Ⅰ期藥物臨床試驗(yàn)智能手機(jī)客戶端APP的開發(fā)與應(yīng)用

夏舜　王為

摘要：文章旨在使用安卓手機(jī)APP客戶端完成I期藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的錄入和后期處理，根據(jù)需求使用SDK安卓開發(fā)工具包，基于Eclipse開發(fā)智能手機(jī)應(yīng)用程序，通過(guò)實(shí)驗(yàn)，在智能手機(jī)客戶端即能完成對(duì)Ⅰ期藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的管理和操作，總結(jié)出APP手機(jī)客戶端方便易攜、不用打開電腦即可實(shí)現(xiàn)各項(xiàng)功能的特點(diǎn)。

關(guān)鍵詞：Ⅰ期藥物臨床試驗(yàn)；CRF；Android；APP；Eclipse

藥物臨床試驗(yàn)（Clinical Trial）是指在人體對(duì)藥物進(jìn)行的一系列系統(tǒng)性研究，用來(lái)詳細(xì)了解藥物在臨床、藥物效果、藥理等方面的作用機(jī)理、副作用和吸收、代謝、體內(nèi)分布、排泄，從而獲得試驗(yàn)藥物的用藥安全數(shù)據(jù)。藥物臨床試驗(yàn)的過(guò)程一般分為Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ期臨床試驗(yàn)和藥物生物等效性試驗(yàn)以及人體生物利用度。作為一般的醫(yī)院來(lái)說(shuō)，通常只做Ⅰ期臨床試驗(yàn)的這個(gè)階段，作者所在的醫(yī)院亦如此，所做Ⅰ期臨床試驗(yàn)的主要內(nèi)容為臨床藥理及用藥安全的初步評(píng)價(jià)，通過(guò)分析人體對(duì)于藥物的耐受度和藥物代謝動(dòng)力學(xué)，從而為在臨床上制定該藥的給藥方案時(shí)提供數(shù)據(jù)支持。

APP開發(fā)是指專注于智能手機(jī)應(yīng)用軟件開發(fā)與服務(wù)。APP是application的縮寫，簡(jiǎn)稱手機(jī)客戶端。近年來(lái)無(wú)線網(wǎng)絡(luò)和智能手機(jī)在醫(yī)院中的應(yīng)用不斷增多，但在藥物臨床試驗(yàn)領(lǐng)域使用手機(jī)APP，尤其是專用于Ⅰ期藥物臨床試驗(yàn)的智能手機(jī)客戶端APP開發(fā)與應(yīng)用尚鮮見報(bào)道，文章以在使用量較大的安卓（Android）智能手機(jī)操作系統(tǒng)為例，說(shuō)明本APP系統(tǒng)開發(fā)的詳細(xì)步驟。

目前的市場(chǎng)上有多種用于APP開發(fā)的工具。這些開發(fā)軟件在性能方面各有優(yōu)勢(shì)，筆者選取了較為成熟的Eclipse開發(fā)平臺(tái)，Eclipse本身的特點(diǎn)是源代碼對(duì)外開放、以Java語(yǔ)言為基礎(chǔ)。Eclipse雖然只是一個(gè)框架、一組服務(wù)，并且通過(guò)插件和組件提供集成開發(fā)的環(huán)境，但是它還附帶包括Java開發(fā)工具在內(nèi)的一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)插件集。

因?yàn)樵谑謾C(jī)終端運(yùn)行的安卓系統(tǒng)版本不一，基于Eclipse開發(fā)的手機(jī)應(yīng)用程序不可避免地需要運(yùn)行在版本新舊不同的安卓平臺(tái)。為了保證最終程序在新舊版本下都能正確運(yùn)行，Eclipse的ADT（Android Developer Tools）插件為我們完美地解決了該棘手的問(wèn)題，該插件自帶新舊不同版本的安卓模擬器，新版本兼容舊版本，這樣就很好地省去了每個(gè)新開發(fā)的應(yīng)用程序都要到每個(gè)具體的安卓平臺(tái)手機(jī)上去逐個(gè)運(yùn)行的問(wèn)題，從而使得基于Eclipse開發(fā)的應(yīng)用程序在安卓手機(jī)新舊版本系統(tǒng)平臺(tái)上皆可以順利運(yùn)行。ADT自帶的模擬器還有一個(gè)好處是可任意根據(jù)現(xiàn)有SDK（SoftwareDevelopment Kit）或者從google官方網(wǎng)站得到的最新SDK進(jìn)行配置，從而為手機(jī)APP開發(fā)者提供了極大的便利。在開發(fā)效率提高的同時(shí)，還節(jié)約了開發(fā)成本。

本藥物臨床試驗(yàn)手機(jī)APP系統(tǒng)首先構(gòu)建符合FDA 21條Partll（有關(guān)藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)完整性定義條款）的要求的專門用于藥物臨床試驗(yàn)的電子數(shù)據(jù)庫(kù)，然后架設(shè)系統(tǒng)框架。在系統(tǒng)架構(gòu)方面共設(shè)計(jì)有4層，其中最上層為應(yīng)用層，第二層為框架應(yīng)用層，第三層為核心類庫(kù)層與安卓運(yùn)行環(huán)境層，第四層為L(zhǎng)inux內(nèi)核層。

本藥物臨床試驗(yàn)手機(jī)APP系統(tǒng)詳細(xì)的開發(fā)流程為：

（1）搭建應(yīng)用程序?qū)印Ｍㄟ^(guò)對(duì)Java編程語(yǔ)言進(jìn)行合理控制，在搭建應(yīng)用程序?qū)拥耐瑫r(shí)，完成核心類庫(kù)的編寫，與此同時(shí)，合理搭載和配置編程語(yǔ)言，建立Email客戶端、SMS短消息程序、日歷、地圖、瀏覽器和聯(lián)系人管理程序等。

（2）搭建框架應(yīng)用程序。搭建應(yīng)用程序的工作主要為程序共享設(shè)計(jì)和對(duì)底層API訪問(wèn)權(quán)限等。

（3）封裝系統(tǒng)核心類庫(kù)。在對(duì)基于Android系統(tǒng)進(jìn)行開發(fā)的應(yīng)用過(guò)程中，其中一個(gè)重要的步驟就是對(duì)各項(xiàng)程序的構(gòu)建模式重新組建，保證設(shè)計(jì)中所有的應(yīng)用都實(shí)現(xiàn)組件能力分享，進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)較佳的安全約束。Android包含一個(gè)C/C++庫(kù)的集合，供Android系統(tǒng)的各個(gè)組件使用，主要包含：系統(tǒng)C庫(kù)、媒體庫(kù)、界面管理、LibWebCore，SGL（2D），3D庫(kù)、FreeType，SQLite。

（4）構(gòu)建Linux內(nèi)核。Linux內(nèi)核能為Android平臺(tái)建立所需的各種驅(qū)動(dòng)，提升整體終端設(shè)備的主體效果。

本藥物臨床試驗(yàn)APP系統(tǒng)的工作流程為：

（1）數(shù)據(jù)庫(kù)的創(chuàng)建，錄入、核查程序的編寫。

（2）錄入CRF（Case Report Form）病例報(bào)告表，利用核查程序?qū)?shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行隨機(jī)化、計(jì)算、邏輯等方面的核查，核查出的問(wèn)題，先查閱CRF，若屬錄入錯(cuò)誤可直接對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行修改，若錄入無(wú)誤，則應(yīng)就此問(wèn)題發(fā)出疑問(wèn)表。

（3）數(shù)據(jù)的盲態(tài)核查。

（4）揭盲后的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

（5）按用戶需求輸出各類報(bào)表。

文章中設(shè)計(jì)的APP客戶端主界面UI為九宮格，分別對(duì)應(yīng)基本信息、填寫CRF表、輔助檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查、SOP操作規(guī)范、數(shù)據(jù)備份、數(shù)據(jù)恢復(fù)、DOC文件輸出、SPSS文件輸出（見圖1左半部分）。在使用時(shí)分別點(diǎn)擊相應(yīng)的模塊進(jìn)入輸入操作，以點(diǎn)擊“填寫CRF表”為例，點(diǎn)擊模塊的圖標(biāo)后，出現(xiàn)輸入界面，操作者可根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果，逐個(gè)填入各個(gè)指標(biāo)數(shù)據(jù)，全部填完后點(diǎn)擊最下方的“提交”按鈕（見圖1右半部分）。

目前，作者所在醫(yī)院的Ⅰ期藥物臨床試驗(yàn)尚為一個(gè)相對(duì)封閉的系統(tǒng)，將來(lái)該系統(tǒng)的發(fā)展方向?yàn)閷⒖蛻舳薃ndroid機(jī)與醫(yī)院管理信息系統(tǒng)（HIS系統(tǒng)）的服務(wù)器結(jié)合在一起共用一個(gè)功能強(qiáng)大的數(shù)據(jù)庫(kù)，首先保證兩者在物理上實(shí)現(xiàn)安全隔離，然后通過(guò)Java數(shù)據(jù)庫(kù)連接（JDBC，Java Data BaseConnectivitV）訪問(wèn)HIS系統(tǒng)的后臺(tái)數(shù)據(jù)庫(kù)，從而更好地與日常的HIS系統(tǒng)相融合，實(shí)現(xiàn)數(shù)據(jù)共享。同時(shí)，面對(duì)大量使用的蘋果手機(jī)，亦可借助蘋果手機(jī)IOS操作系統(tǒng)開發(fā)工具，開發(fā)基于IOS的手機(jī)應(yīng)用程序。