西地那非治療高原性心臟病合并重度肺動脈高壓的療效及安全性分析

索朗德吉

（拉薩市人民醫院心內科 西藏拉薩 850000）

西地那非治療高原性心臟病合并重度肺動脈高壓的療效及安全性分析

索朗德吉

（拉薩市人民醫院心內科 西藏拉薩 850000）

目的：觀察西地那非治療高原性心臟病合并重度肺動脈高壓的臨床療效和安全性。方法：從2013年1～2016年3月收入拉薩市人民醫院的肺動脈高壓（pulmonary arterialhypertension PAH）患者中篩選出高原性心臟病合并重度肺動脈高壓的患者25例，給予口服西地那非16周觀察藥物療效。結果：口服西地那非治療后，患者肺動脈壓與治療前相比較明顯下降(平均肺動脈壓下降30mmHg左右，P＜0.01)。服藥期間，無患者出現血壓、心率及血生化指標等的異常副作用。結論：西地那非可以顯著改善高原性心臟病合并重度肺動脈高壓患者的心衰癥狀及活動耐量，尤其在中重度肺動脈高壓患者中作用明顯；無患者出現藥物副作用，表明西地那非治療高原性心臟病合并重度肺動脈高壓具有安全性。

高原性心臟病；肺動脈高壓；西地那非

高原性心臟病（High Altitude HeartDisease HAHD）是以慢性低壓低氧引起的肺動脈高壓為基本特征，伴有右心負荷性肥厚和右心功能不全等癥狀，到晚期會引起左室肥厚擴大，導致全心衰竭[1]，其中肺動脈高壓(pulmonary arterialhypertension PAH)是致殘率及病死率均較高的危險因素。由于人們對它的認識不足，導致誤診率和漏診率很高，目前發現肺動脈高壓的患病率呈逐年增加趨勢[2]。西地那非是近年來被發現治療肺動脈高壓的一種熱點藥物[3]，最早在2005年6月，美國食品藥品管理局(FDA)批準該藥可用于治療肺動脈高壓患者[4]，是一種具有高口服活性、高選擇性的環磷酸鳥苷（CGMP）-磷酸二酯酶-5（PDE-5）抑制劑，能增加一氧化氮（NO）擴張肺血管的作用，也能預防停用NO后的反彈[5]。本文通過分析長期居住在海拔3650m高原（西藏拉薩）的高原性心臟病合并重度肺動脈高壓患者的臨床資料，論述了口服西地那非治療后的療效和安全性。

1 對象與方法

1.1 對象

一般資料：2013年1月～2016年3月收入拉薩市人民醫院心內科PAH患者中，符合高原性心臟病合并肺動脈高壓的患者被列入研究對象。符合診斷標準者共25人，均為出生并生長在海拔3650m高原的藏族人，平均年齡在65～75歲,男性11人，女性14人，一般人體學特征見表1。所有患者入院后給予吸氧治療，并口服西地那非0.1～0.5mg/kg,Qd治療，觀察治療前后心臟彩超及生化指標和心衰指標（BNP）。

表1 25例高原性心臟病合并肺動脈高壓患者一般人體學特征

1.2 方法

1.2.1 高原性心臟病合并肺動脈高壓的診斷標準

①患者長期居住在高海拔地區（平均海拔3800m以上）；②活動耐量受限、咳嗽、陣發性呼吸困難及右心衰等臨床癥狀和體征；③胸部X線片顯示：右心房、右心室增大及肺動脈段突出；④飛利浦IE33超聲心動圖檢查顯示心臟右房、右室增大，在靜息狀態下估測肺動脈壓≥65mmHg[6]；⑤患者有高原紅細胞增多癥病史，但排除先天性心臟病、肺源性心臟病及其他心臟疾病。滿足以上全項者可被診斷為高原性心臟病合并肺動脈高壓。

1.2.2 統計學方法

數據處理均采用統計軟件SPSS13.0進行分析。計量資料連續性變量以均數±標準差（x±s）表示，治療前后組間比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

25例高原性心臟病合并肺動脈高壓患者中，20例患者有15年以上的高原紅細胞增多病史，且20例為紐約心功能分級III級，5例為IV級，肺動脈壓均在70～110mmHg之間，SaO2：78～85%（見表2）。

表2 25例高原性心臟病合并肺動脈高壓患者使用西地那非用藥前后平均肺動脈壓及氧飽和度的比較

如表2所示，在25例高原性心臟病合并肺動脈高壓患者中，肺動脈壓在85～95mmHg之間的有7例、95～105mmHg之間的有9例、105～120mmHg之間的有9例。患者在治療前進行的多普勒超聲心動圖檢查提示肺動脈壓收縮壓（SPAP）為100.8±20.6，經口服西地那非治療后復查多普勒超聲心動圖檢查提示肺動脈壓收縮壓(SPAP)下降至81.8±20.6，治療后差異具有統計學意義。所有患者在服用西地那非期間，諸如呼吸困難、咳嗽、口唇發紺及右心衰等癥狀明顯減輕，心功能明顯改善，表明了西地那非治療高原性心臟病合并肺動脈高壓療效顯著，尤其是肺動脈壓越高的患者，用藥后下降越明顯（見表2）。

3 討論

西藏處于青藏高原西南部，平均海拔在4000m以上，素有“世界屋脊”之稱。在高原上由于高海拔環境所導致的缺氧、高寒、干燥等因素易使人引起肺泡缺氧，繼而出現低氧性肺血管收縮，形成缺氧性肺動脈高壓，被稱為高原性肺動脈高壓[7]，常見于從平原移居至高原，或從高海拔向更高海拔移居的人群。高原性心臟病簡稱高心病，是以肺動脈高壓為基本特征，伴有右心室肥厚或右心功能不全等癥狀[8]，此病易發生在海拔3500m以上的高原居民，多為慢性遷延，個別初進高原者以急性或亞急性發病，并以顯著肺動脈高壓引起的右心室擴大和充血性右心衰為發病特征[9]。低氧性肺動脈高壓和肺小動脈壁的增厚或重建是肺動脈高壓的主要發病機制，而長期的肺動脈時高壓使右心壓力負荷逐漸加重，并發生右心室代償性肥厚，當病程繼續發展，心臟儲備力進一步減退，可損傷心肌細胞，使心肌收縮力減弱、心臟輸出量降低，最終導致右心衰竭[10]。

在高原地區缺氧性肺動脈高壓是高原適應生理的重要環節，而顯著的肺動脈高壓又是各種高原病的主要發病機理，包括高原紅細胞增多癥、急性高原性肺水腫和高原性心臟病等。患者病情越重，肺動脈高壓越明顯，致死率和致殘率越高，大部分患者最終會因右心功能衰竭而突發死亡[11]。故有效降低肺動脈高壓，逆轉肺動脈重構，對緩解心衰進一步加重及提高患者生存率具有重要意義。西地那非（Sildenafil）是一種對環磷酸鳥苷（cGAP）高選擇性的5型磷酸二酯酶抑制劑，可有效降低肺高壓。通過增強一氧化氮釋放，抑制在肺血管平滑肌細胞中高度表達的PDE-5，提高細胞內環磷酸鳥苷水平，達到擴張肺血管平滑肌、降低肺動脈壓以及改善血管重構的目的[12]。口服西地那非吸收迅速，30～120min就能達到血藥峰值，生物利用度約40%，在肝臟主要經CYP3A4介導代謝為活性代謝物，約80%經糞便排泄，13%有尿排泄[13]。研究顯示，總量為40mg的西地那非分4次靜脈注射后，靜息狀態下右心房和肺動脈壓分別平均下降28%，另外局部環磷酸鳥苷水平升高也可增強一氧化氮的擴張肺血管作用[14]。本研究應用西地那非25mg/d，每日1次，治療高原性心臟病合并重度肺動脈高壓均明顯優于采用常規治療。

綜上所述，西地那非治療高原性心臟病合并重度肺動脈高壓具有良好前景。但仍缺乏臨床大規模、大樣本研究，基于高原慢性疾病的病理生理特點，對于個體化劑量、療程、安全性等問題有待進一步研究和開發。

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Clinicalefficacy and safety of Sildenafil in the treatmentofhigh altitude heart disease combinedwith severe pulmonary arterialhypertension

Sonam Dekey
（Lhasa People'sHospital,Lhasa 850000,Tibet）

The clinical efficacy and safety of Sildenafil in the treatment of high altitude heart disease combined with severe pulmonary arterialhypertension were investigated for 25 patientsmedicated with Sildenafilorally for 16 weeks from January to March in year 2013.The results showed that aftermedication,the pulmonary arterial pressureofpatientswasdecreased significantly(fellby 30mmHg on average,P＜0.01)compared with before treatment,and there no patientsoccurred side effects in blood pressure,heart rate and blood biochemical indicesduring the period ofmedication.In conclusion：1)Sildenafil can significantly improve the heart failure symptoms and activity tolerance of the high altitude heart disease combined with severe pulmonary hypertension patients, especially for patients with moderate and severe pulmonary arterial hypertension and,2)no patients occurred side effects during themedication showing that the Sildenafil is safe in the treatment of high altitude heart disease combined with severe pulmonary arterialhypertension.

high altitude heartdisease；pulmonary hypertension；Sildenafil

10.16249/j.cnki.54-1034/c.2016.02.013

R541.9

A

1005-5738（2016）02-083-004

[責任編輯：張建偉]

2016-08-11

索朗德吉，女，藏族，西藏拉薩人，拉薩市人民醫院心內科主治醫師，主要研究方向為高原性心臟病。