帶狀皰疹后神經痛患者血清CGRP水平與疼痛、抑郁的關系

周艷

(南昌市第三醫院，南昌330009)

帶狀皰疹后神經痛患者血清CGRP水平與疼痛、抑郁的關系

周艷

(南昌市第三醫院，南昌330009)

目的 探討帶狀皰疹后神經痛(PHN)患者治療前后血清降鈣素基因相關肽(CGRP)水平變化及其與疼痛、抑郁程度的關系。方法 選取PHN患者50例，就診時根據疼痛程度分為高度疼痛21例、中度疼痛23例和低度疼痛6例，根據抑郁程度分為中度抑郁3例、低度抑郁15例、無抑郁32例。所有患者給予神經阻滯聯合藥物口服治療，普瑞巴林75～300 mg，口服2次/d；曲馬多100～300 mg/d，阿米替林12.5～25 mg/d，睡前服。療程1個月。治療前及治療后抽取空腹外周靜脈血2 mL，采用ELISA試劑盒檢測血清CGRP水平。結果 三種疼痛程度的患者治療后血清CGRP水平均高于治療前(P均<0.05)，高度疼痛患者治療前及治療后的血清CGRP水平均低于中、低度疼痛患者(P均<0.05)。三種抑郁水平的患者治療后CGRP水平均高于治療前(P均<0.05)，中度抑郁患者治療前及治療后的血清CGRP水平低于無抑郁及低度抑郁患者(P均<0.05)。結論 血清CGRP水平與PHN患者疼痛及抑郁程度有關，疼痛、抑郁程度較重者血清CGRP水平較低。

帶狀皰疹；帶狀皰疹后神經痛；降鈣素基因相關肽；疼痛；抑郁

帶狀皰疹后神經痛(PHN)是一種典型的神經病理性疼痛，表現為帶狀皰疹局部皮損痊愈后遷延不愈的神經痛，為持續1個月以上的慢性疼痛綜合征，是疼痛科常見的神經病理性疼痛，患者常伴有焦慮、抑郁等精神癥狀，嚴重影響生活質量[1～3]。目前對PHN的發病機制尚未闡明。隨著對疼痛發生機制研究的深入，發現神經遞質降鈣素基因相關肽(CGRP)在疼痛的發生中具有重要作用[4]。研究[5]表明，血清CGRP水平在帶狀皰疹性疼痛患者中顯著增加。但CGRP在不同疼痛程度及抑郁程度PHN患者中的變化及其意義尚不明確。2013年1月～2015年1月，我們對不同疼痛程度及抑郁程度PHN患者治療前后的血清CGRP水平進行了檢測，探討PHN患者治療前后血清CGRP水平變化及其與疼痛及抑郁程度的關系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院同期收治的PHN患者50例，男23例、女27例，年齡22～80(55.7±12.3)歲。均符合我國PHN診斷標準[6]。患者經帶狀皰疹規范治療，皮疹均已完全愈合、結痂并脫落，且皮損愈合后疼痛時間超過1個月。均無認知障礙。根據疼痛發作時視覺模擬評分(VAS)分為高度疼痛21例、中度疼痛23例和低度疼痛6例。就診時對患者行抑郁自評量表(SDS)評分，根據抑郁程度分為中度抑郁3例、低度抑郁15例、無抑郁32例。排除標準：凝血功能障礙；肝腎功能異常；免疫系統疾病；感染性疾病及不配合者。

1.2 治療方法 所有患者給予神經阻滯聯合藥物口服治療。神經阻滯方法：神經阻滯液為1%利多卡因25 mL、維生素B120.5 mg、地塞米松2 mg，在每支疼痛神經部位注射1～10 mL。治療時，根據患者的主訴疼痛部位或壓痛陽性部位采用神經阻滯、痛點注射劑局部浸潤。神經阻滯治療2次/周，以8次為1個療程。普瑞巴林75～300 mg口服，2次/d；曲馬多100～300 mg/d、阿米替林12.5～25 mg/d，睡前服。療程均為1個月。

1.3 血清CGRP水平檢測 治療前及治療后抽取患者空腹外周靜脈血2 mL，離心后-40 ℃保存，采用ELISA試劑盒檢測血清CGRP水平。

2 結果

2.1 不同疼痛程度PHN患者治療前后血清CGRP水平比較 三種疼痛程度的患者治療后血清CGRP水平均高于治療前(P均<0.05)；高度疼痛患者治療前及治療后的血清CGRP水平均低于中、低度疼痛患者(P均<0.05)。見表1。

表1 不同疼痛程度PHN患者治療前后血清CGRP水平比較(ng/mL)

注：與高度疼痛患者比較，*P<0.05；與治療前比較，△P<0.05。

2.2 不同抑郁程度PHN患者治療前后血清CGRP水平比較 三種抑郁程度的患者治療后血清CGRP水平均高于治療前(P均<0.05)；中度抑郁患者治療前及治療后的血清CGRP水平均低于無抑郁及低度抑郁患者(P均<0.05)。見表2。

表2 不同抑郁程度PHN患者治療前后血清CGRP水平比較(ng/mL)

注：與中度抑郁患者比較，*P<0.05；與治療前比較，△P<0.05。

3 討論

帶狀皰疹是由神經節中潛伏的帶狀皰疹病毒經外界刺激再激活后產生的皮膚感染，其典型癥狀為嚴重的神經痛，發病率為0.3%～0.4%[7]。當帶狀皰疹發作時，潛伏在感覺神經節內的帶狀皰疹病毒大量復制，并沿神經軸突向外圍神經組織進行轉移，導致神經纖維壞死和皮膚炎癥反應，出現皰疹和疼痛[8]。同時，在對應的感覺神經節中也會出現類似的炎癥和壞死，這一系列的組織病理改變過程均會導致疼痛[9,10]。約10%的帶狀皰疹患者會因為治療不及時或治療不當，導致PHN。對于PHN患者疼痛的產生機制，目前尚未有明確結論。關于PHN發病原因可能與以下機制[11,12]有關：①中樞神經通路異常。研究發現，疼痛患者患肢對側的丘腦激動降低顯著，提示丘腦疼痛調制環路改變可能與慢性疼痛有關。另外，動物實驗表明PHN有中樞致敏現象。當中樞致敏時，Aβ-機械感受器可以激活中樞疼痛信號神經元，導致疼痛的發生。②周圍神經病變。PHN患者通常會有周圍神經干炎癥、神經損傷后傳導異常等。③精神因素。PHN可常伴有精神癥狀如失眠、抑郁等，可降低對疼痛癥狀的耐受程度。目前，對PHN的治療包括局部治療、藥物治療、疼痛治療儀治療、神經毀損治療和中醫治療等，其中藥物治療是治療PHN的主要方法[13]。

大量研究表明，傷害性刺激所引起的化學和細胞因子釋放在疼痛的過程中發揮了重要作用[14]。CGRP是一個由37個氨基酸組成的神經肽，廣泛分布于神經系統中，是參與疼痛反應的細胞因子之一[15]。研究發現，CGRP在脊髓以上水平發揮鎮痛作用，而在脊髓水平發揮致痛作用[16,17]。房文亮等[18]研究發現，帶狀皰疹患者血清CGRP水平顯著降低。劉太華等進一步證實，在帶狀皰疹患者中血清CGRP水平顯著降低且與VAS水平呈負相關。因此，血清CGRP水平與帶狀皰疹引起的疼痛有密切關系。但目前對PHN患者血清CGRP水平與疼痛的關系尚不明確。本研究發現，高度疼痛患者治療前后血清CGRP水平均低于其他兩組，提示疼痛較重的患者血清CGRP水平較低，治療后血清CGRP水平升高，表明PHN患者的疼痛程度加重與血清CGRP水平降低有關，治療后血清CGRP水平升高與患者疼痛程度的減輕有一定關系。

抑郁是PHN患者最為常見的不良情緒，常由于疼痛反復發作而引起，加之帶狀皰疹治療困難，患者普遍存在抑郁情緒。抑郁在帶狀皰疹病毒感染所導致的神經痛中具有重要作用。急性疼痛會導致焦慮情緒的產生，而隨著時間的延長，患者會在焦慮的基礎上繼發抑郁情緒，引起疼痛閾值的降低和進一步的疼痛加劇。因此，分析不同抑郁程度患者的血清CGRP水平，有助于對PHN患者治療方法的調整及治療效果的評價。本研究發現，中度抑郁患者血清CGRP水平低于無抑郁及低度抑郁患者，提示抑郁程度較重的患者血清CGRP水平較低，治療后血清CGRP水平降低，表明PHN患者的抑郁程度加重與血清CGRP水平降低有關，治療后血清CGRP水平升高與患者抑郁程度的減輕有一定關系。

綜上所述，PHN患者血清CGRP水平與疼痛及抑郁程度有關，對PHN治療后可使血清CGRP水平升高，疼痛程度較重及抑郁程度較重者血清CGRP水平較低。

[1] Chen SY, Suaya JA, Li Q, et al. Incidence of herpes zoster in patients with altered immune function[J]. Infection, 2014,42(2): 325-334.

[2] Kawai K, Gebremeskel BG, Acosta CJ. Systematic review of incidence and complications of herpes zoster: towards a global perspective[J]. Bmj Open, 2014,4(4): e004833.

[3] Forbes HJ, Bhaskaran K, Thomas SL, et al. Quantification of risk factors for herpes zoster: population based case-control study[J]. BMJ, 2014,348(18):2911.

[4] Benschop RJ, Collins EC, Darling RJ, et al. Development of a novel antibody to calcitonin gene-related peptide for the treatment of osteoarthritis-related pain[J]. Osteoarthritis Cartilage, 2014,22(4): 578-585.

[5] Truini A, Haanpaa M, Provitera V, et al. Differential myelinated and unmyelinated sensory and autonomic skin nerve fiber involvement in patients with ophthalmic postherpetic neuralgia[J]. Front Neuroanat, 2014,4(9):105.

[6] 高地,李明.帶狀皰疹后神經痛及其防治[J].國外醫學:皮膚性病學分冊,2002,28(3):182-184.

[7] 劉太華,張忠奎,許澤娟,等.帶狀皰疹臨床流行病學分析[J].西南軍醫,2005,7(6):28-30.

[8] Han SB, Kim H, Cho SH, et al. Transient receptor potential vanilloid-1 in epidermal keratinocytes may contribute to acute pain in herpes zoster[J]. Acta Derm Venereol, 2016,93(3):319-322.

[9] 馮潔,耿立成,李昕,等.加巴噴丁聯合椎旁神經阻滯治療帶狀皰疹后神經痛療效觀察[J].山東醫藥,2012,52(16):52-54.

[10] Schrepf A, O′Donnell M, Luo Y, et al. Inflammation and inflammatory control in interstitial cystitis/bladder pain syndrome: Associations with painful symptoms[J]. PAIN, 2014, 155(9): 1755-1761.

[11] 哈筱梅.噴昔洛韋治療帶狀皰疹后遺神經痛40例療效觀察[J].山東醫藥, 2011,51(47):112.

[12] 劉鴻偉, 王豫平. 老年人帶狀皰疹疼痛相關因素及治療措施分析[J]. 醫藥論壇雜志, 2014,35(8):129-130.

[13] Russell FA, King R, Smillie SJ, et al. Calcitonin gene-related peptide: physiology and pathophysiology[J]. Physiol Rev, 2014,94(4):1099-1142.

[14] Bird GC, Han JS, Fu Y, et al. Pain-related synaptic plasticity in spinal dorsal horn neurons: role of CGRP[J]. Mol Pain, 2006,2(1):31.

[15] Bhatt DK, Gupta S, Ploug KB, et al. mRNA distribution of CGRP and its receptor components in the trigeminovascular system and other pain related structures in rat brain, and effect of intracerebroventricular administration of CGRP on Fos expression in the TNC[J]. Neurosci Lett, 2014,559(86):99-104.

[16] 房文亮,肖風麗,高順強,等.帶狀皰疹患者血漿中P物質、降鈣素基因相關肽和血管活性腸肽的測定[J].臨床皮膚科雜志,2005,34(6):375.

[17] Ruocco V, Sangiuliano S, Brunetti G, et al. Beyond zoster: sensory and immune changes in zoster-affected dermatomes: a review[J]. Acta Derm Venereol, 2012,92(4):378-382.

[18] 劉太華,唐麗君,周舟,等.血清降鈣素基因相關肽,5-羥色胺濃度與帶狀皰疹疼痛程度相關性分析[J].實用皮膚病學雜志,2014,7(4):256-258.

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.46.027

R752.1；R441.1

B

1002-266X(2016)46-0088-03

2016-03-27)