血清腫瘤壞死因子—α與2型糖尿病腎病病變程度的臨床研究

摘要：探討腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平與2型糖尿病腎病（DN）的關(guān)系。選擇我院2型糖尿病患者207例，根據(jù)尿白蛋白排泄率水平，A組56例：UAER<20μg/min；B組55例：UAER：20～200μg/min；C組52例：UAER>200μg/min；D組44例：UAER>200μg/min，Cr：133～177umol/L；另選55例作對照組。測定血清TNF-α、FPG、2hPG、BUN、Cr及HbA1c，各組TNF-α具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。TNF-α可作為DN早期的預(yù)測指標(biāo)，也可能作為DN治療的潛在靶點(diǎn)。

關(guān)鍵詞：腫瘤壞死因子-α；2型糖尿病腎病；病變程度

2型糖尿病（T2DM）和DN已經(jīng)成為全球范圍內(nèi)主要的公共健康問題。DN的病理學(xué)改變早期主要為腎小球超濾過，基底膜增厚，腎小球?yàn)V過率逐漸降低，微量白蛋白尿，此時(shí)的病情尚可逆，因此尋求早期診治是目前要解決的問題。近年來細(xì)胞因子TNF-α較受關(guān)注。本文欲通過研究，探討TNF-α在DN的不同階段是否有變化，能否作為DN的檢測指標(biāo)及治療靶點(diǎn)。

1 資料與方法

1.1一般資料 207例符合1999年WHO制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)的T2DM患者，并均除外可能影響腎功能、TNF-α及UAER水平的因素。根據(jù)Mogensen分期標(biāo)準(zhǔn)[1]，依UAER水平分為ABCD組。

1.2方法 酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清TNF-α。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，數(shù)據(jù)用（x±s）表示，使用χ2檢驗(yàn)、單因素方差分析，SNK檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1各組之間除外性別、年齡、FPG、PBG及HbA1c對TNF-α的影響。見表1。

2.2各組TNF-α水平有差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

3 討論

DN表現(xiàn)出明顯的炎癥反應(yīng)，促炎性細(xì)胞因子被看作是腎功能損傷及進(jìn)展的重要因素，當(dāng)機(jī)體在病理狀態(tài)下，TNF-α水平升高，引起腎小球系膜細(xì)胞和上皮細(xì)胞毒性，導(dǎo)致直接的腎損害。Navarro JF等[2]研究表明：T2DM患者TNF-α濃度較健康對照組高。Fanxing Xu等[3]研究顯示：糖尿病涉及多種細(xì)胞的遷移、增殖、分化和凋亡，而TNF-α能抑制血管生成和細(xì)胞增殖及遷移。TNF-α能刺激腎臟系膜細(xì)胞（MCs）產(chǎn)生氧自由基，氧自由基可損傷基底膜引起蛋白尿，TNF-α的過度表達(dá)還可造成微血管通透性改變，加重蛋白尿的產(chǎn)生。此外，TNF-α在巨細(xì)胞、炎性細(xì)胞及系膜細(xì)胞中均可誘導(dǎo)炎性介質(zhì)的合成，在糖尿病微血管病變中起重要的作用。Eun-Sil Yeo等[4]研究結(jié)果表明：高水平TNF-α的T2DM受試者患CKD的風(fēng)險(xiǎn)是TNF-α正常患者的3倍，高濃度的TNF-α是2型糖尿病患者CKD發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。大規(guī)模的干預(yù)研究表明：降低血液中TNF-α的濃度可以降低的T2DM患DN的風(fēng)險(xiǎn)，調(diào)節(jié)TNF-α活性可以防治2型糖尿病患者發(fā)生DN的可能。

綜上所述，TNF-α在DN的發(fā)生發(fā)展過程中扮演了重要角色，如利用TNF-α進(jìn)行早期診治，會對DN的預(yù)防和治療提供新的臨床方法。

參考文獻(xiàn)：

[1]王海燕.腎臟病臨床概覽[M].北京：北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2009：292-293.

[2]Navarro JF， Mora CGómez M， et al. Influence of renal involvement on peripheral blood mononuclear cell expression behaviour of tumour necrosisfactor-alpha and interleukin-6in type 2 diabetic patients[J]. Nephrol Dial Transplant， 2008，23（3）：919-926.

[3]Fanxing Xu， Chenying Zhang， Dana T.Graves， et al. Abnormal Cell Responses and Role of TNF-α in Impaired Diabetic Wound Healing[J]. Published online， 2013，10（1155）：754-802.

[4]Eun-Sil Yeo， Ji-Yun Hwang， Ji Eun Park， et al. Tumor Necrosis Factor （TNF-α） and C-reactive Protein （CRP） are Positively Associated with the Risk of Chronic Kidney Disease in Patients with Type 2 Diabetes[J].Yonsei Med， 2010，51（4）：519-525.編輯/蔡睿琳