血清可溶性CD105、糖類抗原CA125和CA724水平檢測在宮頸癌聯(lián)合化療中的價值研究

馮訪梅 朱筱勇*

血清可溶性CD105、糖類抗原CA125和CA724水平檢測在宮頸癌聯(lián)合化療中的價值研究

馮訪梅①朱筱勇①*

目的：探討血清可溶性CD105、糖類抗原125和糖類抗原724(CA125和CA724)水平檢測在紫杉醇聯(lián)合順鉑治療宮頸癌中的應(yīng)用價值。方法：選取42例行宮頸癌手術(shù)的患者，按照隨機(jī)數(shù)表法將其分為觀察組和對照組，每組21例。觀察組給予靜脈滴注紫杉醇135 mg/m2，于3 h后靜脈滴注順鉑60 mg/m2；對照組僅給予靜脈滴注順鉑。化療2個療程，每次化療間隔21 d。治療前及治療后檢測兩組患者的血清可溶性CD105、CA125和CA724水平，并結(jié)合療效進(jìn)行對比分析。結(jié)果：觀察組與對照組比較，其血清可溶性CD105、CA125和CA724水平較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=19.119，t=22.493，t=15.46；P＜0.05)。血清可溶性CD105、CA125和CA724水平與臨床療效呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(rs=-0.427，rs=-0.335，rs=-0.408；P＜0.05)。結(jié)論：紫杉醇聯(lián)合順鉑對宮頸癌有較好的臨床療效，其機(jī)制與降低血清可溶性CD105、CA125和CA724水平相關(guān)。

宮頸癌；紫杉醇；順鉑；血清可溶性CD105；糖類抗原CA125，CA724

[First-author’s address]Department of Oncology, Zhongda Hospital Affiliated to Southeast University (Jiangbei), Nanjing 210009, China.

宮頸癌在婦科惡性腫瘤中較為常見，且發(fā)生率逐年上升，我國每年約有15萬新發(fā)宮頸癌患者，是發(fā)達(dá)國家的6倍[1]。該病發(fā)病早期無典型的臨床癥狀，臨床診斷中容易漏診或誤診，宮頸癌發(fā)病后存活率不高，5年存活率約為30%[2]。早期對該病進(jìn)行診斷，可以及時有效采取措施，達(dá)到控制和治療目的[3]。紫杉醇是一種新的抗微管藥物，能特異地結(jié)合到小管的β位上，促使細(xì)胞內(nèi)微管蛋白聚合，并拮抗解聚作用，使微管在有絲分裂時不能形成紡錘體，阻止腫瘤細(xì)胞分裂繁殖[4]。順鉑作為細(xì)胞周期非特異性藥物，具有類似烷化劑雙功能基團(tuán)的作用，與細(xì)胞內(nèi)親核基團(tuán)結(jié)合，主要與DNA鏈上的堿基作用，改變其正常復(fù)制模板的功能，引起DNA復(fù)制障礙[5]。基于此，本研究通過檢測宮頸癌患者紫杉醇聯(lián)合順鉑治療后的血清可溶性CD105、糖類抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)和CA724水平，總結(jié)療效探討相關(guān)作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月至2015年1月在東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院治療的42例宮頸癌患者，按照隨機(jī)數(shù)表法將其分為觀察組與對照組，每組21例。觀察組患者年齡31～65歲，平均年齡(45.41±6.72)歲，病程2～3年，平均病程(2.21±0.24)年；對照組患者年齡32～64歲，平均年齡(46.43±6.83)歲，病程2～3年，平均病程(2.34±0.25)年。兩組患者在年齡、病程及病情程度等資料相比無明顯差異，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《婦產(chǎn)科學(xué)》中宮頸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者對研究藥物和試劑不過敏；③患者能配合積極。

(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①有嚴(yán)重心功能不全的患者；②有其他惡性腫瘤的患者；③有淋巴系統(tǒng)疾病或處于急性炎癥期患者；④有自身免疫性疾病的患者；⑤肝腎功能明顯異常的患者。

1.3 儀器與試劑

采用SpectraMax i3x型多功能酶標(biāo)儀(美谷分子儀器上海有限公司)，CA125試劑盒(北京科美東雅生物技術(shù)有限公司)。PHERAstar Plus型自動聚焦熒光發(fā)光儀(香港伯齊科技有限公司)，SP免疫組化超敏染色試劑盒(北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司)。Vidas系列全自動熒光免疫分析儀(法國生物梅里埃公司)，CA724試劑盒(廣州市華粵瑞科科學(xué)器材有限公司)。紫杉醇(云南個舊生物藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093882)；順鉑(云南個舊生物藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H53021677)。

1.4 治療方法

兩組患者全部采用靜脈化療，化療前處理方法相同。

(1)觀察組先靜脈滴注紫杉醇135 mg/m2，3 h后靜脈滴入順鉑60 mg/m2。

(2)對照組僅予靜脈滴注順鉑，按體表面積20 mg/m2，1次/d，連用5 d；期間給予水化及止吐藥物。化療1～2個療程，3～4周為一療程，化療間隔時間21 d。

化療效果不明顯甚至癥狀惡化者，則改行廣泛全子宮切除術(shù)及盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)，部分患者行腹主動脈旁淋巴結(jié)切除術(shù)，術(shù)后行輔助同期放化療。

1.5 檢測方法

(1)鼠抗人CD10單克隆抗體(均為工作液)檢測。使用PHERAstar Plus型自動聚焦熒光發(fā)光儀，采用免疫組織化學(xué)鏈霉親和素-過氧化物酶(streptavidinperosidase，SP)法進(jìn)行檢測。

(2)CA125檢測。使用SpectraMax i3x型多功能酶標(biāo)儀，采用雙抗體夾心法進(jìn)行檢測。

(3)CA724檢測。使用Vidas系列全自動熒光免疫分析儀，采用免疫化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行檢測。

(4)所有檢測方法均嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行，檢測過程嚴(yán)格按照儀器操作規(guī)程要求進(jìn)行操作和質(zhì)量控制。

1.6 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

研究療程結(jié)束7～10 d評估療效，療效評價采用WHO實(shí)體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)：①完全緩解(CR)，腫瘤維持4周以上無新病灶者；②部分緩解(PR)，腫瘤體積縮小≥50%，且維持4周以上無新病灶者；③穩(wěn)定(SD)，腫瘤體積縮小＜50% 或體積增大≤25%者；④進(jìn)展(PD)，腫瘤體積增大＞25%或出現(xiàn)新病灶；⑤總有效率=(完全緩解率＋部分緩解＋穩(wěn)定)÷總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，等級資料數(shù)據(jù)比較采用秩和檢驗(yàn)，療效相關(guān)性評價采用Spearman等級相關(guān)分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清可溶性CD105、CA125及CA724水平比較

與治療前相比，治療后兩組患者CD105、CA125及CA724水平降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.062，t=9.296，t=5.475；P＜0.05)；與對照組比較，觀察組患者CD105、CA125及CA724水平較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=19.119，t=22.493，t=15.46；P＜0.05)，見表1。

2.2 兩組臨床療效比較

對照組治療總有效率為66.67%，觀察組為90.48%，與對照組相比，觀察組治療總有效率較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=2.026，P＜0.05)，見表2。

2.3 兩組血清可溶性CD105、CA125和CA724水平與臨床療效的相關(guān)性

經(jīng)Spearman等級相關(guān)分析，兩組患者血清可溶性CD105、CA125及CA724水平與治療后臨床療效呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(rs=-0.427，rs=-0.335，rs=-0.408；P＜0.05)，隨療效的增加血清可溶性CD105、CA125及CA724值下降，見表3。

表1 兩組治療前后CD105、CA125及CA724水平比較(±s)

表1 兩組治療前后CD105、CA125及CA724水平比較(±s)

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表2 兩組臨床療效比較[例(%)］

表3 兩組CD105、CA125及CA724水平與治療后臨床療效的相關(guān)性比較(±s)

表3 兩組CD105、CA125及CA724水平與治療后臨床療效的相關(guān)性比較(±s)

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3 討論

宮頸癌作為女性的高發(fā)腫瘤，治療方式的選擇性較多，目前主要以放射治療配合化療為主。有研究表明，放化療聯(lián)合治療宮頸癌的療效明顯優(yōu)于單純化療，但是同步放化療在提高患者腫瘤范圍局部控制率和預(yù)后生存率的同時，也一定程度地增加了患者消化系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)及血液系統(tǒng)等不良反應(yīng)，對治療效果產(chǎn)生了限制的作用[6-7]。因此，選擇新型有效的放射治療技術(shù)及合理的化療方案，是提高宮頸癌療效，延長患者生存時間的重要途徑[8]。

紫杉醇是一種新的抗微管藥物，能特異地結(jié)合到小管的β位上，促使細(xì)胞內(nèi)微管蛋白聚合，并具有拮抗解聚作用，使微管在有絲分裂時不能形成紡錘體，阻止腫瘤細(xì)胞分裂繁殖[9]。順鉑為細(xì)胞周期非特異性藥物，具有類似烷化劑雙功能基團(tuán)的作用，與細(xì)胞內(nèi)親核基團(tuán)結(jié)合，主要與DNA鏈上的堿基作用，改變其正常復(fù)制模板的功能，引起DNA復(fù)制障礙[10]。目前紫杉醇聯(lián)合順鉑不僅是公認(rèn)的治療進(jìn)展期卵巢癌的一線標(biāo)準(zhǔn)方案，而且在宮頸癌、乳腺癌、食管癌以及肺癌等的新輔助化療療效方面亦得到肯定[11-12]。

血清可溶性CD105是一種與轉(zhuǎn)化生長因子相結(jié)合的同源異體細(xì)胞膜糖蛋白，參與內(nèi)皮細(xì)胞增殖及血管生成，在腫瘤新生血管形成及腫瘤生長過程中發(fā)揮重要作用，在腫瘤組織及其周圍血管內(nèi)皮細(xì)胞強(qiáng)表達(dá)，是重要的血管標(biāo)記物[13-14]。CA125是胚胎發(fā)育過程中產(chǎn)生的抗原，正常成人的宮頸細(xì)胞檢測不出CA125，但是對宮頸癌患者CA125是一個理想的標(biāo)記物，敏感性＞80%[15-16]。CA724是一種與腫瘤有關(guān)的糖蛋白，是反映腫瘤存在的化學(xué)類物質(zhì)，一般情況下健康機(jī)體不表達(dá)該蛋白[17]。相關(guān)研究結(jié)果表明，血清可溶性CD105、CA125及CA724可為宮頸原位癌和宮頸早浸潤癌診療提供依據(jù)，三者聯(lián)合檢測可有效提高檢測的準(zhǔn)確性[18-19]。

本研究結(jié)果顯示，紫杉醇聯(lián)合順鉑治療宮頸癌患者，其血清可溶性CD105、CA125及CA724水平降低，且低于單純使用順鉑者，而CD105、CA125及CA724水平和臨床療效呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，隨療效的增加血清可溶性CD105、CA125及CA724值下降。紫杉醇聯(lián)合順鉑通過降低CD105水平增加內(nèi)皮細(xì)胞增殖及血管生成，減少腫瘤新生血管形成及腫瘤生長，降低CA125和CA724水平，減少癌細(xì)胞生成，有效抑制癌細(xì)胞擴(kuò)散，對宮頸癌有較好的臨床療效[20]。

本研究通過檢測并對比分析42例宮頸癌患者血清可溶性CD105、CA125及CA724水平，證實(shí)了紫杉醇聯(lián)合順鉑能夠提高宮頸癌的臨床療效，初步闡明其作用機(jī)制與降低血清可溶性CD105、CA125及CA724水平有關(guān)，對臨床有重要的指導(dǎo)意義。為此，在日后的研究中，將進(jìn)一步探索紫杉醇聯(lián)合順鉑對宮頸癌的作用機(jī)制，以期能對本次所得的結(jié)論進(jìn)行更深入的論證與分析。

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Effect of CD105, CA125 and CA724 levels by paclitaxel combined with cisplatin in patients with cervical cancer/

FENG Fang-mei, ZHU Xiao-yong// China Medical Equipment,2016,13(12):105-108.

Objective: To investigate the value of serum CD105, CA125 and CA724 levels in the treatment of cervical cancer with paclitaxel and cisplatin. Methods: A total of 42 patients with cervical cancer were randomly divided into observation group (n=21) and control group (n=21). The observation group was given intravenous infusion of paclitaxel 135 mg/m2, and intravenous infusion of cisplatin 60 mg/m2after 3 hours. The control group was given only intravenous infusion of cisplatin, during the hydration and antiemetic drugs. They need 2 courses of chemotherapy, with each chemotherapy interval of 21 days. The levels of serum CD105, CA125 and CA724 before and after treatment were compared and analyzed. Results: The levels of CD105, CA125 and CA724 in the observation group were lower than those in the control group (t=19.119, t=22.493, t=15.46; P＜0.05). There was a negative correlation between CD105, CA125 and CA724 levels and clinical efficacy (rs=-0.427, rs=-0.335, rs=-0.408; P＜0.05). Conclusion: Paclitaxel combine with cisplatin in the treatment of cervical cancer has better clinical curative effect, and the mechanism is related to lower CD105, CA125 and CA724 levels.

Cervical cancer; Paclitaxel; Cisplatin; CD105; CA125; CA724

10.3969/J.ISSN.1672-8270.2016.12.030

1672-8270(2016)12-0105-04

R737.33

A

2016-10-29

①東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院江北院區(qū)腫瘤內(nèi)科 江蘇 南京 210009

*通訊作者：515591687@qq.com

馮訪梅，女，(1984- )，本科學(xué)歷，醫(yī)師。東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院江北院區(qū)腫瘤內(nèi)科，從事臨床腫瘤防治工作。