利培酮治療綜合ICU譫妄患者的30例臨床觀察

王世平，楊軍政，夏彩寧，孟祥會，尹新玲

（衡水市冀州區醫院，河北 衡水 053200）

譫妄是ICU危重患者中十分常見的一種精神紊亂綜合癥。據統計，ICU中相對不嚴重的患者或者不接受機械通氣的患者，譫妄的發生率約為20%～50%，而進行機械通氣的患者譫妄發生率高達60%～80%[1]。長期以來，ICU患者譫妄的情況得不到足夠重視，更缺乏規范化的治療。部分研究表明，利培酮對譫妄患者有效[2][3][4]。為證實其在危重患者中的療效與安全性，我們應用利培酮治療綜合ICU譫妄患者30例，報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取從2014年10月～2017年10月入住本院綜合ICU發生譫妄的患者30例，年齡為52～96歲，（平均72±5.6歲），其中男18例，女12例。原發病分別為腦卒中10例，慢性阻塞性肺疾病5例，心功能不全3例，肺部感染3例，外科術后6例，外傷3例。

1.2 納入與排除標準

納入標準：符合譫妄診斷的意識狀態評估法（CAMICU）中診斷標準。CAM評估法分為4個方面：①精神狀態的急性改變，病情反復波動；②注意力不集中或不注意；③思維紊亂；④意識清晰度改變。如果患者具有①和②，加上③或者④，即為CAM陽性，表示有譫妄存在。排除標準：既往有精神疾病、癡呆或其他認知功能障礙者。

1.3 治療方法

患者的譫妄癥狀一旦確診，即開始給予利培酮口服或鼻飼治療。起始劑量0.5 mg/d，根據譫妄改善情況調整劑量，最大劑量不超過4 mg/d，平均用量（1.5±0.5）mg/d，每日1～3次，平均用藥時間為5±1.5天。

2 結 果

30例患者應用利培酮治療后，譫妄癥狀均明顯改善，臨床癥狀緩解時間平均為（1.5±1.2）天。有3例患者開始服用利培酮后出現嗜睡，利培酮減量后嗜睡癥狀消失。

3 討 論

譫妄是一種急性的、可逆性的、廣泛認知障礙的精神紊亂綜合癥，以波動性意識障礙，注意力不集中，思維紊亂或者意識水平變化為特征。ICU常用的多種藥物如苯二氮卓類、抗心律失常類、部分抗生素類藥物等均可能導致譫妄；ICU的住院患者由于陌生環境的刺激、隱匿性疼痛、對死亡的恐懼等多種情況更容易導致譫妄的發生。而醫務人員更關注軀體疾病的治療，對于患者精神狀態的研究較少，ICU患者發生譫妄后常被漏診、誤診，得不到及時的診治。除非患者出現明顯的興奮躁動，不配合治療，甚至發生非計劃拔管等不良事件時才引起醫護人員的關注。有報導ICU患者合并譫妄，其住院病死率更高，住院時間更長[5]，再次插管率是無譫妄患者的3倍[1]。ICU患者合并譫妄是費用增加的獨立危險因素[6]。故早期診斷，并采取積極的措施治療非常必要。

譫妄的發生機理尚不十分清楚，可能與多巴胺和膽堿系統水平的失衡及中樞性去甲腎上腺素的釋放增加有關。譫妄的治療除了病因治療和支持治療外，還可以給予苯二氮卓類藥物和抗精神病藥物（氟哌啶醇）等改善行為障礙。苯二氮卓類藥物是ICU常用的鎮靜劑，可能通過作為氨酪酸激動劑而誘發譫妄；氟哌啶醇是以往治療譫妄的常用藥物，但因為其易引起錐體外系反應、校正的QT間期延長、尖端扭轉室速等不良反應，臨床應用也受到限制。利培酮作為一種非典型抗精神病藥物，為5-羥色胺和多巴胺受體的平衡拮抗劑，對5-羥色胺和多巴胺受體均有較高的親和力，但不與膽堿能受體結合，治療譫妄有效。與氟哌啶醇相比，利培酮起效更快，錐體外系不良反應輕，近年來廣泛應多精神病及老年癡呆患者行為異常的治療[7-8]。本研究應用利培酮治療綜合ICU中各種原因導致的譫妄患者，療效滿意。在治療中有以下幾點體會：①對于高危的患者如高齡、既往有腦血管病的病史、長期大量飲酒史、應用機械通氣、應用鎮靜鎮痛藥物等要高度警惕，常規評估是否存在譫妄，以便做到早發現、早診斷、早治療；②應用利培酮治療譫妄起效時間短，有的患者用藥一次癥狀就可得到改善，因此用藥后需注意觀察，癥狀消失后及時停藥；③利培酮治療譫妄時需要的用藥劑量較小，一般1～2 mg/日即可，用量最大者為4 mg/日；并且隨患者病情的好轉、管路的撤除、脫離ICU環境等誘發譫妄情況的去除，譫妄的癥狀也會較快緩解，要及時停用利培酮，不應長期應用。④利培酮的副作用較少，僅有3例患者出現嗜睡的情況，減量后嗜睡癥狀迅速減輕，清醒后譫妄的癥狀明顯改善，即便在高齡患者中也未發現其它的不良反應，適用于危重、高齡的患者，值得在綜合ICU譫妄的患者中推廣應用。

[1]Pun BT,Ely EW.The importance of diagnosing and managing ICU delirium [J].Chest,2007,132(2):624-636.

[2]高 赫.利培酮與氟哌啶醇治療老年譫妄的對照試驗[J].中國醫藥科學,2014,4(17):53-55.

[3]吳 曉,王利宏.利培酮治療老年骨科患者術后譫妄的臨床觀察[J].中國藥房,2013,24(32):3023-3024.

[4]Bathula M,Gonzales JP.The pharm acologic treatment of intensive care unit delirium:a system atic review [J].Ann Pharm acother,2013,47(9):1168-1174.

[5]Spronk PE,Riekerk B,Hofhuis J,et al.Occurrence of delirium is severely underestimated in the ICU during daily care[J].Intensive Care Med,2009,35(7):1276-1280.

[6]Milbrandt EB,Deppen S,Harrison PL,et al.Costs associ-ated with delirium in mechanically ventilated patients [J].Crit Care Med,2004,32,(4):955-962.

[7]李曉玲,楊 偉,袁春梅.利培酮治療精神分裂癥60例臨床觀察[J].中國醫藥指南,2012,10(9):477.

[8]賴文勝.利培酮口服液治療老年癡呆行為異常的臨床觀察[J].中外醫學研究,2012,10(13):133.