苯巴比妥、托吡酯片、丙戊酸鈉治療小兒癲癇的療效對比與分析

摘要：目的 對比觀察苯巴比妥、托吡酯片、丙戊酸鈉對小兒癲癇的臨床治療效果及安全性，以為臨床提供參考依據。方法 選取本院2014年12月～2015年12月收治的小兒癲癇150例，所有患兒均符合癲癇的診斷標準，將所有患兒采取隨機分組法分為治療1組、治療2組、治療3組，每組各50例，治療1組給予患兒苯巴比妥治療，治療2組給予患兒托吡酯片治療，治療3組給予患兒丙戊酸鈉治療，對三組患兒的臨床治療效果進行對比分析，并觀察患兒的不良反應發生情況。結果 治療1組中顯效30例，有效18例，無效2例，總有效率為96%；治療2組中顯效30例，有效16例，無效4例，總有效率為92%；治療3組中顯效28例，有效19例，無效3例，總有效率為94%，三組治療效果均較高，但組間的差異不具有顯著性（P>0.05）。在治療過程中治療1組共有8例患者出現不良反應，發生率為16%，治療2組中共有5例出現不良反應，發生率為10%，治療3組中有4例出現不良反應，發生率為8%，治療1組不良反應發生率明顯高于其他兩組，組間的差異具有顯著性（P<0.05）。結論 對于小兒癲癇給予苯巴比妥、托吡酯片、丙戊酸鈉均可收到良好的治療效果，但苯巴比妥的不良反應較高，因此在治療中應根據情況，綜合多方面考慮來進行選擇用藥，以最大限度地降低不良反應發生率，保證患兒的用藥安全。

關鍵詞：苯巴比妥；托吡酯片；丙戊酸鈉；小兒癲癇；療效對比；安全性

小兒癲癇在臨床中較為常見，屬于典型的神經系統綜合征，該病的發病機制較為復雜，一旦患病后患兒的病情易反復發作。主要的臨床表現為面色蒼白、心跳過快、惡心嘔吐、腹痛等，部分患兒會伴有不同程度的肌肉抽搐。一旦患病后輕者對患兒的身心健康造成影響，情況嚴重的將對患兒的精神及智力發育造成損傷，嚴重影響患兒的生活質量。因此，對于該病應進行及時有效的治療。目前，臨床上抗癲癇藥物較多，本研究選取了苯巴比妥、托吡酯片、丙戊酸鈉治療小兒癲癇[1]，對其臨床療效及安全性進行了對比，現具體分析如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 將本院2014年12月～2015年12月收治的150例癲癇患兒作為研究對象，其中包括男性患兒80例，女性患兒70例，患兒的年齡在8個月～13歲，平均年齡為11歲。所有患兒均符合小兒癲癇的診斷標準，入院后均經腦電圖檢查確診。同時按照隨機分組法將患兒分為治療1組、治療2組、治療3組，每組各50例，對三組患兒的性別、年齡、臨床表現等一般資料進行對比顯示差異不具有顯著性（P>0.05），能夠進行分析。

1.2方法 治療1組患兒予以苯巴比妥（地奧集團成都藥業股份有限公司生產，生產批號：130602）治療，初始劑量為2～3 mg/kg，2～3 d后劑量增加為0.6～1.2 g/d。治療2組患兒予以托吡酯片（西安楊森制藥有限公司生產，國藥準字H20020555）治療，初始劑量為0.5～1.0 mg/kg/d，后增加為4～8 mg/kg/d。治療3組患兒予以丙戊酸鈉（南開允公藥業有限公司生產，國藥準字H20068133）治療，初始劑量為10～15 mg/kg/d，后增加為20～40 mg/d。

1.3觀察指標 對三組患兒的臨床治療效果及不良反應發生情況進行對比觀察。

1.4療效評定 將患兒的治療效果分為三個等級：經過治療后患兒的癲癇發作次數明顯減少，使用藥物進行干預的次數明顯減少，病情得以很好的控制，則判定療效為顯效；經過治療后患兒的癲癇發作次數有所減少，需要間斷性使用藥物進行干預，病情控制良好，則判定療效為有效；經過治療后患兒的癲癇癥狀無任何的改善，癲癇發次次數增多，使用藥物干預后無任何的變化，則判定療效為無效。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5統計學處理 將研究中所得數據均錄入到SPSS 18.0軟件中進行統計學分析，其中計量資料采用均數加減標準差表示，并進行t檢驗，計數資料采用率表示，并進行χ2檢驗，各組間的差異進行獨立樣本檢驗，若P<0.05則認為差異經分析具有顯著性。

2 結果

2.1三組臨床效果比較 治療1組中顯效30例，有效18例，無效2例，總有效率為96%；治療2組中顯效30例，有效16例，無效4例，總有效率為92%；治療3組中顯效28例，有效19例，無效3例，總有效率為94%，三組治療效果均較高，但組間的差異不具有顯著性（P>0.05）。

2.2三組不良反應發生情況比較 在治療過程中治療1組共有8例患者出現不良反應，其中3例皮疹、2例胃腸道反應、血小板計數減少3例，不良反應發生率為16%。治療2組中共有5例出現不良反應，其中1例皮疹、2例胃腸反應、2例頭暈，不良反應發生率為10%，治療3組中有4例出現不良反應，其中2例胃腸道反應、2例頭暈，不良反應發生率為8%，治療1組不良反應發生率明顯高于其他2組，組間的差異具有顯著性（P<0.05）。

3 討論

小兒癲癇在臨床中的發病率有逐漸上升的趨勢，該病的發生主要是由于腦功能出現陣發性的紊亂，好發于嬰幼兒，且有原發性和繼發性之分。發病后患兒會出現面色蒼白、心動過速、呼吸暫停、惡心嘔吐、腹痛等，同時伴有反復發作的意識障礙，嚴重的患兒合并有局部或是全身性的肌肉抽搐。臨床上對于該病常根據患兒的臨床表現并結合腦電圖檢查，容易確診。一經確診后應進行及時有效的治療，以提高患兒的生存質量，改善患兒預后。

目前，臨床上常采取藥物進行輔助治療，也能夠收到顯著的效果。癲癇首次發作時可先行觀察，暫不用藥，待發作后再使用藥物，一旦用藥需長期堅持。初次使用藥物時劑量要小，避免患兒產生不良反應，待其適應藥物后再增加劑量，控制病情。目前，臨床上常使用苯巴比妥、托吡酯片及丙戊酸鈉治療癲癇，療效顯著。苯巴比妥是經二乙基丙二酸酯和尿素與乙醇鈉進行縮合作用而成的藥物[2]。此藥屬于一種典型的長效巴比妥類藥物，可以鎮靜、催眠、抗驚厥。苯巴比妥可提高癲癇發作的閾值，抑制單突觸和中樞神經系統多突觸傳遞，進而控制從病灶向外播散的放電沖動[3]。它的劑量越大，對中樞的抑制作用就越大，小劑量能鎮靜、中劑量能催眠、大劑量能抗驚厥和抗癲癇，中度劑量會抑制呼吸，過量則能麻痹延髓呼吸中樞，導致死亡。在人們深入研究了苯巴比妥之后，發現它在鎮靜、催眠、抗驚厥的作用之外，還有明顯的腦保護、降顱壓、預防反復高熱驚厥等作用，應用范圍變得越來越廣泛。但在應用的過程中會出現不同程度的不良反應[4]，長期用藥可使精神或軀體產生藥物依賴性，用藥后會出現頭昏、困倦等后遺癥，這會引起情感的微妙變化，認知和記憶的缺失，長期用會耐受和依賴此藥物。停藥需逐漸減量，避免引發撤藥癥狀，長期連用需預防蓄積中毒。和其他中樞抑制藥聯用，會協同產生抑制中樞的作用，應注意用量。大劑量時眼球震顫、共濟失調和嚴重的呼吸抑制，通常5～10倍催眠量能引發中度中毒，10～15倍引起重度中毒，血濃度高于8～10 mg/100 ml會危及生命。急性中毒表現為昏睡，進而呼吸淺表，通氣量變少，最終呼吸衰竭而亡[5]。

托吡酯片是一種高效、廣譜抗癲癇藥物[6-10]，能夠通過紅藻氨酸/AMPA2谷氨酸受體阻斷鈉通道，減少腦部異常放電的持續時間和動作電位的數目，從而阻斷患兒腦部的發作性放電現象。并且可以增強抑制性神經遞質作用，削弱患兒腦部興奮性中樞神經遞質的作用[11]，發揮出多重神經穩定效果。但在臨床應用時，需要注意密切關注患兒的臨床表現和不良反應等，按照實際臨床療效合理的調整劑量，以達到最佳治療效果[12]。

丙戊酸鈉能有效抑制神經元的興奮性，是一種常用的抗癲癇藥物，對各種類型的癲癇發作均有效，具有起效快、安全、經濟等優點[13]，能夠增強突觸前、突觸后γ氨基丁酸（GABA）的傳遞，對GABA轉氨酶具有良好的抑制作用，直接影響Na+、Ca2+通道，降低神經元持續性發放，抑制丘腦皮質環路；其有效濃度為50～100 μg/ml，不良反應小，是治療慢性癲癇較為理想的藥物之一。

以上治療結果顯示，三組患兒經過治療后均達到了很好的效果，總有效率均在90%以上，組間的差異進行比較不具有顯著性（P>0.05）。而在治療過程中治療1組應用苯巴比妥出現的不良反應的例數較多，不良反應發生率高于治療2組和治療3組，治療2組不良反應發生率高于治療3組，組間差異進行比較具有顯著性（P<0.05）。

另外，從成本上分析以上三種藥物，其中丙戊酸鈉的成本價最高，約3.27元/片，其余2種藥物價格相差不多，約1.50元/片。因此，在臨床應用中還應結合患兒家庭的經濟情況來選擇用藥。

綜合以上結果可得出，對于小兒癲癇給予苯巴比妥、托吡酯片、丙戊酸鈉均可收到顯著的治療效果，但在使用的過程中應考慮到用藥安全性，綜合多方面進行考慮，結合患兒家庭的經濟情況，根據患兒的具體情況選擇用藥，降低不良反應發生率，保證患兒的用藥安全，改善患兒預后及生存質量。

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編輯/翟辰萬