替吉奧三線治療晚期結直腸癌的臨床觀察

劉冬蘭 王艷華 蘆 珊 宋榮峰 萬以葉

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替吉奧三線治療晚期結直腸癌的臨床觀察

劉冬蘭 王艷華 蘆 珊 宋榮峰 萬以葉

替吉奧；三線化療；晚期結直腸癌

結直腸癌(colorectal cancer，crc)是我國最常見的消化道惡性腫瘤之一。遠處轉移是結直腸癌患者主要的死亡原因，約30%患者結直腸癌根治術后死于腫瘤復發[1-2]。目前FOLFOX和FOLFIRE互為晚期結直腸癌的一、二線化療方案，在上述兩種方案化療失敗后如何選擇三線方案是臨床中經常遇到的問題，我院自2012年至2015年8月，采用替吉奧膠囊三線治療晚期結直腸癌28例，現將臨床療效及安全性報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

28例患者均經病理學檢查確診為轉移性結直腸癌，至少有1個可評估的病灶，男性15例，女性13例，年齡37～70歲，中位年齡56歲，所有患者均已接受FOLFOX，FOLFIRE方案化療。28例患者中，結腸癌16例，直腸癌12例；低分化腺癌12例，中分化腺癌9例，高分化腺癌4例，黏液腺癌2例，印戒細胞癌1例；僅肝轉移8例，僅腹腔或腹膜后淋巴結轉移3例，僅肺轉移4例，僅骨轉移2例，同時多處轉移11例。所有患者ECOG評分≤2分，預計生存期≥3個月，化療前均常規進行血常規，肝腎功能及心電圖等檢查，均能達到可化療指標，無化療禁忌證。

1.2 治療方法

替吉奧膠囊，劑量按體表面積分為：體表面積<1.25 m2予以替吉奧40 mg，每日2次；1.25 m2≤體表面積<1.5 m2予以替吉奧50 mg，每日2次；體表面積≥1.5 m2予以替吉奧60 mg，每日2次。連續14 d口服，停7 d，21天為1個周期。每2個周期復查CT或MRI以評價療效，治療后查血常規，肝腎功能，結直腸癌標志物。

1.3 療效評價

按RECIST標準將療效分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，疾病穩定(SD)，疾病進展(PD)。無進展生存期(PFS)指從對腫瘤進行治療到患者出現腫瘤進展或死亡時間，總有效率RR(CR+PR)，疾病控制率DCR(CR+PR+SD)。

1.4 不良反應

按照美國國立癌癥研究所制定的通用藥物毒性標準(CTCAE)3.0版對不良反應進行評價。

1.5 統計學處理

采用SPSS 16.0統計軟件包進行統計分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 近期療效

28例患者中均接受2個周期的治療，共化療73個周期，最多4個周期，平均2.9個周期。28例患者均可評價療效，按RECIST療效評定標準，CR 0例，PR 4例(14.29%)，SD 7例(25.00%)，PD 17例(60.71%)，RR及DCR分別為14.29%和39.29%。

隨坊截止日期為2016年2月5日，中位隨訪時間20.7(3.4～28.6)個月，無1例患者失訪。本組結直腸癌mPFS分別為2.5個月(95%CI：1.5～5.7)，2.2個月(95%CI：1.4～4.8)；mOS為10.7個月(95%CI：4.5～16.1)。

2.2 不良反應

28例患者進行了不良反應的評價，不良反應以Ⅰ/Ⅱ度為主(表1)，經對癥處理后緩解，不影響下一周期的化療。常見的血液學不良反應包括中性粒細胞減少16例(57.14%)、貧血11例(39.29%)、血小板減少9例(32.14%)；常見的非血液學不良反應包括：食欲下降19例8(67.86%)、惡心及嘔吐16例(57.14%)、乏力8例(28.57%)和腹瀉5例(17.86%)，口腔黏膜炎5例(17.86%)，肝功能損害4例(14.29%)。

表1 28例患者化療相關不良反應(例，%)

3 討論

對于不能切除的或有轉移的結直腸癌，藥物治療是主要治療手段。而對于體力狀況較好的一、二線化療失敗的晚期結直腸癌患者，目前沒有標準的三線治療方案。

替吉奧(S-1)是日本研究的一種新型的口服氟尿嘧啶類藥物，1999年被批準用于晚期胃癌的治療，2003年被批準用于結直腸癌治療。替吉奧作為5-FU的衍生物，包括替加氯(tegafur，FT)和以下兩種生物調節劑：CDHP及OXO，是5-FU的增效減毒改良制劑[1]。CDHP能夠選擇性抑制肝二氫嘧啶脫氫酶(DPD)，阻止5-FU的分解代謝，從而使替加氟轉變成5-FU以高濃度持續存在，增強了抗腫瘤作用，有助于長時間維持血和腫瘤組織中5-FU的有效濃度。OXO能夠阻斷5-FU的磷酸化，減少5-FU對消化道黏膜的損害等副作用。2006年Jeung等[2]用S-1單藥治療包括含奧沙利鉑或伊立替康的化療方案治療失敗的轉移性結直腸癌患者，RR為14.3%，DCR為42.9%，mPFS及mOS分別為91天和414天，不良反應輕。Yokoyama等[3]于2009年KOOC會上報道了S-1單藥作為二線或三線治療轉移性結直腸癌的有效性，RR為13.3%，DCR為60.0%，mPFS和mOS分別為5.4和13.9個月。卜麗佳等[4]回顧性研究了替吉奧膠囊單藥三線治療32例老年晚期結直腸癌，RR及DCR分別為7.14%，53.57%，mPFS和mOS分別為3.3個月和3.8個月。本研究采用了替吉奧三線治療28例晚期結直腸癌，RR為14.29%，mPFS分別為2.5個月(結腸癌)，2.2個月(直腸癌)，mOS為10.7個月，其近期和遠期療效與文獻報道有部分差距，分析其原因：①納入標準不同，本研究入組均為對FOLFOX和FOLFIRE方案耐藥患者，而文獻納入患者可能對其中一個方案耐藥；②患者臨床特征不同，本研究納入患者與文獻報道患者在年齡、體能評分，病程長短存在不均衡。

本研究最常見的不良反應如骨髓抑制，胃腸道反應，乏力，腹瀉，肝功能損害等，大多為輕度至中度，經對癥處理后緩解，無需調整下周化療藥物劑量。

總之，替吉奧三線治療晚期結直腸癌安全有效，由于本研究為單中心的回顧性分析，入組患者可能存在選擇性偏倚，因此，替吉奧單藥能否成為晚期大腸癌的標準三線化療方案仍需要大樣本前瞻性的臨床研究來證實。

[1] Benson AB 3rd.S-1：another oral agent for patients with colorectal ca- ncer〔J〕.Lancet Oncol，2013，14(13)：1244-1245.

[2] Jeung HC，Rha SY，Cho BC，et al.A phase Ⅱ trial of s-1 monotherapy in metastatic colorectal cancer after failure of irinotecan and oxaliplatatin-containing regiments〔J〕.Br J cancer，2006，95(12)：1637-1641.

[3] Yokoygma T，Tokuhara H，Egawa T.et al.The efficacy of S-1 monotherapy as a 2nd/3rd-line therapy for unresectable recurrent colon cancer：Kanagawa conference of clinical oncology(KCCO)〔J〕.Gan to Kagaku Ryobo,2009，36(10)：1667-1670.

[4] 卜麗佳，吳 錦，簡 潔，等，替吉奧膠囊單藥三線治療老年晚期結直腸癌的臨床觀察〔J〕.安徽醫學，2012，33(4)：416-418.

(編輯：甘 艷)

《實用癌癥雜志》2016年征稿征訂啟事

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10.3969/j.issn.1001-5930.2016.09.056

R735.3+5；R735.3+7

B

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2016-04-01

2016-06-11)