不可不知，情緒與腫瘤的密切關(guān)系

不可不知，情緒與腫瘤的密切關(guān)系

文/梅斯特

人類抗擊腫瘤已100多年，手術(shù)、化療、放療等治療手段相繼問世，免疫治療、靶向治療、基因治療等治療新技術(shù)亦層出不窮。在一系列對(duì)腫瘤的密集打擊中，一些科學(xué)家正提出一個(gè)讓人眼前一亮的防治方法——快樂！

“癌癥性格”一說在社會(huì)上有著相當(dāng)深厚的群眾基礎(chǔ)。很多人都深信：具有一些特定性格特質(zhì)（比如神經(jīng)質(zhì)、易怒、悲觀或是孤僻）的人群更容易成為癌魔狩獵的對(duì)象，而開朗樂觀則有助于預(yù)防和治療癌癥。這種觀點(diǎn)究竟有沒有根據(jù)？

“快樂小鼠”的腫瘤變小甚至消失了

癌癥死亡是一個(gè)令人生畏的話題。十多年前，世界衛(wèi)生組織提出對(duì)癌癥的三個(gè)“1/3”的解釋，即1/3癌癥病人可通過一級(jí)預(yù)防防治癌的發(fā)生；1/3癌癥通過二級(jí)預(yù)防可明顯提高生存率，甚至根治；1/3癌癥病人可通過合理的綜合治療提高生存率。“這個(gè)觀點(diǎn)在10多年前提出，至今看來很有遠(yuǎn)見。

2010年《細(xì)胞》雜志刊登了一個(gè)外國(guó)實(shí)驗(yàn)室的發(fā)現(xiàn)。實(shí)驗(yàn)室人員把一群小鼠放在一個(gè)“豐富的生存環(huán)境”中，即籠子里放有各種小鼠喜愛的玩具，每只籠子中的小鼠數(shù)多于8只，保證它們盡情地互動(dòng)，生活在這種狀態(tài)下的小鼠被稱為“快樂小鼠”。

將“快樂小鼠”跟對(duì)照組小鼠比較，研究人員發(fā)現(xiàn)，“快樂小鼠”的腫瘤變小了，證明良性的精神刺激對(duì)腫瘤竟有抑制作用。科研人員提示了一條“神奇通路”：大腦皮層良性刺激-海馬區(qū)（“快樂小鼠”有“腦來源神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子”高表達(dá)）-自主神經(jīng)（主要是交感神經(jīng)）-脂肪組織（脂肪因子）-抑瘤。實(shí)驗(yàn)涉及黑色素瘤、胰腺癌、結(jié)腸息肉病等。

研究人員在實(shí)驗(yàn)鼠的飼養(yǎng)過程中也營(yíng)造了“豐富的生存環(huán)境”，在飼養(yǎng)籠子里擺放了迷宮、玩具、房子、滑輪。在紅外線拍攝下，記者看到，小鼠不僅白天玩，在夜間也玩耍頻繁，表現(xiàn)活躍；而對(duì)照組小鼠則顯得平靜甚至有些呆滯。

比較兩組小鼠發(fā)現(xiàn)，“快樂小鼠”的腫瘤重量比對(duì)照組的都要低，有的腫瘤不僅變小，還消失了。實(shí)驗(yàn)涉及的黑色素瘤、胰腺癌、肺癌都有類似情況。其中，黑色素瘤的抑瘤率為43.1%，Panc02胰腺癌的抑瘤率為58.2%，Lewis肺癌癌的抑瘤率為36.5%。研究人員也在“快樂小鼠”的下丘腦發(fā)現(xiàn)了“腦來源神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子”高表達(dá)。

在世界上幾個(gè)零星的實(shí)驗(yàn)室里，科學(xué)家正在獲得中樞調(diào)控系統(tǒng)與腫瘤關(guān)聯(lián)的新證據(jù)。上海市腫瘤研究所最近發(fā)現(xiàn)：“良性精神刺激可能改變了癌細(xì)胞的代謝，同時(shí)影響到免疫系統(tǒng)。”這提示了精神行為可能對(duì)腫瘤產(chǎn)生影響。

腫瘤會(huì)找準(zhǔn)機(jī)會(huì)組建“體內(nèi)獨(dú)立王國(guó)”

我們有必要來重新認(rèn)識(shí)一下腫瘤。越來越多的證據(jù)認(rèn)為，癌癥是一種系統(tǒng)性疾病。癌癥是一種以局部組織異常生長(zhǎng)為特征的全身性系統(tǒng)調(diào)控失常的疾病。

而人體有兩大系統(tǒng)性調(diào)控系統(tǒng)：中樞性調(diào)控系統(tǒng)和外周性調(diào)控系統(tǒng)。中樞性調(diào)控系統(tǒng)包括全身的激素系統(tǒng)（腎上腺、性腺、甲狀腺、其他激素器官）；自主神經(jīng)系統(tǒng)，這里有交感神經(jīng)、副交感神經(jīng)，控制免疫器官、胸腺、脾臟等。這好比身體內(nèi)的“中央政府”。外周性調(diào)控系統(tǒng)存在于各種器官，如肝、胰、消化道、肺、腎、皮膚、脂肪組織等。這好比身體內(nèi)的“地方政府”。這外周調(diào)控系統(tǒng)，正是國(guó)外所忽視的。

上海市腫瘤研究所同時(shí)關(guān)注并研究這兩種系統(tǒng)，張志剛研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，肝存在著非神經(jīng)來源的神經(jīng)遞質(zhì)及其受體、激素及其受體與局部免疫系統(tǒng)的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。此前已有研究發(fā)現(xiàn)，脂肪細(xì)胞可合成雌激素與促胰島素分泌的激素，也就是說非內(nèi)分泌細(xì)胞也可以分泌激素。這些發(fā)現(xiàn)提示，器官水平也可能存在一套甚至多套神經(jīng)遞質(zhì)-激素-免疫的調(diào)控系統(tǒng)。

中國(guó)工程院院士、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院上海市腫瘤研究所顧健人教授作過一個(gè)形象的比喻：腫瘤的形成就是中樞性調(diào)控系統(tǒng)“不作為”、外周器官/組織的調(diào)控系統(tǒng)“亂作為”，腫瘤就是“黑社會(huì)”，自我膨脹，破壞社會(huì)穩(wěn)定，破壞警察系統(tǒng)（免疫系統(tǒng)）。人體免疫系統(tǒng)應(yīng)該是攻擊癌細(xì)胞的，結(jié)果被腫瘤“教唆”，變成了它的保護(hù)傘。“腫瘤好比組建了一個(gè)體內(nèi)的獨(dú)立王國(guó)，這是腫瘤難治的根源。”

氣質(zhì)型樂觀與腫瘤的預(yù)期治療

此前的研究把非現(xiàn)實(shí)型樂觀主義認(rèn)為是一種研究偏差；在早期的腫瘤臨床試驗(yàn)中，這種偏差可能會(huì)對(duì)患者或受試者的知情同意產(chǎn)生影響。然而，樂觀并不是一個(gè)單一的結(jié)構(gòu)；它也可以被定義為一個(gè)普遍的傾向，或所謂的氣質(zhì)型樂觀（Dispositional optimism）。在近期發(fā)表在Cancer上的研究，研究人員評(píng)估了在早期的腫瘤臨床試驗(yàn)中，氣質(zhì)型樂觀是否與患者或受試者的個(gè)人治療效果的高期望（而不是治療誤解）相關(guān)。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，氣質(zhì)型樂觀與更高期望的個(gè)人治療效果顯著相關(guān)，但不與治療性誤解相關(guān)。氣質(zhì)型樂觀與非現(xiàn)實(shí)型樂觀主義弱相關(guān)。在多變量分析中，無論是氣質(zhì)型樂觀，還是非現(xiàn)實(shí)型樂觀主義都被認(rèn)為是與較高期望的個(gè)人治療效果獨(dú)立相關(guān)。

在早期階段的腫瘤臨床試驗(yàn)中，目前的研究數(shù)據(jù)表明，患者的治療效果的預(yù)期與一個(gè)更積極的人生觀，或參與試驗(yàn)的具體方面的結(jié)果偏差的預(yù)期有關(guān)。并不是所有的樂觀情緒都是一樣的，在早期腫瘤臨床研究中，不同類型的樂觀傾向可能會(huì)有不同的后果。

腫瘤治療不能“只見腫瘤不見人”

對(duì)患者個(gè)體的關(guān)注，已經(jīng)成為如今腫瘤防治的焦點(diǎn)之一。遺憾的是，大家忙著翻炒國(guó)外的主流理念，真正的關(guān)鍵問題我們還遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒有解決。

而腫瘤并非是孤立的，其他疾病也可引發(fā)腫瘤。此外，腫瘤的一級(jí)預(yù)防里的外因還包括化學(xué)致癌、病毒、細(xì)菌等環(huán)境因素。也就是說，我們所處的環(huán)境，以及生活方式、飲食方式，關(guān)系到癌的發(fā)生。內(nèi)因除了大家比較熟悉的遺傳因素，還包括神經(jīng)、激素、免疫系統(tǒng)失常。這再度提示了神經(jīng)緊張與癌的關(guān)聯(lián)，這也是近年科學(xué)家特別關(guān)注的一個(gè)問題。

2000年，有科學(xué)家就提出了“4P醫(yī)學(xué)”理念，它是“預(yù)防醫(yī)學(xué)”“預(yù)測(cè)醫(yī)學(xué)”“個(gè)體醫(yī)學(xué)”“參與醫(yī)學(xué)”的英文首字母縮寫。這其中的“預(yù)防醫(yī)學(xué)”包含了世界衛(wèi)生組織談到的一級(jí)預(yù)防、二級(jí)預(yù)防，即早期診斷、早期治療。以早期診斷為例，上海市腫瘤研究所覃文新研究組發(fā)現(xiàn)了DKK-1可作為對(duì)肝癌早期診斷的新標(biāo)志物，受到國(guó)際關(guān)注，已進(jìn)入多中心驗(yàn)證階段。值得注意的是，4P醫(yī)學(xué)提出“參與醫(yī)學(xué)”的觀念，強(qiáng)調(diào)病人的參與。

科研人員已經(jīng)認(rèn)識(shí)到腫瘤治療是一個(gè)機(jī)體平衡狀態(tài)的重新建立過程，其中，精神因素對(duì)癌的發(fā)展有微妙關(guān)系，這就需要醫(yī)生必須關(guān)注病人的精神狀態(tài)。腫瘤治療只關(guān)注腫瘤本身是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的，必須關(guān)注生腫瘤的人，“見病不見人”可能是我們必須糾正的認(rèn)識(shí)和實(shí)踐誤區(qū)。

快樂，在某種意義上，可能是對(duì)腫瘤防治的一次革命。