結核患者HP陽性率及抗癆治療對幽門螺旋桿菌的影響

摘要：目的 研究結核患者HP陽性率及抗癆治療對幽門螺旋桿菌的影響。方法 選取我院結核科2008年1月～2014年11月患者，門診選擇300例結核確診病例和住院確診結核中隨機選擇200例HP陽性的患者，采取隨機分組的方法 A組抗癆（HEZ） B組抗癆（HRE） C組抗癆（HEL） D組抗癆（HZS），<異煙肼（isoniazid，H ），利福平（rifampin，R）吡嗪酰胺（pyrazinamide，Z），乙胺丁醇（ethambutol，E）， 鏈霉素（streptomycin，S），左旋氧氟沙星（levofloxacini ，L）。抗癆治療1個月，2個月分別再查C14，看幽門螺桿菌感染情況，對所得結果進行分析。結果 通過對門診選擇300結核確診病例進行C14檢查，HP陽性率為68.5%，比普通人群HP陽性率42%～64%高，平均55%。對200例HP陽性患者進行分組抗癆治療，結果發現：\"異煙肼，吡嗪酰胺，乙胺丁醇\"對幽門螺旋桿菌沒有影響；\"鏈霉素，利福平\" 對幽門螺旋桿菌輕度影響；\"左旋氧氟沙星\" 對幽門螺旋桿菌有顯著影響。結論 結核患者HP陽性率比普通人群HP陽性率高；部分抗癆藥物對HP沒有影響，部分抗癆藥物對HP輕度影響，部分抗癆藥物對HP有顯著影響。

關鍵詞：結核患者；HP感染率；抗癆藥物；HP的影響

Abstract：Objecive To study the effect of antituberculosis therapy on Helicobacter. Methods Selected I homes TB section January 2008 to November 2014 patients， outpatient select 300 people TB confirmed cases and hospital confirmed TB in the random select 200 name HP positive of patients， take random group of method a， group anti-TB （HEZ） b group anti-TB （HRE） c Group anti-TB （HEL） d Group anti-TB （HZS）， < ISO smoke hydrazine （isoniazid，H）， rifampicin （rifampin，R） h doxazosin n Amine （pyrazinamide，Z）， ETHAMBUTOL （ethambutol，E）， streptomycin （streptomycin，S）， l-ofloxacin （levofloxacini l）. Anti-tuberculosis treatment in January and February respectively another look C14， Helicobacter pylori infection， an analysis of the results obtained. Results Through outpatient C14 check choose from 300 confirmed cases of TB， HP was detected in 68.5%， HP55% high positive rates than the general population. Group the 200 HP positive cases anti-tuberculosis treatment and found that： \"the isoniazid， pyrazinamide， glutamine， ETHAMBUTOL\" has no effect on HP； \"Streptomycin， rifampicin\" effect on Helicobacter pylori mild； \" L-ofloxacin \"Helicobacter pylori has significant influence. Conclusion Positive TB HP HP positive rate than general population rate； part of anti-TB drugs have no effect on HP， some effects of antituberculous drugs on HP light， some anti-TB drugs have significant effect on HP.

Key words：Tuberculosis； HP infection；Anti tuberculosis drugs； HP effect

目前國內及國際上對普通人群感染幽門螺桿菌研究較多，也制定HP三聯或四聯根治療法，取得了滿意的效果[1]。但對特殊人群，特別是結核患者幽門螺桿菌感染情況，幽門螺桿菌感染對結核桿菌有沒有影響？結核桿菌感染對幽門螺桿菌有沒有影響？抗癆藥對幽門螺桿菌有沒有影響？幽門螺桿菌感染會不會影響抗癆治療的療效？等方面研究還是個盲區，故申請這方面的研究，填補國內外這方面的盲區，以便指導臨床治療。

1 資料與方法

1.1一般資料 在我院門診選擇300例結核確診病例和住院確診結核中隨機選擇200例HP陽性的患者。

1.2診斷標準 ①通過病因，臨床表現（消瘦 胸痛 咯血 盜汗 發熱）；②試驗檢測，X線檢查，CT檢查，PPD試驗， 血沉，痰涂片， 痰培養等明確診斷為結核患者；③C14尿素呼氣試驗（UBT） 幽門螺桿菌產生的尿素酶可將內源性或外源性尿素分解成NH3和CO2，后者在小腸上段吸收，進入血后隨呼氣排出?？诜欢康腃14尿素后，通過高靈敏度質譜儀或液閃儀分別測定呼氣中C14的量，可判斷有無幽門螺桿菌感染，明確診斷結核合并幽門螺桿菌感染。

1.3試驗病例標準 結核患者合并幽門螺桿菌感染，未經抗癆治療，同時未經抗HP治療。

1.4排除病例標準 ①未明確診斷結核的患者；②嚴重心肺腎功能不全的患者和神志不清的患者；③經抗癆治療的患者；④經抗HP治療的患者，E18歲以下的結核患者，孕婦合并結核，哺乳期婦女合并結核者。

1.5病例分組 采取隨機分組的方法 A組抗癆（HEZ），患者50例，男26例，女24例；年齡32～81歲，平均56.4歲；患病時間6個月～7年，平均2.2年； B組抗癆（HRE）患者50例，男18例，女32例；年齡19～80歲，平均52.7歲；患病時間3個月～6年，平均2.5年；C組抗癆（HEL）患者50例，男29例，女21例；年齡21～79歲，平均58.3歲；患病時間5個月～8年，平均3年；D組抗癆（HZS）患者50例，男27例，女23例；年齡17～82歲，平均55.9歲；患病時間2個月～8年，平均2.9年。年齡，性別，病程無明顯差異性。

1.6 數據處理 所有資料均采用SPSS17.0統計學軟件進行處理，計量資料表示采用均數加減標準差形式（x±s），計數資料進行t檢驗，組間對比進行χ2檢驗，表現差異具有顯著性，P<0.05有統計學意義明顯。

1.7療效觀察 抗癆治療1個月，2個月分別再查C14，看幽門螺桿菌感染情況

2 結果

通過對門診選擇300結核確診病例進行C14檢查，HP陽性率為68.5%[2]，比普通人群HP陽性率42%～64%高，平均55%高。對200例HP陽性患者進行分組抗癆治療，結果發現：A組抗癆（HEZ）治療1個月，2個月后HP陽性率分別為98% 和96%；B組抗癆（HRE）HP陽性率為90%和84%；C組抗癆（HEL）HP陽性率為51%和34%；D組抗癆（HZS）HP陽性率為88%和82%。A組抗癆（HEZ）治療1個月，2個月后與治療前HP陽性率沒有明顯變化（P>0.05），差異沒有顯著性，說明（HEZ）沒有抗HP的作用。B組抗癆（HRE）和D組抗癆（HZS）抗癆治療個1月，2個月后與治療前HP陽性率有輕度變化，說明利福平和鏈霉素有輕度抗HP的作用，但沒有達到抗HP的治療目的。C組抗癆（HEL）抗癆治療1個月，2個月后與治療前HP陽性率有顯著變化（P<0.05）統計學意義明顯，說明左旋氧氟沙星有明顯抗HP的作用，能達到抗HP的目的?？傊甛"異煙肼，吡嗪酰胺，乙胺丁醇\"對幽門螺旋桿菌沒有影響； \"鏈霉素，利福平\" 對幽門螺旋桿菌輕度影響；\"左旋氧氟沙星\" 對幽門螺旋桿菌有顯著影響。

抗癆治療1個月，2個月分別再查C14，看幽門螺桿菌感染情況見表1。

3 討論

結核病又稱為癆病和\"白色瘟疫\"，是一種古老的傳染病，自有人類以來就有結核病[3]。在歷史上，它曾在全世界廣泛流行，曾經是危害人類的主要殺手，奪去了數億人的生命。結核病是由結核桿菌感染引起的慢性傳染病。結核菌可能侵入人體全身各種器官，結核病的免疫反應和變態反應（Ⅳ型）常同時發生和相伴出現。變態反應的出現提示機體已獲得免疫力，對病原菌有抵抗力。然而變態反應同時伴隨干酪樣壞死，試圖破壞和殺滅結核桿菌。已致敏的個體動員機體防御反應較未致敏的個體快，但組織壞死也更明顯。因此機體對結核桿菌感染所呈現的臨床表現決定于不同的反應。結核患者免疫功能低下才感染結核桿菌，所以結核患者感染幽門螺旋桿菌的幾率普通人高，與本研究相符。通過對門診選擇300結核確診病例進行C14檢查，HP陽性率為57.3%，比普通人群HP陽性率49.5%高。與結核患者細胞免疫及體液免疫低下有關。

幽門螺桿菌（Helicobacter pylori）是革蘭氏陰性、微需氧的細菌，生存于胃部及十二指腸的各區域內。它會引起胃黏膜輕微的慢性發炎，甚或導致胃及十二指腸潰瘍與胃癌。超過80%的帶原者并不會表露病征。Hp進入胃后，借助菌體一側的鞭毛提供動力穿過黏液層。研究表明，Hp在粘稠的環境下具有極強的運動能力，強動力性是Hp致病的重要因素。Hp到達上皮表面后，通過粘附素，牢牢地與上皮細胞連接在一起，避免隨食物一起被胃排空。并分泌過氧化物歧化酶（SOD）和過氧化氫酶，以保護其不受中性粒細胞的殺傷作用。Hp富含尿素酶，通過尿素酶水解尿素產生氨，在菌體周圍形成\"氨云\"保護層，以抵抗胃酸的殺滅作用[4]。本研究發現\"異煙肼，吡嗪酰胺，乙胺丁醇\"對幽門螺旋桿菌沒有影響； \"鏈霉素，利福平\" 對幽門螺旋桿菌輕度影響；\"左旋氧氟沙星\" 對幽門螺旋桿菌有顯著影響。異煙肼（isoniazid，H）具有殺菌力強，能抑制結核菌脫氧核糖核酸（DNA）的合成，并阻礙細胞壁的合成。乙胺丁醇（ethambutol，E）對結核菌有抑菌作用，與其他抗結核藥物聯用時，可延緩細菌對其他藥物耐藥性的出現。吡嗪酰胺（pyrazinamide，Z）能殺滅吞噬細胞內、酸性環境中的結核菌。這三種要雖然有較強抗癆作用，但沒有抗HP的功能。利福平（rifampin，R）為利福霉素的半合成衍生物，是廣譜抗生素。其殺滅結核菌的機制在于抑制菌體的RNA聚合酶，從而阻礙mRNA的合成。鏈霉素（streptomycin，S）為廣譜氨基甙類抗生素，對結核菌有殺菌作用，能干擾結核菌酶活性，阻礙蛋白合成[5]。這兩種藥有輕度抗HP的作用，但達不到抗HP的目的，不能用于常規抗HP治療。左旋氧氟沙星具有廣譜抗菌作用，抗菌作用強，對多數腸桿菌科細菌，如大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬和流感嗜血桿菌、嗜肺軍團菌、淋病奈瑟菌等革蘭陰性菌有較強的抗菌活性。對金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌等革蘭陽性菌和肺炎支原體、肺炎衣原體，結核桿菌也有抗菌作用，但對厭氧菌和腸球菌的作用較差[6]。本研究發現\"左旋氧氟沙星\"有明顯抗HP的作用，能達到抗HP的目的，可以用于HP\"三聯或四聯\"療法的選擇藥物（喹諾酮類抗生素可影響小兒軟骨發育，故18歲以下的結核患者，孕婦，哺乳期婦女禁用）[7]。結核患者規范抗HP治療可以改善食欲，改善精神狀況，故對結核病的治愈是有幫助的[8]。

總之，結核患者比普通人群HP陽性率高。\"異煙肼，吡嗪酰胺，乙胺丁醇\"對幽門螺旋桿菌沒有影響； \"鏈霉素，利福平\" 對幽門螺旋桿菌輕度影響；\"左旋氧氟沙星\" 對幽門螺旋桿菌有顯著影響（喹諾酮類抗生素可影響小兒軟骨發育，故18歲以下的結核患者，孕婦，哺乳期婦女禁用）。結核患者規范抗HP治療可以改善食欲，改善精神狀況，改善體力，改善免疫功能，故對結核病的治愈是有幫助的。

參考文獻：

[1]韋愛昌，劉福建，關航，等.克拉霉素，羥氨芐青霉素和洛賽克治療十二指腸潰瘍及根除幽門螺桿菌療效觀察 [J]；中原醫刊，2000（02）.

[2]朱麗明，陸星華，方秀才，等.國產泮托拉唑，克拉霉素治療十二指腸潰瘍合并幽門螺桿菌的臨床研究 [J].臨床消化病雜志，2001（05）.

[3]向禮欣.三聯療法根除幽門螺桿菌感染64例臨床觀察 [J].九江醫學，2002（04）.

[4]Medical Research Council. A Medical Research Council investigation： Treatment of pulmonary tuberculosis with streptomycin and para-aminosalicylic acid[J].Br Med J，1950，1073-1085.

[5]Medical Research Council. The treatment of pulmonary tuberculosis with isoniazid， an interim report to the Medical Research Council by their Tuberculosis Chemotherapy Trials Committee[J].Br Med J，1952，735-746.

[6]Crofton J. Drug treatment of tuberculosis： Standard chemotherapy[J].Br Med J，1960，370-373.

[7]Fox W，Mitchison DA. Short course chemotherapy for pulmonary tuberculosis[J].Am Rev Respir Dis， 1975，111：325-353.

[8]Fox W. Whither short course chemotherapy[J].Bull Int Union Tuberc，1981， 56：3-4，325-353.

編輯/蔡睿琳