氧化型低密度脂蛋白與動脈粥樣硬化進展

王春陽

（華北理工大學附屬醫院，河北 唐山 063000）

氧化型低密度脂蛋白與動脈粥樣硬化進展

王春陽

（華北理工大學附屬醫院，河北 唐山 063000）

動脈粥樣硬化是從危險因素開始的終身疾病，逐漸導致亞臨床疾病的發展，后建立明顯的心血管疾病（CVD）。而動脈粥樣硬化導致的血管閉塞癥是最廣泛和最嚴重的健康問題之一。氧化低密度脂蛋白（oxLDL）通過促進動脈壁中的炎癥反應和脂質沉積，在動脈粥樣硬化形成中起重要作用。本綜述闡述了oxLDL作為CVD生物標志物的價值。

oxldl；動脈粥樣硬化；生物標記物；脂質過氧化

預防和治療心血管疾病是世界上最重要的公共衛生問題之一。由于心血管（CV）事件發生在沒有確定危險因素的人群中，所以需要借助于篩選和管理CVD的其他臨床工具。其中，生物標志物是CV風險評估的重要補充。循環生物標志物是極為重要的，因為它們通常易于測量并且通常是可再現的。OxLDL是一種與CVD有關的循環生物標志物，已被列為許多急性或慢性炎性疾病的獨立危險因素[1]。在這里，我們討論OxLDL在動脈粥樣硬化形成中的作用，及該生物標志物在CVD管理和風險評估中的價值。

低密度脂蛋白（LDL）是膽固醇對自身組織的主要載體。LDL的主要組分是甘油三酯和膽固醇脂，因其含有豐富的多不飽和脂肪酸，在一些誘導因素下，如缺血、藥物、吸煙、糖尿病、高血壓等激發后，產生大量氧自由基，在血管內皮下很容易被氧化修飾成oxLDL。oxLDL已作為動脈粥樣硬化的獨立危險因素，是一種較LDL更為重要的致動脈粥樣硬化脂蛋白，在動脈粥樣硬化的形成及發展中都發揮了重要作用。血管表面內皮細胞結構得完整性對于維持血管的正常功能具有重要的作用及意義。oxLDL引起血管內皮細胞損傷和功能障礙是啟動動脈粥樣硬化發生發展的重要環節。oxLDL可通過其細胞毒性作用（目前研究認為鈣離子濃度升高可能介導oxLDL對內皮細胞的損傷作用）直接損傷血管表面的內皮細胞，導致內皮細胞間間隙增大及通透性增強，有利于脂質成分通過內皮層進入內皮下層導致脂質沉積，引起動脈粥樣硬化的發生。此外，oxLDL可以抑制內皮細胞產生一氧化氮（NO）及相關酶基因的表達，引起內皮功能障礙。其次，oxLDL誘導內皮細胞與單核細胞發生黏附并向血管內皮下趨化，是動脈粥樣硬化的早期表現之一。oxLDL通過介導單核細胞向內皮細胞黏附的細胞因子的基因表達增強，使細胞因子與內皮的黏附數量加多，發揮更大的生物效應。另外，oxLDL由于表面抗原的改變，可被某些受體特異性結合，如巨噬細胞及血管平滑肌細胞表面的清道夫受體A，這些特異性結合不僅快速、準確而且不受細胞內膽固醇濃度的負反饋調節限制，使oxLDL能抵抗溶酶體酶和組織蛋白酶對它的降解，造成細胞內脂質大量聚集，轉變為泡沫細胞加速動脈粥樣硬化的進展。由于過氧化脂質的細胞毒性作用， 使吞噬oxLDL的巨噬細胞分泌產生一種特定的巨噬細胞集落刺激因子，集落刺激因子在巨噬細胞的活化、增殖、集合中均發揮了重要作用，因此使得巨噬細胞進一步轉變為泡沫細胞，同時還能誘導巨噬細胞表面清道夫受體的表達，使oxLDL攝取量增多。還在誘導平滑肌源性泡沫細胞形成方面發揮作用。最后，oxLDL還在影響斑塊穩定性方面發揮著作用，促使不穩定斑塊損傷、破裂、脫落進而引起血小板活化、粘附、聚集至新的血栓形成，導致急性心腦血管事件。在人體正常的動脈內幾乎檢測不到蛋白水解酶活性，但在不穩定粥樣硬化斑塊內基質金屬蛋白酶（MMPs）的活性會顯著升高，認為這是斑塊纖維帽易破裂的主要原因。綜上所述，低密度脂蛋白在血管內皮下被氧化修飾為oxLDL，分別誘導內皮細胞與單核細胞的損傷和黏附并向內皮下趨化，進而形成巨噬細胞源性泡沫細胞，最終導致纖維帽溶解影響斑塊的穩定性，oxLDL在動脈粥樣硬化的各個環節都發揮了重要作用，所以oxLDL可作為動脈粥樣硬化的獨立危險因素，絕大多數CVD的始動環節是動脈粥樣硬化，故oxLDL可作為CVD的循環生物標志物，是CV風險評估的重要補充。降低循環中oxLDL水平，是抗動脈粥樣硬化及預防其并發癥的一條途徑。

然而，目前沒有一種用于OxLDL測定的測定方法是用于常規臨床實踐，仍需為之作出更多的探索與努力。最新的研究結果還表明，oxLDL結合高密度脂蛋白（HDL）構成oxLDL/HDL后，可使oxLDL的診斷準確性進一步提高[2]。可能與致動脈粥樣硬化與抗動脈粥樣硬化的脂質比例密切相關，雖然oxLDL參與動脈壁中脂質的沉積，但是HDL參與其去除，另外HDL可能阻止LDL的氧化，也可能干擾LDL的病理生理作用，但仍需要大量的證據證實。

[1] Girona J,Manzanares JM,Marimon F,Cabre A, Heras M,Guardiola M,et al. Oxidized to non-oxidized lipoprotein ratios are associated with arteriosclerosis and the metabolic syndrome in diabetic patients.Nutr Metab Cardiovasc Dis.2008;18:380-387.

[2] Johnston N,Jernberg T,Lagerqvist B,Siegbahn A, Wallentin L.Improved identification of patients with coronary artery disease by the use of new lipid and lipoprotein biomarkers. Am J Cardiol.2006;97:640-645.

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ISSN.2095-6681.2017.29.34.01

李 豆