殼聚糖在口腔醫學中的研究

摘要：殼聚糖是一種天然高分子聚合物，對人體無危害，具備較好的生物相容性、柔韌性及成膜性，除此之外，在消炎、抗菌、止血方面亦有一定優勢。作為一種產量豐富、價格低廉的生物材料，其在各個學科受到廣泛重視，在口腔醫學包括口腔修復、牙體牙髓、牙周、頜面外科學等領域的研究也引起廣泛關注，具有一定的研究意義和開發利用前景。

關鍵詞：殼聚糖；口腔醫學；應用研究

殼聚糖的學名是聚（1、4）-2-氨基-2-脫氧葡萄糖，是一種易從甲殼質（可從多種海、陸甲殼類動物中獲得，如：蝦、蟹、昆蟲等）中提取而來的天然高分子聚合物，不僅具備較好的生物相容性、抑菌性、成膜性，對人體亦無明顯毒害作用，與其他同類化學物相比極少對人體產生明顯的刺激和致敏性。殼聚糖是存在于自然界中極少數的帶正電荷的天然高分子物質，能有效抑菌止血，促進軟硬組織損傷愈合，可被人體吸收等。其已在包括食品、美容保健、醫藥等學科領域得到廣泛應用，但其在口腔醫學中的研究應用近幾年才引起重視。現將近幾年殼聚糖用于口腔領域的應用研究做一綜述。 1 殼聚糖在口腔修復科的應用研究

殼聚糖具有較高的生物黏性，吸附于黏膜不易脫落，將殼聚糖制成可溶性凝膠作為義齒穩固劑用于佩戴全口義齒患者口內，可有效增強義齒與黏膜之間的貼合，增大咬合力量，使咀嚼效率有顯著提高。賈洪誠等[1]將可溶性高黏度殼聚糖加入溶劑制成溶液，作為義齒穩固劑用于多名全口義齒患者口內，以下頜義齒的固位力和全口咀嚼效率為檢測指標，測試結果表明，使用殼聚糖穩固劑后固位力較使用前有顯著增大，用吸光度法測定使用殼聚糖穩固劑后的咀嚼效率較使用前也有明顯提高。作為義齒穩固劑的凝膠殼聚糖可作為藥物載體作用于口腔黏膜，預防和治療義齒性口炎。在李律[2]等的研究中，殼聚糖作為藥物載體，將可抑制白色念珠菌的中藥加入殼聚糖中，形成中藥-殼聚糖混合物，通過體外抑菌實驗和黏結抗張強度值的測定得出，殼聚糖與中藥七葉一枝花的水溶性混合物既有抑菌作用，又可增加義齒固位力。為義齒固位不良患者和由白念菌引起的義齒性口炎患者提供了好的解決方法，提高了全口義齒患者的生活質量。

殼聚糖不僅有較好的生物相容性和抗菌性，還具備緩釋、促進傷口愈合和優良的成膜性等功能，是各科常用的制膜材料。駱韜等[3]研究證實，殼聚糖通過分子間存在的活性氨基，可以與改性后的聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA，主要作為義齒樹脂基托應用）反應，將殼聚糖薄膜接枝于 PMMA表面，制備殼聚糖改性的義齒樹脂基托，且具有結合穩定，殼聚糖膜浸泡于人工唾液中僅發生輕微溶脹，復合材料表面親水性明顯提高等特點，為將來應用殼聚糖改性義齒樹脂基托治療義齒性口炎、創傷性口腔潰瘍等黏膜疾病奠定了理論基礎。

2 殼聚糖在牙體牙髓科的應用研究

糞腸球菌被認為是根管治療失敗，根管內繼發感染，難治性根尖周炎的主要致病菌[4-5]，王雪梅等[6]通過細菌培養和藥敏實驗證實，羧甲基殼聚糖氯已定合劑能起到有效抑制根管內糞腸球菌的作用，且因殼聚糖具有緩釋作用，其合劑能克服氯己定溶液藥效時間短的缺點，為研制出更好的根管消毒藥物提供有力依據。

殼聚糖作為天然的高分子聚合物，具有良好的生物安全性，可以被人體吸收利用。徐強[7]等將殼聚糖與碘仿的水調糊劑作為直接蓋髓劑，對臨床明確診斷為乳牙深齲意外露髓或者乳牙外傷露髓的患牙進行直接蓋髓治療并隨訪，結果表明，殼聚糖作為乳牙意外穿髓的直接蓋髓劑相較于氫氧化鈣的成功率更高，說明殼聚糖可以作為直接蓋髓劑應用于乳牙意外穿髓的臨床治療。

殼聚糖具有好的止血、抗菌效果，可用于出血豐富的臨床治療中。張文茹等[8]利用殼聚糖的止血特性，將發生嚴重根尖炎并伴有不同程度牙根吸收，且需要姑息保留的乳牙進行根管治療，治療中將殼聚糖止血粉置于出血豐富的根管中進行止血，短期止血效果優于Vitapex。利用殼聚糖這一特性，可以減少患者的就診次數，縮短治療時間。

3 殼聚糖在口腔黏膜病的應用研究

殼聚糖具有消炎抗菌和較好的柔韌性、成膜性，對組織創傷的愈合能起到促進作用。口腔潰瘍是口腔常見病，其病因尚不明確，由于其位置的特殊性導致局部治療時藥物在潰瘍表面的停留時間較短， 達不到理想的治療效果[9]。陳婭莉等[10]研制出以殼聚糖等為主要成分的復方殼聚糖口腔潰瘍涂膜，并應用于臨床明確診斷為口腔潰瘍的患者，包括創傷性潰瘍，復發性口瘡和糜爛型扁平苔蘚患者。根據療效判斷標準記錄治療結果，殼聚糖口腔潰瘍涂膜的有效率最高可達97.67%。說明殼聚糖能有效修復組織創傷，縮短病程，減輕患者的痛苦。根據楊艷[11]的研究，將殼聚糖口腔生物敷料用于小兒潰瘍性口炎，能獲得有效的治療。充分證實了殼聚糖口腔生物敷料能有效減輕和抑制炎癥的發展，阻止細菌的感染，促進創傷阻止再生。為殼聚糖應用于口腔黏膜病的治療提供了有利依據，為殼聚糖進一步應用于口腔臨床奠定了基礎。

4 殼聚糖在牙周治療中的應用研究

調節殼聚糖溶液的pH值，使其與正常口腔唾液的pH值相一致，對口腔常見致病菌白色念珠菌、牙齦卟啉單胞菌、幽門螺桿菌、金黃色葡萄球菌均有抑制作用[12]。曹文帥等[13]將牙齦卟啉單胞菌、黏性放線菌和伴放線放線桿菌這三種牙周致病菌接種于自制的羧甲基殼聚糖厭氧微生物培養基上進行細菌培養，并觀察菌落的形態及生理生化特征，結果顯示，細菌在自制殼聚糖培養基中生長狀態不良，形態欠佳，菌落直徑下降，黏性放線菌和牙齦卟啉單胞菌甚至失去生長活性，說明這三種牙周主要致病菌無法在有殼聚糖存在的環境中正常生長，為以后殼聚糖作為治療由細菌引起的牙周病的藥物提供有力依據。殼聚糖還可以作為藥物載體用于牙周病的治療。唐濤等[14]對臨床確診為牙周炎的患者進行牙周常規基礎治療，之后在牙周袋內注入自制奧硝唑羧甲基殼聚糖溶膠，通過觀察和記錄治療前后牙周組織檢查的各個臨床指標得出評價：牙周炎患者基礎治療后牙周袋內放置自制奧硝唑羧甲基殼聚糖溶膠的聯合治療效果優于單純的牙周基礎治療。殼聚糖的抑菌、緩釋等作用在牙周炎的輔助治療中有重要的作用和發展前景。

5 殼聚糖在口腔外科中的應用研究

殼聚糖具有抑菌消炎、解毒排毒和止血迅速的作用，遇水變成膠體，具有黏膜吸附性，不易脫落。李偉和趙國廷等[15]在常規處理拔除阻生智齒的拔牙創后，將0.1 g無菌殼聚糖置于拔牙創口處，最后再進行無菌棉球壓迫止血30 min。研究結果得出，殼聚糖在術后早期止血效果顯著，且其有一定的黏附性，不易從創口脫落，可以促進拔牙創的愈合和縮短病程，能有效減少牙拔除術的并發癥的產生，減輕病人的痛苦。甄靜敏等[16]充分利用了殼聚糖溶于水后變成膠體，不易從齦瓣與牙冠間的盲袋內流走，且有緩釋作用的特性，將羧甲基殼聚糖溶液注入急性冠周炎盲袋袋底并聯合注射地塞米松治療急性智齒冠周炎取得了良好的療效。為臨床的推廣使用提供參考。

在薛丹、許哲等[17]研究殼聚糖載藥膜對牙周骨缺損的動物實驗中，將殼聚糖載洗必泰藥物膜置于動物模型的牙周骨缺損處，分析研究結果發現，有較多成骨細胞和成軟骨細胞形成，還可見新生牙槽骨及牙骨質和結締組織，可見殼聚糖還具有骨誘導性，為研究骨組織再生材料提供參考。納米級殼聚糖作為載體加入骨形成蛋白等藥物后制成水凝膠體系，注射植入拔牙窩內，可達到早期止血，促進骨質愈合，預防牙槽嵴萎縮的目的[18]，適用于拔牙后牙槽嵴萎縮的預防。

殼聚糖及其衍生物均來源于大自然，無毒性無刺激性，是存在普遍，易于提取，利用廣泛的天然物質。近幾年，殼聚糖在國內外的研究愈加受到重視，在醫藥衛生，美容保健，食品領域中也受到廣泛推廣，但在口腔醫學中的研究還處于初級階段，隨著研究的逐漸深入，殼聚糖的這些良好生物學特性將被逐步開發應用，起到大力推動口腔醫學發展的作用。

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編輯/翟辰萬