重慶市人民醫院152例抗菌藥物不良反應報告分析

廖鑰，金蜀蓉，韓先忠，夏榮松

（重慶市人民醫院三院 院區藥學部臨床藥學室，重慶 400014）

·臨床研究·

重慶市人民醫院152例抗菌藥物不良反應報告分析

廖鑰，金蜀蓉，韓先忠，夏榮松

（重慶市人民醫院三院 院區藥學部臨床藥學室，重慶 400014）

目的分析抗菌藥物不良反應的分布和特點以及發生規律，為臨床抗菌藥物合理使用提供參考，減少抗菌藥物不良反應的發生。方法回顧性分析2012年‐2016年該院上報至國家藥品不良反應（ADR）監測中心的152例抗菌藥物不良反應報告，統計患者性別、年齡、藥品分類、名稱、給藥途徑以及不良反應累及器官等信息。結果在發生的ADR中，女性比例高于男性（占比分別為56.78%和43.22%），年齡≥60歲的人群ADR發生比例為55.92%，占總數的一半以上；靜脈用藥發生比例最高（96.05%）；以喹諾酮類為最高（47例，占比30.92%），其次為青霉素類+酶抑制劑復合制劑（40例，占比26.32%）以及頭孢菌素類（25例，占比16.45%）；臨床上抗菌藥物引發的ADR表現最常見的為皮膚及其附件受損（77 例，占比50.66%）；ADR發生時間最多為用藥后30 min以內（89例，占比58.55%）；新的不良反應有6例。結論醫務人員應重視抗菌藥物的合理使用，減少不良反應的發生，積極開展不良反應監測。

抗菌藥物；不良反應；報告分析

抗菌藥物是臨床最常用，運用最廣泛的藥物之一，隨著2011年全國抗菌藥物專項整治以來，全國各醫療機構進一步加強對抗菌藥物的管理，抗菌藥物的不合理使用得到了明顯的改善。由于藥物的不良反應與患者自身情況、遺傳因素以及年齡等相關，在正常用法用量使用合格藥品的情況下，藥物的不良反應仍時有發生。本文通過對本院2012年‐2016年所收集上報的抗菌藥物不良反應（adverse drug reaction,ADR）進行回顧性分析，以發現其發生的特點及規律，由此進一步減少或避免ADR的出現，為臨床合理使用抗菌藥物做參 考。

1 資料與方法

收集本院2012年‐2016年上報國家ADR監測網，并經監測中心評價有效的抗菌藥物ADR 152份。采取回顧性分析方法，對患者的性別、年齡、藥物分類、給藥途徑、受累器官或系統、發生時間等情況進行逐一登記并統計。

2 結果

2.1 不良反應患者性別與年齡分布

在152例不良反應發生的患者中，女性患者86例，占比56.58%，高于男性患者66例43.42%，而在年齡分布可以看出，各個年齡階段都有不良反應的發生，但其中60歲以上的患者不良反應的發生率明顯高于其他年齡階層，占55.92%，由此可看出，女性患者、老年患者更容易發生ADR。見表1。

2.2 藥物的使用方法

靜脈使用抗菌藥物是不良反應發生的主要因素，在152例不良反應患者中，146例為靜脈使用，占比為96.05%，其中口服和皮下各3例，占比均為1.97%。

2.3 不良反應藥物種類

不良反應發生率排名前3位的種類分別為喹諾酮類（47例），半合成青霉素類+酶抑制劑復合制劑（40例）和頭孢菌素類（25例），占比分別為30.92%、26.32%和16.45%。見表2。

2.4 不良反應累及系統及器官

ADR累及系統及器官排名前3位的分別是皮膚及其附件、循環系統和神經系統，占比分別為50.66%，10.53%，7.89%。見表3。

2.5 ADR發生時間

不良反應發生時間多數是在用藥后30 min以內，例數為89例，占比為58.55%，在1 d內發生的例數為137，占比為90.13%。見表4。

2.6 新的、嚴重的不良反應

新的嚴重的ADR的定義以中國《藥品不良反應報告和監測管理辦法》為準，由表5可見，本院2012年‐2016年上報的新的、嚴重的不良反應僅6例，其中有4例為β-內酰胺類+酶抑制劑復合制劑。見表5。

3 討論

3.1 不良反應患者性別、年齡以及體重的關系

經統計表明，在152例不良反應報告中，女性患者不良反應發生率高于男性患者，與國內報道相符[1-2]，不良反應在各個年齡階層均有發生，但60歲以上患者比例明顯升高。由于老年患者隨著年齡增長，生理機能退化，肝腎代謝能力減弱，體內藥物更容易發生蓄積。而且老年患者疾病多，病情復雜，長期聯合用藥，酶促或者酶抑作用時血藥濃度穩定性差，不良反應的發生相對更高。在藥物上市前，臨床藥理實驗均以成人60 kg作為標準重量進行換算。在152例患者中，患者體重小于60 kg的有88例，占比為57.89%，大于60 kg的有55例，占比為36.18%，臥床9例，占比為5.92%，多數醫師在用藥時均習慣按照成年人劑量給藥，沒有考慮到老年患者特殊生理情況，體重較低的患者藥物劑量是否需要減量的問題也經常被忽略，易導致不良反應的發生[3]。因此臨床醫師在選擇抗菌藥物以及劑量時應從多方面加以考慮，尤其是老年患者以及體重偏輕的患者，實行個體化給藥，必要時進行臨床用藥監護。

3.2 藥品的種類以及給藥途徑

由表2可知，不良反應發生率排名前3位的種類分別為喹諾酮類、半合成青霉素+酶抑制劑復合制劑和頭孢菌素類，占比分別為30.92%，26.32%及16.45%。就具體品種來看，排名前3位的分別是左氧氟沙星、哌拉西林舒巴坦和哌拉西林他唑巴坦。喹諾酮類藥物因抗菌譜廣，療效顯著，適用于各系統感染性疾病，使用前無需做皮試而為臨床各科室選用，該院抗菌藥物使用排名中常年在前10以內，而鑒于國內大腸埃希菌對喹諾酮類耐藥率高，臨床醫師應嚴格把握用藥指征，尤其應嚴格控制其預防用藥[4]。老年患者大多患有慢性病，抵抗力相對較低，常有反復住院史和抗菌藥物用藥史，耐藥菌感染的可能性相對較高。β-內酰胺酶抑制劑均有一定的抗菌作用，對多數質粒介導的β-內酰胺酶有強大的抑制作用[5]，與對酶不穩定的青霉素聯合后，可保護后者不被水解而失活，因此其對產酶尤其是對產超廣譜β-內酰胺酶（extended-spectrumβ-lactamase,ESBL）的腸科桿菌有較好的作用，在臨床使用排名一直居高不下，不良反應的發生出現頻率相應較高。醫師使用該類藥物，應積極送檢標本進行微生物培養及藥敏實驗，根據患者情況及藥敏試驗及時調整給藥方案或停藥，延緩細菌耐藥的同時減少ADR的發生。

從給藥途徑來看，靜脈用藥是ADR發生率最高的給藥途徑，僅有5例為非靜脈途徑。靜脈給藥不需經過吸收這一過程，快速達到有效血藥濃度，起效快，療效顯著，但隨之不良反應的風險增加。藥物直接接觸血液，對機體的刺激迅速而強烈，而溶液的pH值、滲透壓、微粒、內毒素等都是引起不良反應的因素，另在滴注的過程中滴注速度、藥品濃度及配伍禁忌等也不容忽視[6]。

3.3 ADR出現時間與受累系統或器官

在統計的152例不良反應報告中，有89例在30 min內出現不良反應，占比為58.55%，在24 h內出現的不良反應的有137例，占比為90.13%。由此可見，抗菌藥物不良反應的發生時間大多出現在用藥后24 h內，尤其是在用藥后的30 min內最為常見，應密切觀察患者是否出現與藥物相關的癥狀及體征。由于藥物的不良反應可能發生在用藥后的任何時期，在統計的報告中，有12例出現在1 d后1周內，有3例出現在1周之后，最長的出現在用藥后的15 d，因此，在整個用藥期間應實行用藥監護，一旦發現患者出現與藥物相關的不良反應，應及時停用相關藥物。

由表3可見，抗菌藥物不良反應的累及系統最多的是皮膚及其附件，占比為50.66。分析其原因，考慮到皮膚癥狀比較容易察覺，反應劇烈，患者自身能夠很快發現，且不易與原發疾病混淆，故臨床上報例數較多[7]。而其余各個系統不良反應的上報例數明顯減少，一是不良反應的出現時間相對較緩慢，不易察覺；二是不易與原發疾病的癥狀相區別。除此之外，一些不良反應需通過實驗室檢查才能發現，如肝腎功能受損、血小板減少及白細胞減少等，在上報的例數中，該類不良反應僅有3例，占比為1.97%，可見這類不良反應常常容易被忽視，而對于此類不良反應，在后期容易出現嚴重的后果。因此，在患者用藥前，醫護人員應加強ADR監護意識，需皮試的藥物要進行皮試。并在用藥后嚴密監測患者情況，如有不良反應發生，應立即停藥并采取對癥處理措施[8]。臨床藥師也應發揮其專業特點，向臨床做好ADR宣傳，做好高危藥物的用藥警示并開展治療藥物監測，避免嚴重不良反應的出現。

3.4 新的、嚴重的不良反應

在統計的152例不良反應中，新的、嚴重的不良反應有6例，其中4例為β-內酰胺類的藥物，另外2例分別為左氧氟沙星和依替米星。β-內酰胺類藥物為臨床使用最廣泛的藥物之一，其品種繁多，尤其是半合成青霉素類+酶抑制劑復合制劑問世以來，因其耐酶、廣譜的優勢，更是在臨床大量使用。但臨床醫師在使用該類藥物的同時，往往因對該類藥物的了解不全面而忽略了該類藥物的風險。如頭孢哌酮結構中具有N-甲基硫代四唑（MTT）基團，MTT基團在體內代謝會消耗維生素K；而另一方面，頭孢哌酮在膽汁中濃度較高，主要經膽道排瀉，因此腸道正常菌群受到抑制，影響凝血因子合成而出現消化道出血現象[9-10]，而哌拉西林他唑巴坦在使用2天后出現了血小板嚴重減少的現象，該患者無血液系統疾病病史，使用哌拉西林他唑巴坦后感染控制尚可，排除自身疾病因素，哌拉西林他唑巴坦引起血小板減少的可能性最大，有相關報道指出相關報道說可能是哌拉西林他唑巴坦誘導血小板發生了可逆的構象變化，使機體產生了新抗體與細胞膜結合，同時導致了補體激活，進而引起血小板破壞，提示哌拉西林/他唑巴坦發生不良反應尚存在遲發型可能，特別是血液系統的損害可能與用藥持續時間有關[11]。因此，在患者用藥前，應詳細詢問患者的藥物過敏史，可能出現嚴重ADR的患者應避免使用過敏藥物品種，如必須應用，應備齊搶救措施，做好隨時應對的準備。

[1]國家食品藥品監督管理局.2015年國家藥品不良反應監測年度報告[J].中老年保健,2016(9):4-5.

[2]國家食品藥品監督管理局． 2014年國家藥品不良反應監測年度報告[J].中國藥物評價,2015,32(4):252-256.

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[6]金炎,胡芳,張夏蘭,等.243例藥品不良反應報告分析[J].藥品評價,2016,33(3):165-168.

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[9]劉憲軍,付娜.109例頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉不良反應報告分析 [J].中國藥物警戒,2014,11(6):355-357.

[10]上官丹罡,龍明輝,伍奕,等.150例頭孢哌酮不良反應文獻分析[J].中國醫院藥學雜志,2014,34(23):2040-2043.

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One hundred and fi fty two cases of adverse reaction reports induced by antibiotics

LIAO Yue,JIN Shurong,HAN Xianzhong,XIA Rongsong
(Department of Pharmacy,Chongqing General Hospital,Chongqing 400014,China)

【Objective】To analyze the distribution,characteristics and regularities of adverse reaction caused by antibiotics in a hospital,and to provide references of drug use in clinic.【Methods】Totally 152 adverse reactions reported to National Adverse Drug Reaction (ADR) Monitoring System from January 2012 to December 2016 were retrospectively analyzed in the aspects of gender,age,drug varieties,name,route of administration and ADR involving organs or systems,etc.【Results】The results of 152 cases of ADR induced by antibiotics showed a high percentage of women (56.78%) than men (43.22%),more than half of ADR cases were patients over 60 years old (55.92%),intravenous rout of administration had the greatest proportion (96.05%),fl uoroquinolones ranked fi rst among ADR cases (30.92%),followed by β-lactamase inhibitor compound preparations (26.32%) and cephalosporins(16.45%),the most common clinical manifestations were skin and its accessories damage (50.66%),most of ADR occurred in 30 minutes after drug treatment (58.55%),both the new and serious ADR were 6 cases.【Conclusion】Medical workers should attach a great importance to rational use of antibiotics,and active efforts shall be made to ADR monitoring to reduce adverse reactions.

antibiotics; adverse drug reactions; report analysis

R453.2 文獻標識碼：B

10.19338/j.issn.1672-2019.2017.11.006

2017-07-03

金蜀蓉,E-mail:jsr6578 @163.com

（張立芳 編輯）