(chǎn)生的腎血流量短暫性的降低， 進(jìn)而出現(xiàn)髓質(zhì)缺血。而造影劑往往會(huì)對(duì)腎小管產(chǎn)生較大壓力促使腎小管中的相應(yīng)內(nèi)液變得更為粘稠， 由此腎小管就會(huì)出現(xiàn)耗氧量提高的狀況， 髓質(zhì)缺血狀況也會(huì)更加嚴(yán)重；造影劑還可以起到利尿影響作用。而機(jī)體循環(huán)方面的血流也會(huì)相應(yīng)減少， 該種狀況也會(huì)對(duì)髓質(zhì)缺血予以加重；此外造影劑還會(huì)對(duì)人體腎局部降低一氧化氮實(shí)際含量， 此種狀況下血管局部收縮引起相應(yīng)髓質(zhì)缺血狀況加重。其次從腎小管區(qū)域上皮細(xì)胞出現(xiàn)損傷予以探討：造影劑往往能夠?qū)θ梭w離子通道予以實(shí)際激活， 這也對(duì)腎小管區(qū)域上皮細(xì)胞予以了活性降低， 由此激活凋亡途徑并對(duì)腎小管區(qū)域上皮細(xì)胞產(chǎn)生凋亡影響作用。對(duì)于CIN病癥總結(jié)來(lái)講冠狀動(dòng)脈造影術(shù)并發(fā)癥之一CIN是不可避免的， 隨著冠狀動(dòng)脈造影術(shù)的普及， CIN的發(fā)病率逐年上升， CIN 由造影劑經(jīng)過(guò)腎血管， 引起腎血管收縮， 腎灌注減少， 腎小球?yàn)V過(guò)率下降， 引起腎臟缺血性損傷；造影劑還可通過(guò)促炎癥因子、氧自由基、補(bǔ)體激活作用引起腎小管直接損害， 以及伴隨發(fā)生的腎小管壞死、間質(zhì)性炎癥、細(xì)胞質(zhì)空泡變形及蛋白質(zhì)沉淀物阻塞腎小管， 進(jìn)一步加重了對(duì)腎臟的損害[2]， 臨床表現(xiàn)非少尿性急性腎衰， 水化治療是目前重要的治療方案[3]。

瑞舒伐他汀是第三代人工合成羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑（HMG-CoA還原酶抑制劑）， 其通過(guò)抑制肝臟內(nèi)的HMG-CoA還原酶、抑制膽固醇生物合成而發(fā)揮調(diào)脂作用， 對(duì)腎臟影響較小， 同時(shí)具有抗氧化、抗感染、抑制內(nèi)皮素以及防止血栓形成等作用。國(guó)內(nèi)研究顯示：由于瑞舒伐他汀可以下調(diào)血管緊張素受體和減少內(nèi)皮素合成， 故強(qiáng)化瑞舒伐他汀可進(jìn)一步減少腎灌注不足和改善局部缺血， 降低CIN發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)， 達(dá)到保護(hù)腎臟的作用[4]。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：對(duì)照組造影后2 d Scr為（126.48±38.69）μmol/L、造影后3 d為（97.65±30.68）μmol/L， 實(shí)驗(yàn)組造影后2 d Scr為（102.34±27.39）μmol/L、造影后3 d為（84.45±22.67）μmol/L。實(shí)驗(yàn)組造影后2 d Ccr為（57.67±15.38）ml/min、造影后3 d為（68.96±17.98）ml/min， 對(duì)照組造影后2 d Ccr為（64.34±16.89）ml/min、造影后3 d為（76.35±17.68）ml/min。實(shí)驗(yàn)組造影后2、3 d Scr、Ccr水平均低于對(duì)照組（P<0.05）， 說(shuō)明瑞舒伐他汀對(duì)腎臟有一定的保護(hù)作用。本實(shí)驗(yàn)樣本例數(shù)較少， 且缺少對(duì)腎臟保護(hù)作用持續(xù)性及安全性的追蹤及隨訪(fǎng)， 總之， 在水化治療基礎(chǔ)上應(yīng)用瑞舒伐他汀對(duì)腎臟保護(hù)具有一定的臨床意義， 但能不能降低CIN發(fā)病率仍需進(jìn)一步討論。

本文在上述研究討論之后對(duì)CIN病癥予以預(yù)防方面的研究。可以說(shuō)就當(dāng)前臨床醫(yī)學(xué)對(duì)于CIN病癥還沒(méi)有較為有效的治療方式。因此對(duì)于該種病癥還需要強(qiáng)化預(yù)防。而預(yù)防措施可以從三方面予以實(shí)際展開(kāi)：①合理選用造影劑。當(dāng)前臨床中通常應(yīng)用的造影劑包含三碘化苯環(huán)。而依據(jù)不同滲透壓則可以將造影劑實(shí)際劃分為低滲性以及等滲性和相應(yīng)的高滲性三大種造影劑， 一般高滲性滲透壓往往是集中在3681.5～5150.2 kPa之間， 該滲透壓可以說(shuō)是人體實(shí)際血漿滲透壓的6倍之多。而低滲性實(shí)際滲透壓則集中在2314.6 kPa左右。等滲性實(shí)際滲透壓則集中在748 kPa左右， 與人體血漿實(shí)際滲透壓幾乎持平。而不同滲透壓的造影劑往往是CIN病癥出現(xiàn)的重要因素。醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為低滲性以及相應(yīng)的等滲性?xún)煞N造影劑對(duì)于引發(fā)CIN病癥無(wú)明顯區(qū)別， 相較于高滲性而言引發(fā)CIN病癥幾率較小。而無(wú)論是哪一種滲透壓造影劑當(dāng)前需要關(guān)注造影劑實(shí)際黏度， 選擇合適黏度的造影劑意義重大。②需要回避使用腎損害相關(guān)藥物。在實(shí)際利用造影劑的過(guò)程中如果聯(lián)合其他相關(guān)腎損害方面藥物能夠較大化提高CIN病癥產(chǎn)生幾率。因此醫(yī)護(hù)人員需要回避藥物阿昔洛韋以及兩性霉素和相應(yīng)的非甾體類(lèi)相關(guān)抗炎藥物等。③利用水化來(lái)預(yù)防CIN病癥。當(dāng)前醫(yī)學(xué)界對(duì)于CIN病癥利用水化予以實(shí)際預(yù)防， 已經(jīng)達(dá)成了共識(shí)。而水化預(yù)防機(jī)制主要是指利用血容量的實(shí)際增加， 以及腎灌注量的實(shí)際增加， 進(jìn)而將造影劑對(duì)于人體產(chǎn)生的利尿作用以及滲透性作用予以降低。同時(shí)還對(duì)血管緊張素以及相應(yīng)的腎素予以實(shí)際抑制， 最終避免腎小管區(qū)域上皮細(xì)胞被損傷。當(dāng)前眾多的研究學(xué)者認(rèn)為上述三種預(yù)防措施較為重要， 相關(guān)醫(yī)護(hù)人員需要在日常CIN病癥治療中予以關(guān)注。

參考文獻(xiàn)

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[收稿日期：2016-06-23]