七花顆粒對2型糖尿病模型大鼠糖脂代謝的影響

付婷婷 孔春芹 陳 普 張 超

云南中醫學院，云南 昆明 650500

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七花顆粒對2型糖尿病模型大鼠糖脂代謝的影響

付婷婷 孔春芹 陳 普*張 超*

云南中醫學院，云南 昆明 650500

目的：研究七花顆粒對2型糖尿病模型大鼠血糖、血脂的影響。方法：通過高脂飼料+STZ誘導2型糖尿病大鼠模型，觀察并檢測七花顆粒干預4周后，大鼠血滑GLU、TG、TC、HDL-C、LDL-C、HbA1c水平。結果：七花顆粒2型糖尿病大鼠模型GLU、TG、TC、HDL-C、LDL-C、HbA1c指標水平均有改善。結論：七花顆粒對糖尿病引起的大鼠糖脂代謝異常改善效果明顯。

七花顆粒；糖尿病大鼠；糖脂代謝

糖尿病(Diabetes Mellitus，DM)是一種高血糖為主要特征的代謝性的疾病。根據國際糖尿病聯盟(International Diabetes Federation，IDF)2015年最新的統計，全世界現有糖尿病患者4.15億，2015年全世界有500萬人因DM死亡，中國DM患者有1.1億，位居于世界首位[1]。其中2型糖尿病(TyPe 2 Diabetes Mellitus，T2DM)占93.7%[2]，是糖尿病患者的主要群體。

肥胖、缺乏運動、遺傳與T2DM關系密切，經常伴隨血脂的異常。McGarry等[3]，提出了胰島素抵抗和T2DM發展過程中，最先出現的是脂質代謝紊亂和血漿FFA水平升高，主導著T2DM發生發展，還提議T2DM改名為“糖脂病”。血糖和血脂的調節作為糖尿病的主要治療方面，在驗證藥效中起著至關重要的作用。總膽固醇(Totalcholesterol，TC)、甘油三酯(Triglyceride，TG)、高密度脂蛋白膽固醇(High Density Lipoprotein Cholesterol，HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(Low Density Lipoprotein Cholesterol，LDL-C)是判斷血脂異常情況的重要指標，在檢測療效和藥物體內作用方面具有顯著的特異性和參考價值。本實驗探討七花顆粒對糖尿病大鼠血糖、血脂代謝的影響，以期為該藥后續研究提供實驗支持。

1 實驗材料

1.1 實驗動物 清潔級Wistar雄性的大鼠48只，體重(220±20)g，由四川省醫學科學實驗動物研究供，質檢單位：四川省實驗動物檢測中心，許可證號碼：SCXK(川)2013-24。

1.2 主要藥劑及試劑 七花顆粒(該方為保密處方。原藥材由云南綠生藥業有限公司提供)，鹽酸二甲雙胍緩釋片(規格是0.85g/片×20片，中美上海施貴寶制藥有限公司)。 鏈脲佐菌素(streptozotocin，STZ，BiosharP)，FPG由安穩血糖測試儀測試(三諾安穩血糖測試條：長沙三諾生物傳感科技股份有限公司)；GLU、TG、TC、HDL-C、LDL-C、HbA1c試劑盒由Roche羅氏提供。

2 實驗方法

2.1 T2DM動物模型復制 取48只Wistar雄性大鼠，適應喂養1周，隨機分為空白對照組、模型對照組、七花顆粒低劑量組、七花顆粒中劑量組、七花顆粒高劑量組、陽性對照組(二甲雙胍)，用苦味酸染色法標記。空白對照組用國家標準固體混合飼料喂養，其余各組使用高脂飼料喂養。4周后空白對照組在腹腔注射0.9%NaCl注射液，其余各組大鼠在腹腔注射30mg/kgSTZ(STZ溶于0.1mol/L、PH：4.4檸檬酸三鈉-檸檬酸緩沖液中)，之后3d一次尾靜脈采血檢測血糖連續10d空腹血糖≥11.1mmol/L且穩定時即T2DM模型復制成功，選入實驗。

2.2 高脂飼料的配制 基礎飼料67.5%(碳水化合物占53%，脂肪占5%，蛋白質占23%)，食鹽0.5%，白糖10%，豬油10%，蛋黃粉10%，膽固醇1%，豬膽鹽0.5%，香油0.5%。本實驗高脂飼料由成都達碩生物科技有限公司按照上方配制，高壓滅菌，真空包裝，冷藏保存。

2.3 檸檬酸三鈉-檸檬酸緩沖液的配制 0.1mol/L的檸檬酸母液A：2.101g一水合檸檬酸溶于100mL雙蒸水中；0.1mol/L的檸檬酸三鈉母液B：2.941g二水合檸檬酸三鈉溶于100mL雙蒸水中；二者按照A∶B=28∶22的比例配制PH為4.4的緩沖液備用。

2.4 給藥 本實驗共分為六組，每組8只，給藥期為4周，灌胃給藥容積為1mL/100g。實驗組以七花顆粒[以臨床劑量45g/(60kg·d)，按照體表面積換算生藥劑量為：0.405g/(100g·d)]水煎劑，按照高中低劑量組4∶2∶1的梯度比例灌胃給藥。陽性對照組以二甲雙胍100mg/(kg·d)，水溶液灌胃給藥。空白組和模型組不給藥。七花顆粒預防組：實驗開始后(開始高脂飼料喂養時)，給以七花顆粒水煎劑0.405g/(100g·d)灌胃，共9周；七花顆粒低劑量組以七花顆粒水煎劑0.405g/(100g·d)灌胃；七花顆粒中劑量組以七花顆粒水煎劑0.81g/(100g·d)灌胃，七花顆粒高劑量組以七花顆粒水煎1.62g/(100g·d)灌胃，分別灌胃給藥4周。

3 統計方法

4 實驗結果

各實驗組與模型組相比各項指標均低于模型組，差異具有統計學意義(P<0.05)，提示七花顆粒可以有效改善糖尿病大鼠模型在糖脂代謝方面的異常，對于糖尿病出現的糖脂代謝異常有一定的改善和治療作用。詳見表1、2。

注：與空白組比較,△P<0.05;與模型組比較,*P<0.05。

注：與空白組比較,△P<0.05;與模型組比較,*P<0.05。

5 討論

糖尿病屬于中醫“消渴”范疇。中醫對DM有豐富且歷史悠久的臨床實踐經驗和理論積累，有相對完整獨立的診療體系，認為DM的發生與飲食不節、過度勞累、肝郁氣滯等多種因素相關[4]。目前西醫治療糖尿病主要依靠降糖藥和胰島素，西藥顯效快，作用直接，但常出現低血糖癥和胃腸道不適等不良反應[5]。純中藥治療DM效果在不斷提高，毒副作用減少，對調整患者陰陽平衡、提升綜合免疫力、控制血糖均有良好效果[6]。DM目前雖不能根治，但對血糖的控制可減少DM并發癥的發生。復方中藥具有多環節、多靶點、整體調節的優勢，在改善臨床癥狀、控制并發癥，提高患者生活質量和生存率方面有較好的效果[5]。

DM的危害主要在于多系統損害的并發癥，如不同程度的血管、神經等損傷，酮癥酸中毒、感染、心臟病變、糖尿病腎病、神經病變、糖尿病足、眼部病變等一系列慢性并發癥[8]。七花顆粒是云南民族醫藥單方驗方整理研究項目中重點篩選的有開發前景的哈尼族驗方之一，組方成熟、劑量穩定、臨床療效穩定、重復性好、不良反應少等優點。全方具有疏肝清熱，活血化瘀的功效。七花顆粒在長期的臨床運用過程中，在降低血糖，穩定血糖波動，改善糖尿病并發癥方面效果顯著。通過本次實驗可以進一步說明七花顆粒在糖尿病的治療方法效果顯著，對大鼠T2DM模型糖脂方面的異常改善明顯(P<0.05)，但其發揮作用的物質基礎及機制值得進一步深入研究。

[1]國際糖尿病聯盟.IDF全球糖尿病概覽(第7版)發布[J].糖尿病文摘，2015，(12)：5.

[2]代慶紅，王忠東.中國糖尿病的現狀調查[J].中國醫藥指南，2011，9(13)：206-208.

[3]McGarryJD．Bantinglecture2001：dysregulationoffattyacidmetabolismintheetiologyoftyPe2diabetes[J].Diabetes，2002，51：7-18.

[4]魏軍平，劉恒亮，吳瑞，等．病證結合診療模式下的糖尿病辨證論治[J]．中國中西醫結合雜志，2012，32(12)：1697-1699．

[5]梁雷，邊寶林，王宏潔．中藥降血糖活性成分研究近況[J]．中國實驗方劑學雜志，2010，16(7)：227．

[6]阮劍.中醫藥治療糖尿病研究進展[J]．中國保健營養(下旬刊)，2013，23(10)：6249.

[7]陳婧，萬毅剛，卞甘文，等．中藥延緩糖尿病腎病腎小球硬化的作用機制[J]．中國中藥雜志，2010，35(14)：525．

[8]張雨薇，王覃，呂慶國．糖尿病領域重要指南和聲明及臨床研究進展回顧[J]．中國全科醫學，2014，17(11)：1213-1216.

(編輯：梁志慶)

The Effection of QiHua Granule Adjust Glucose and LiPid Metabolism in Animal Models

FU Tingting KONG Chunqin CHEN Pu*ZHANG Chao*

Yunnan University of Traditional Chinese Medicine,Kunming 650500,China

Objective Effects of drugs on biochemical indices of each group in the rats.Methods Experimental group fed with high fat feed besides streptozotocin injected to induce T2DM rat model,.Four weeks after administration,testing blood GLU,TG,TC,HDL-C, LDL-C,HbA1c Indicators. Collection liver,kidney,pancreas,to observe the histopathological changes.Results The QiHua Granule can improve glucose and lipid metabolism in diabetic Rat Model GLU,TG,TC,HDL-C,LDL-C,HbA1c indexes.Conclusion The QiHua Granule can significantly improve glucose and lipid metabolism in diabetic rats induced abnormalities

QiHua Granule；Diabetic Rats；Glucose And Lipid Metabolism

2016-10-09

云南省教育廳科學研究基金項目(項目編號：2014Y241)

付婷婷(1989-)，女，漢族，碩士，研究方向為民族醫學。E-mail：475581208@qq.com

張超(1959-),男，漢族，教授，主要從事民族醫藥研究工作。E-mail：zhangc19@21cn.com 陳普(1978-)，男，漢族，高級實驗師，主要從事民族醫藥研究及實驗教學工作。E-mail：chenynkm@126.com

R285.5

A

1007-8517(2016)23-0043-03