尿激肽原酶治療急性腦梗死74例療效觀察

徐主恩+王志華+吳繼英+陶春芳+王樹云

摘 要 目的：觀察和評價尿激肽原酶治療急性腦梗死的臨床療效和不良反應。方法：2015年5月至2016年5月收治急性腦梗死患者160例，分成治療組74例和對照組86例。對照組給予常規內科治療，治療組在常規治療基礎上給予尿激肽原酶0.15 PNA，1次/d，兩組均治療14 d。觀察比較兩組患者入院時和治療后14 d神經功能缺損程度評分（NIHSS）、治療總有效率和不良反應發生率。結果：治療組和對照組入院時NIHSS評分分別為（13.3±5.3）分和（13.1±4.9）分，組間差異無統計學意義（P>0.05）；治療后分別為（5.7±2.2）分和（7.8±2.5）分，組間差異有統計學意義（P<0.05）。治療組治療前后N I H S S評分差值為（7.1±1.6）分，對照組為（5.4±2.1）分，治療組差值大于對照組（P<0.05）。治療組總有效率為81.1%（60/74），對照組為53.5%（46/86），組間差異有統計學意義（P<0.05）。兩組藥物不良反應發生率比較差異無統計學意義（P0.05）。結論：尿激肽原酶治療急性腦梗死安全、有效。

關鍵詞 腦梗死； 尿激肽原酶； 療效

中圖分類號：R743.33 文獻標志碼：A 文章編號：1006-1533（2016）24-0021-02

Observation of urinary kallidinogenase in the treatment of seventy-four cases of acute cerebral infarction

XU Zhuen， WANG Zhihua， WU Jiying， TAO Chunfang， WANG Shuyun（Emergency Department of Pudong Hospital， Shanghai 201301， China）

ABSTRACT Objective： To observe and evaluate the clinical efficacy and adverse reaction of urinary kallidinogenase in the treatment of acute cerebral infarction. Methods： From May 2015 to May 2016， 160 patients with acute cerebral infarction treated in Pudong Hospital were divided into a treatment group with 74 cases and a control group with 86 cases. The control group was given the conventional treatment and the treatment group was given urinary kallidinogenase 0.15 PNA once a day on the basis of the conventional treatment. The two groups were treated for 14 days. The nerve function defect score（NIHSS）， the total effective rate and adverse reaction rate of the patients in the two groups were observed and compared at the admission to hospital and after treatment 14 days. Results： At the admission the NIHSS scores in the treatment group and the control group were（13.3±5.3）and（13.1±4.9）and there was no significant difference between the two groups（P>0.05）. After treatment， the NIHSS scores in the treatment group and the control group were（5.7±2.2）and（7.8±2.5）and the difference between the two groups was statistically significant（P<0.05）. Before and after treatment， the differences of NIHSS scores in the treatment group and the control group were（7.1±1.6）and（5.4±2.1）and the difference of the treatment group was greater than that of the control group（P<0.05）. The total effective rates of the treatment group and the control group were 81.1%（60/74）and 53.5%（46/86）and there were statistically significant differences between the two groups（P<0.05）. Conclusion： Urinary kallidinogenase in the treatment of acute cerebral infarction is safe and effective.

KEY WORDS cerebral infarction； urinary kallidinogenase； treatment effect

急性腦梗死是嚴重威脅人類健康和生命的疾病，也是我國中老年人致殘、致死的重要病因[1]。隨著我國人口老齡化的發展，急性腦梗死發病率有增高趨勢，若發病未得到及時有效的治療，將嚴重影響患者的生活質量[2]。目前，治療急性腦梗死的方法主要有溶栓、抗血小板、穩定斑塊、改善循環和保護神經等。溶栓是治療急性腦梗死的有效手段，但嚴格的適應證和溶栓時間窗要求，使其應用受到限制。尿激肽原酶能改善微循環、降低腦梗死面積的擴展，為近期臨床研究的熱點。本文總結74例急性腦梗死患者使用尿激肽原酶的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2015年5月至2016年5月收治的急性腦梗死患者160例，均經頭顱CT或MRI檢查確診，且符合第四屆全國腦血管會議制定的腦血管病診斷標準[3]，美國國立衛生研究院腦卒中量表（NIHSS）評分在4～20分。將患者隨機分為治療組74例，其中男35例，女39例，年齡（56.6±8.3）歲，基底節區梗死54例，腦葉梗死6例，丘腦梗死10例，多發性腦梗死4例；對照組86例，其中男41例，女45例，年齡（57.4±9.6）歲，基底節區梗死58例，腦葉梗死8例，丘腦梗死14例，多發性腦梗死6例。兩組患者一般資料差異無統計學意義（P>0.05，表1）。排除：①既往有腦梗死或其他腦部疾病病史；②有嚴重肝、腎、心、肺功能損害；③發病時間大于48 h。

1.2 方法

兩組患者均給予常規內科治療，如降低顱內壓、抗血小板、控制血壓和血糖、調節血脂、改善微循環等。治療組在常規治療基礎上給予尿激肽原酶（商品名：尤瑞克林，廣東天普生化醫藥股份有限公司）0.15 PNA，1次/d。兩組患者均持續治療14 d。于入院時和治療后，采用NIHSS評分對兩組患者進行評估。

1.3 評價標準

療效評價標準[4]：基本治愈為NIHSS評分減少91%～100%，病殘程度0級；顯著進步為NIHSS評分減少46%～90%，病殘程度1～3級；進步為NIHSS評分減少18%～45%；無變化為NIHSS評分減少<18%或分值無下降；惡化為NIHSS評分增加>18%。治療總體有效率=（基本治愈例數+顯著進步例數+進步例數）/總例數×100%。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 NIHSS評分情況

治療組和對照組入院時NIHSS評分分別為（13.3±5.3）分和（13.1±4.9）分，組間差異無統計學意義（P>0.05）；治療后分別為（5.7±2.2）分和（7.8±2.5）分，組間差異有統計學意義（P<0.05）。治療組治療前后NIHSS評分差值為（7.1±1.6）分，對照組為（5.4±2.1）分，治療組差值大于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2 臨床療效

兩組在顯著進步、無變化的差異有統計學意義（P<0.05）。治療組的總體有效率為81.1%，對照組為53.5%，組間差異有統計學意義（P<0.05，表2）。

2.3 藥物不良反應

治療組發生肝功能損害2例，腎功能損害1例，嚴重的惡心、嘔吐1例，不良反應發生率為5.4%。對照組發生肝功能損害3例，腎功能損害1例，凝血功能障礙1例，不良反應發生率為5.8%，兩組藥物不良反應發生率差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

急性腦梗死發生時，梗死病灶中心區細胞可由于完全性缺血而死亡，但缺血半暗帶尚有大量可存活的神經元，如果血流迅速恢復，改善腦代謝，神經細胞仍可存活并恢復功能[5]；在發生腦梗死時，尿激肽原酶可選擇性擴張缺血部位細小動脈，增加缺血腦組織血流量，從而改善腦部微循環[6-7]，同時促進紅細胞變形能力和氧解離能力，促進組織中的葡萄糖利用，抑制血小板聚集和血液凝固亢進。尿激肽原酶可以促進激肽原轉化為血管舒張素和激肽，其中激肽與相應的受體結合后可引起一系列的生物效應[8]。藥理學研究顯示，相較于其他藥物而言，一定劑量的尿激肽原酶可以通過激活激肽原酶系統而抑制血小板聚集，增加紅細胞的氧解離能力，增加血氧含量[9]。此外，尿激肽原酶還能促進神經細胞再生以及加速神經膠質細胞向腦缺血區域轉移，改善局部腦組織血流量，提高患者的神經功能。

本研究顯示，與單純采用常規治療措施的對照組相比，治療組的神經功能缺損程度和日常生活活動能力改善更為顯著，并且治療總有效率明顯提高，不良反應發生率無明顯增加，這主要是與尿激肽原酶能加快腦缺血區域的血管新生、抑制神經細胞的凋亡、加快神經細胞再生有關。急性期腦梗死患者在常規治療基礎上加用尿激肽原酶療效更明顯，值得在臨床使用。

參考文獻

[1] Mostofi K. Neurosurgical management of massive cerebellar infarct outcome in 53 patients[J]. Surg Neurol Int， 2013， （4）： 28.

[2] 汪芳軍， 毛福榮， 王芳， 等. 社區康復對腦卒中患者運動功能和日常生活活動能力的影響[J]. 現代實用醫學， 2010， 22（11）： 1242-1243.

[3] 中華醫學會全國第四屆腦血管病學術會議.各類腦血管病診斷要點[J]. 中華神經內科雜志， 1996， 29（6）： 379-381.

[4] Almekhlafi MA， Davalos A， Bonafe A， et al. Impact of age and baseline NIHSS scores on clinical outcomes in the mechanical thrombectomy using solitaire FR in acute ischemic stroke study[J]. AJNR Am J Neuroradiol， 2014， 35（7）： 1337-1340.

[5] 劉向紅， 鐘振洲， 肖小六. 尤瑞克林聯合依達拉奉治療急性腦梗死的臨床觀察[J]. 醫學信息， 2010， （5）： 1244-1245.

[6] 朱風俊.尤瑞克林聯合依達拉奉治療急性腦梗死療效觀察[J]. 中國醫學工程， 2013， 21（8）： 22， 24.

[7] 黨利華， 鄒曉輝， 王詠龍. 依達拉奉聯合尤瑞克林治療急性腦梗死的療效觀察[J]. 中國熱帶醫學， 2010， 10（6）： 746-747.

[8] 張燦飛， 陶文丹， 劉鳴， 等. 尤瑞克林治療急性缺血性腦卒中隨機對照試驗的系統評價[J]. 中國循證醫學雜志， 2012， 12（5）： 570-576.

[9] 譚盛， 陳健， 劉卉， 等. 尤瑞克林治療急性前循環腦梗死的近期療效和安全性研究[J]. 中華神經醫學雜志， 2011， 10（6）： 622-625.