頭孢菌素類藥物的不良反應(yīng)及臨床使用要點(diǎn)分析

摘要：目的 探討分析頭孢菌素類藥物的不良反應(yīng)及臨床使用要點(diǎn)。方法 選取我院2014年1月～2015年10月給予頭孢菌素類藥物治療的90例患者，通過(guò)對(duì)患者臨床資料的研究分析，總結(jié)頭孢菌素類藥物的不良反應(yīng)與臨床使用要點(diǎn)。結(jié)果 服用第三代頭孢菌素類藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率為54.4%（49/90），明顯高于其他類頭孢菌素類藥物的不良反應(yīng)（P<0.05）。皮膚及其附件的不良反應(yīng)發(fā)生率為46.7%（42/90），明顯高于其他類不良反應(yīng)（P<0.05）。90例患者中，89例治療有效，1例因雙硫醒樣反應(yīng)死亡。結(jié)論 加強(qiáng)對(duì)頭孢菌素類藥物服用不良反應(yīng)的總結(jié)，結(jié)合藥物特點(diǎn)，采取有效的防范對(duì)策，以此提高臨床用藥的合理性，保證患者治療有效、安全。

關(guān)鍵詞：頭孢菌素類藥物；不良反應(yīng)；使用要點(diǎn)

頭孢菌素類藥物是一種臨床常用抗菌藥物，其主要就是將冠頭孢菌培養(yǎng)液中的頭孢菌素C予以分離，通過(guò)對(duì)側(cè)鏈進(jìn)行改造而得到的一系列抗生素[1]。其屬于廣譜抗生素，具有過(guò)敏反應(yīng)低、毒副作用小等優(yōu)勢(shì)，在臨床中應(yīng)用較為普遍[2]。隨著頭孢菌素類藥物的不斷應(yīng)用，其不良反應(yīng)發(fā)生率越來(lái)越高。本文探討了頭孢菌素類藥物的不良反應(yīng)及臨床使用要點(diǎn)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選取我院2014年1月～2015年10月給予頭孢菌素類藥物治療的90例患者，其中男性患者49例，女性患者41例；年齡20～76歲，平均（43.3±1.8）歲；疾病類型：呼吸系統(tǒng)疾病32例，泌尿系統(tǒng)疾病25例，外傷15例，腸道疾病13例，其他疾病5例。

1.2方法 所有患者均給予頭孢菌素類藥物治療，對(duì)患者臨床資料進(jìn)行研究分析，并且詢問(wèn)當(dāng)事醫(yī)護(hù)人員，總結(jié)藥物使用情況及其不良反應(yīng)，以此提出針對(duì)性的使用對(duì)策，保證臨床用藥合理。

1.3統(tǒng)計(jì)分析 在SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件中輸入相關(guān)觀察數(shù)據(jù)，用[n（%）]予以表示，并對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行？字2檢驗(yàn)，倘若P<0.05，組間對(duì)比具有顯著性差異。

2結(jié)果

2.1不同種類藥物不良反應(yīng)發(fā)生率的比較 服用第三代頭孢菌素類藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率為54.4%（49/90），明顯高于其他類頭孢菌素類藥物的不良反應(yīng)（P<0.05），見表1。

2.2不同不良反應(yīng)發(fā)生率的比較 皮膚及其附件的不良反應(yīng)發(fā)生率為46.7%（42/90），明顯高于其他類不良反應(yīng)（P<0.05），見表2。90例患者中，89例治療有效，1例因雙硫醒樣反應(yīng)死亡。

3結(jié)論

頭孢菌素類藥物具有殺菌功效強(qiáng)、抗菌譜廣、適應(yīng)癥多等優(yōu)勢(shì)，在臨床治療中應(yīng)用非常普遍[3]。然而在實(shí)際應(yīng)用中，依然存在著一些不良反應(yīng)，不良反應(yīng)主要有過(guò)敏反應(yīng)、消化道反應(yīng)、血液系統(tǒng)反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、心血管系統(tǒng)反應(yīng)、雙硫醒樣反應(yīng)、肝腎毒性反應(yīng)等[4]。

頭孢菌素類藥物主要包括以下種類：①第一代頭孢菌素，主要包括頭孢唑林、頭孢拉定、頭孢氨芐等。②第二代頭孢菌素，具有抗酶性能強(qiáng)、廣譜抗菌的特點(diǎn)。③第三代頭孢菌素，具有耐酶、殺菌強(qiáng)、抗菌譜廣等優(yōu)勢(shì)，能夠用于敏感菌所致的呼吸道感染、泌尿系統(tǒng)感染、消化道感染等疾病治療。④第四代頭孢菌素，抗菌譜更廣，無(wú)腎毒性，在免疫功能較低的復(fù)合性感染中應(yīng)用較為普遍。

3.1頭孢菌素類藥物的不良反應(yīng)

3.1.1過(guò)敏反應(yīng) 過(guò)敏反應(yīng)是一種常見的藥物不良反應(yīng)，藥物熱、皮疹、哮喘是其主要臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重的情況下會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)過(guò)敏休克，甚至死亡。從結(jié)構(gòu)角度分析，頭孢菌素類藥物和青霉素類藥物都含有β-內(nèi)酰胺環(huán)，所以，兩種藥物之間會(huì)導(dǎo)致出現(xiàn)不完全交叉的過(guò)敏反應(yīng)，發(fā)生率在5～10%。當(dāng)患者對(duì)青霉素類藥物過(guò)敏時(shí)，其中10～30%的患者均會(huì)對(duì)頭孢菌素類藥物產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)。在臨床應(yīng)用中，需要詳細(xì)詢問(wèn)患者的病史、用藥史，慎重選用藥物，以防患者發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。在必要的情況下，需要在患者用藥前進(jìn)行試敏，防止患者出現(xiàn)遲發(fā)性過(guò)敏性休克。隨著頭孢菌素類藥物致敏病例的不斷增加，致敏性休克中約有10%的患者死亡，此種現(xiàn)象值得人們予以高度重視。根據(jù)有關(guān)調(diào)查顯示，第三代頭孢菌素的過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率呈現(xiàn)逐年上升態(tài)勢(shì)，居于過(guò)敏性休克反應(yīng)的第一位[5]。

3.1.2消化道反應(yīng) 根據(jù)有關(guān)調(diào)查顯示，頭孢菌素類藥物的消化道反應(yīng)發(fā)生率在3.6～10.8%，腹瀉是其主要臨床表現(xiàn)[6]。在兒童使用頭孢曲松鈉的時(shí)候，非常容易導(dǎo)致水電解質(zhì)失衡。有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，4例肺部感染患者在使用頭孢哌酮治療4d后，血紅蛋白降低，大便隱血試驗(yàn)陽(yáng)性，凝血酶原時(shí)間增加，其中2例患者因?yàn)橄莱鲅恢梗l(fā)生失血性休克，最終因急性腎功能衰竭而死亡。

3.1.3血液系統(tǒng)反應(yīng) 血液系統(tǒng)反應(yīng)的臨床表現(xiàn)主要有血小板、白細(xì)胞、粒細(xì)胞減少；再生障礙性貧血；急性溶血性貧血等。在使用頭孢菌素類藥物的時(shí)候，一方面可能在體內(nèi)形成免疫介導(dǎo)物質(zhì)，致使發(fā)生免疫反應(yīng)，對(duì)血小板產(chǎn)生一定的破壞作用，進(jìn)而使其數(shù)量不斷減少，并且直接對(duì)外周血中的血小板產(chǎn)生破壞作用；另一方面可作為半抗原吸附在血小板膜表面，形成全抗原。對(duì)免疫細(xì)胞產(chǎn)生刺激作用，之后出現(xiàn)血小板抗體，通過(guò)和靶細(xì)胞的作用，導(dǎo)致血小板遭到破壞并大量凝聚。有關(guān)研究報(bào)道顯示，1例患者在用藥后，巨核細(xì)胞系統(tǒng)增生下降，停藥后即可恢復(fù)正常[7]。

3.1.4神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) 在使用頭孢菌素類藥物的時(shí)候，常規(guī)用藥劑量不易穿透血腦屏障，在使用大劑量藥物時(shí)，又可能導(dǎo)致出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。有關(guān)研究文獻(xiàn)顯示，在使用頭孢哌酮的時(shí)候，會(huì)導(dǎo)致出現(xiàn)延髓受損癥狀；使用大劑量頭孢曲松時(shí)，會(huì)導(dǎo)致出現(xiàn)脈絡(luò)叢變態(tài)反應(yīng)。由于嬰幼兒血腦屏障發(fā)育不健全，需要慎重選用藥物。大量研究表明，不管是在實(shí)驗(yàn)中，還是在臨床治療中，第三代頭孢菌素均會(huì)造成機(jī)體抽搐[8，9]。

3.1.5雙硫醒樣反應(yīng) 在患者使用頭孢菌素類藥物的時(shí)候，如果飲酒，就可能出現(xiàn)胸悶、惡心、面紅、呼吸困難、心跳加快、嘔吐等反應(yīng)，其指的就是就是雙硫醒樣反應(yīng)[10]。在有關(guān)實(shí)踐工作中，2例使用頭孢菌素類藥物患者飲酒導(dǎo)致過(guò)敏，搶救無(wú)效死亡，所以，在用藥期間，一定要禁酒。

3.2頭孢菌素類藥物不良反應(yīng)的原因

3.2.1氣候與飲食因素 在炎熱或者寒冷的季節(jié)，經(jīng)常出現(xiàn)氣溫異常的情況，進(jìn)而導(dǎo)致頭孢菌素類藥物機(jī)體代謝受到影響，出現(xiàn)一些不良反應(yīng)。此外，患者在用藥期間飲酒也會(huì)導(dǎo)致出現(xiàn)相應(yīng)的不良反應(yīng)。

3.2.2藥物因素 在使用頭孢菌素類藥物的時(shí)候，因?yàn)榇嬖谒幬锍煞植患儭⑺幬镛卓棺饔玫纫蛩兀瑢?dǎo)致患者經(jīng)常出現(xiàn)一些不良反應(yīng)。

3.2.3疾病因素 一些患者年老體弱，病情比較重，加之多種基礎(chǔ)疾病與并發(fā)癥共同作用，導(dǎo)致經(jīng)常出現(xiàn)一些藥物不良反應(yīng)。此外，頭孢菌素類藥物在機(jī)體內(nèi)濃度出現(xiàn)變化的時(shí)候，也會(huì)引起患者出現(xiàn)一些不良反應(yīng)，如腎病患者易發(fā)生潰瘍，血友病及抗凝治療患者易出現(xiàn)凝血障礙等。

3.2.4個(gè)體因素 患者因?yàn)槟挲g差異、個(gè)體差異、疾病差異及先天體質(zhì)差異，導(dǎo)致其對(duì)藥物的適應(yīng)程度不同，進(jìn)而也會(huì)出現(xiàn)不同的不良反應(yīng)。

3.3頭孢菌素類藥物的臨床使用要點(diǎn)

3.3.1重視試敏，詢問(wèn)病史及過(guò)敏史 在患者使用頭孢菌素類藥物之前，一定要對(duì)患者進(jìn)行試敏，以免在用藥過(guò)程中出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)，導(dǎo)致患者休克、死亡[11]。同時(shí)，詳細(xì)詢問(wèn)患者的病史、過(guò)敏史，確認(rèn)其不對(duì)頭孢菌素類藥物過(guò)敏后，才可以進(jìn)行給藥治療。此外，在進(jìn)行藥物治療的時(shí)候，必須對(duì)患者的年齡、耐受性等因素進(jìn)行綜合考慮，針對(duì)兒童、老年患者來(lái)說(shuō)，可以適當(dāng)減少藥物劑量，并且盡量選用口服的方式，以此確保臨床治療效果[12]。

3.3.2加強(qiáng)對(duì)患者用藥情況的觀察 在患者服用頭孢菌素類藥物的時(shí)候，必須密切觀察患者的生命體征變化[13]。在配置好藥物之后，必須馬上使用，防止因?yàn)樗幬锍煞旨八幮?wèn)題導(dǎo)致出現(xiàn)不良反應(yīng)，影響治療效果。在臨床治療中，如果需要對(duì)患者進(jìn)行連續(xù)輸注不同藥物，需要對(duì)輸液器進(jìn)行更換，以防藥物混合導(dǎo)致出現(xiàn)不良反應(yīng)，并且叮囑患者禁酒，合理控制飲食，以此加快患者康復(fù)[14]。

3.3.3不良反應(yīng)對(duì)策 在細(xì)菌感染治療中，如遇特殊情況，可以選用與青霉素G功效相似的頭孢菌素類藥物進(jìn)行治療，雖然頭孢菌素類藥物試敏反應(yīng)為陰性，但是在實(shí)際使用中，依然要密切觀察患者的反應(yīng)，以便給予及時(shí)的救治。為了避免患者出現(xiàn)凝血障礙現(xiàn)象，在使用頭孢菌素類藥物的時(shí)候，需要綜合考慮患者的情況，尤其是老年患者、太過(guò)虛弱患者、肝腎功能不全患者，應(yīng)每周給予靜脈注射10mg維生素，有效糾正凝血時(shí)間，避免發(fā)生凝血障礙現(xiàn)象[15]。針對(duì)心血管系統(tǒng)反應(yīng)患者，需要給予適量的三磷酸腺苷與維生素C，以此減輕患者的不良反應(yīng)。針對(duì)腎功能不全患者，可以根據(jù)患者機(jī)體肌酐清除率合理調(diào)整藥物劑量，減輕對(duì)腎功能的損害。在用藥過(guò)程中，必須按時(shí)檢查患者的肝腎功能，囑咐患者禁酒，并且禁止食用含有乙醇的藥物和食物。

綜上所述，在臨床用藥中，一定要加強(qiáng)對(duì)頭孢菌素類藥物服用不良反應(yīng)的總結(jié)，根據(jù)藥物的具體特點(diǎn)，采取有效的防范對(duì)策，以此提高臨床用藥的合理性與科學(xué)性，保證患者治療有效、安全。

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