珍珠靈芝片合拉米夫定治療慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化32例

王光昀

（河南省中醫院肝膽脾胃病科，鄭州450002）

珍珠靈芝片合拉米夫定治療慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化32例

王光昀

（河南省中醫院肝膽脾胃病科，鄭州450002）

目的觀察珍珠靈芝片合拉米夫定治療慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化患者治療前后肝功能、肝纖維化指標以及HBV DNA變異的情況。方法選取慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化患者60例，隨機分為兩組，對照組28例單用拉米夫定治療，治療組32例采用拉米夫定加珍珠靈芝片治療，療程6個月。治療前后進行肝功能、肝纖維化指標及HBV DNA檢測。結果治療組治療后血清肝纖維化指標與治療前比較均明顯下降，差異有統計學意義(P＜0.05)；治療組治療后透明質酸、Ⅳ型膠原與對照組治療后比較下降明顯，差異有統計學意義(P＜0.05)，而層黏連蛋白、Ⅲ型前膠原下降不明顯，差異無統計學意義(P＞0.05)。2組治療后ALT、TBiL、γ-GGT、HBV-DNA均降低(P＜0.05)；2組治療后組間比較ALT差異有統計學意義(P＜0.05)，其他如TBiL、γ-GGT、HBV-DNA均無差異(P＞0.05)。結論慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化患者在拉米夫定抗病毒治療的基礎上，加用珍珠靈芝片膠囊相比較單用拉米夫定能更有效地抗肝纖維化，值得臨床推廣。

慢性乙型病毒性肝炎；肝纖維化；拉米夫定；珍珠靈芝片；臌脹；痞積

肝纖維化是肝細胞受到炎癥刺激及發生壞死時，肝臟內纖維結締組織異常增生的慢性漸進性過程，是多種肝病發展過程中的重要演變環節，是慢性肝炎向肝硬化發展的可逆階段。所以，防治慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化，是治療慢性乙型肝炎的重要措施之一。珍珠靈芝片是河南省中醫院治療慢性肝炎，防治肝纖維化的常用中藥，具有健脾滋肝益腎、活血行氣的作用。為此我們進行了珍珠靈芝片聯合拉米夫定治療慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床研究，現匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料60例慢性乙型肝炎肝纖維化患者均為2013年5月—2015年5月在河南省中醫院肝膽脾胃科就診治療的患者，隨機分為對照組28例和治療組32例。對照組男性20例，女性8例；平均年齡(38.25±10.38)歲。治療組男性25例，女性7例；平均年齡(39.42±9. 83)歲。兩組患者年齡、性別等一般指標比較差異無統計學意義。（P＞0.05）

1.2 診斷標準診斷標準參照2010年修訂的《慢性乙型肝炎防治指南》[1]和2006年中國中西醫結合學會《肝纖維化中西醫結合診療指南》[2]。

1.3 納入標準(1)慢性乙型肝炎肝纖維化患者；(2)實驗室檢查；血清肝纖維化標志物以及谷丙轉氨酶(ALT)與谷草轉氨酶(AST)比值、谷氨酰轉肽酶(GGT)等異常升高；肝纖四項III型前膠原(PCⅢ)、IV型膠原(IV-C)、層粘連蛋白(LN)、透明質酸酶(HA)增高。(3)B超檢查發現肝包膜粗糙，回聲增強，分布不均勻，血管走向不清或見門脈內徑增寬、脾臟增厚等；或肝組織病理學檢查可見纖維組織不同程度的增生。

1.4 病例排除標準合并感染甲、丙、丁、戊型肝炎，或感染HIV；藥物性肝炎；肝功能衰竭；自身免疫性肝?。贿z傳性肝??；入選前6個月內有服用其他抗肝纖維化藥物史；妊娠期或哺乳期婦女；合并與肝纖維化相關的疾病如風濕病、系統性紅斑狼瘡、慢性阻塞性肺疾病、腎功能衰竭、糖尿病、腫瘤等。

1.5 治療方法對照組單用拉米夫定［葛蘭素史克(蘇州)有限公司產品，國藥準字H20030581］100 mg，每日1次口服；治療組拉米夫定(劑量及服法同上)加珍珠靈芝片(廣東羅浮山國藥股份有限公司，國藥準字Z20043199)2片，每日3次口服。療程均為6個月。

1.6 觀察指標采用化學發光法觀察治療前與治療結束后的血清肝纖維化指標透明質酸（HA）、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、層黏連蛋白(LN)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)；治療前及治療每30天檢測丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、γ-谷氨酰轉移酶(γ一GT）、總膽紅素(TBiL)1次；治療前后采用免疫熒光定量聚合酶鏈式反應(PCR)法檢測患者血清HBV-DNA的變化。

1.7 統計學方法計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，統計分析軟件采用SPSS 10.0版。

2 結果

2.1 2組治療前后肝纖維化指標比較見表1。

表1 2組肝纖維化指標比較(μg/L，±s)

表1 2組肝纖維化指標比較(μg/L，±s)

組別例數HA治療組32治療前368.24±124.56 PCⅢ215.36±56.87 LNⅣ-C 286.47±89.69246.37±64.29治療后225.47±78.36*□142.82±37.32*191.98±50.23*140.23±40.12*□對照組28治療前384.29±128.96230.46±60.49275.42±79.56240.31±60.13治療后300.68±101.65*169.38±48.39*210.43±68.79*180.46±48.69*

2組治療前后比較，*P＜0.05；治療后治療組與對照組比較差異有統計學意義□P＜0.05，治療組優于對照組。由表1可見，治療組治療后血清肝纖維化指標與治療前比較均明顯下降，差異有統計學意義(P＜0.05)。治療組治療后透明質酸、Ⅳ型膠原與對照組治療后比較下降明顯，差異有統計學意義(P＜0.05)，而層黏連蛋白、Ⅲ型前膠原下降不明顯，差異無統計學意義(P＞0.05)。

2.2 2組治療后肝功能異常改善情況比較見表2。

表2 2組患者治療前后肝功能指標比較（±s）

表2 2組患者治療前后肝功能指標比較（±s）

組別例數ALT(U/L)Γ-GT(U/L)治療組32治療前142.45±66.32200.26±78.07 TBiL(μmol/L)HBV-DNA (eps×106/mL) 61.41±37.492.88±2.26治療后55.96±35.45*63.52±30.82*31.45±21.33*0.23±0.42*對照組28治療前150.63±68.42193.16±75.4366.22±39.422.45±1.98治療后96.68±58.45*◇89.18±52.49*◇40.41±35.72*0.76±0.56*

由表2可見，2組治療后ALT、TBiL、γ-GGT、HBV-DNA均降低，*P＜0.05；2組治療后組間比較ALT差異有統計學意義，□P＜0.05，其他如TBiL、γ-GGT、HBV-DNA差異無統計學意義(P＞0.05)。

3 討論

肝纖維化是肝臟纖維結締組織過度沉積，纖維增生與分解不平衡的結果，是多種病因導致慢性肝病共有的病理演變過程，是向肝硬化發展的基礎，所以對慢性肝病的治療除病因外，應強調對肝纖維化的治療，以減緩乃至逆轉病理過程。近年來我院在中西醫結合治療慢性乙型肝炎肝纖維化方面積累了豐富的經驗，中西醫結合治療在改善肝纖維化血清學指標方面優于單純的西醫或者中醫治療，已經顯示出明顯優勢，有較好的抗纖維化作用，可以延緩或阻斷疾病進展，提高生存質量。

中醫無“肝纖維化”一詞，多將其歸入“痞積”“臌脹”“積聚”“肝積”等病證范疇。黃維良和許愛婷[3]認為正氣虛弱是肝纖維化的內在病因，濕熱疫毒、痰瘀互結是病理基礎，虛實夾雜是其主要臨床表現。珍珠靈芝片主要是針對肝纖維化的基本病機“正氣虛弱，痰瘀互結，虛實夾雜"而著手治療的，由靈芝浸膏、女貞子、郁金、香附、墨旱蓮、陳皮、珍珠層粉組成，含有豐富的靈芝多糖、靈芝多肽、三萜類、17種氨基酸、蛋白質、生物堿、甘露醇、有機酸、有機硒、有機鍺以及多種微量元素，方中靈芝補養氣血，女貞子、墨旱蓮為常用的二至丸主要起到滋補肝腎的作用，珍珠養陰清肝，郁金、香附活血行氣，陳皮行氣健脾化痰。諸藥合用起到益氣養肝滋腎、化痰通絡的功效。本研究中珍珠靈芝片可以有效改善慢性乙型肝炎肝纖維化患者的肝功能以及血清肝纖維化指標，對于抗肝纖維化具有一定的效果。但由于慢性乙型肝炎肝纖維化的過程較長，而本研究的療效觀察時間較短，因此，對于珍珠靈芝片治療慢性乙型肝炎肝纖維化的長期療效有待深入研究。

綜上所述，在改善肝功能和肝纖維化血清學指標方面，慢性乙型肝炎肝纖維化的中西醫結合治療優于單純的西醫治療，在臨床應用中可根據患者的病情、經濟情況，制定個體化的中西醫結合治療方案。

[1]中華醫學會肝病學分會，中華醫學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南[J].中華肝臟病雜志，2011，19(1):13-24．

[2]中國中西醫結合學會肝病專業委員會.肝纖維化中西醫結合診療指南[J].中西醫結合肝病雜志，2006，16(5):316-320．

[3]黃維良，許愛婷.肝纖維化中醫病機及證治探討[J].河南中醫，2012（32）: 45-46.

Zhenzhu Lingzhi Tablets and Lamivudine in the Treatment of Chronic Hepatitis B Hepatic Fibrosis for 32 Cases

WANG Guangyun
(Department of Hepato-Biliary and Spleen-Stomach,Henan Province Hospital of Traditional Chinese Medicine,Zhengzhou 450002,China)

Objective To observe the medical index consisted of the liver function,liver fibrosis and the variation of DNA HBV in the chronic hepatitis B patients with hepatic fibrosis by the combination of Zhenzhu Lingzhi tablets and Lamivudine.Methods 60 cases of chronic hepatitis B with liver fibrosis were randomly divided into two groups.28 cases in the control group were treated with lamivudine alone.32 cases in the treatment group were treated with lamivudine and Zhenzhu Lingzhi tablets for 6 months.The liver function,liver fibrosis index and DNA HBV were detected before and after treatment.Results After treatment,serum liver fibrosis indexes were significantly decreased in the treatment group comparing with before treatment,and the difference was statistically significant(P＜0.05).The hyaluronic acid,type IV collagen of the treatment group after treatment decreased significantly comparing with the control group after treatment,and the difference was statistically significant(P＜0.05),while laminin,type III procollagen decreased not significantly,and the difference was not statistically significant(P＞0.05).There were significant differences in Alt, TBIL,gamma GGT and HBV-DNA after treatment beween the two groups(P＜0.05.Significant differences of ALT between the two groups were found after treatment(P＜0.05),but such as TBIL,gamma GGT and HBV-DNA were no difference(P＞0.05).Conclusion The combination of Zhenzhu Lingzhi tablet and Lamivudine in the treatment of chronic hepatitis B with liver fibrosis are more effective than Lamivudine alone in anti-fibrosis,and it is worthy of clinical promotion.

chronic hepatitis B;hepatic fibrosis;Lamivudine;Zhenzhu Lingzhi tablet;tympanites;mass in the abdomen

10.3969/j.issn.1672-2779.2016.24.039

1672-2779（2016）-24-0087-02

張文娟本文校對：余毛鐘

2016-08-09）