西地那非聯合一氧化氮（NO）吸入治療新生兒肺動脈高壓的臨床研究

萬玉

［河南省漯河市中心醫院（河南省漯河醫專一附院） 兒科，河南 漯河 462000］

·經驗交流·

西地那非聯合一氧化氮（NO）吸入治療新生兒肺動脈高壓的臨床研究

萬玉

［河南省漯河市中心醫院（河南省漯河醫專一附院） 兒科，河南 漯河 462000］

目的探討西地那非聯合一氧化氮（NO）吸入治療新生兒肺動脈高壓的臨床效果和安全性。方法選擇2011 年3月‐2017年2月該院收治的80例新生兒肺動脈高壓患兒作為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，各40例。對照組采用西地那非治療，觀察組采用西地那非聯合NO治療，觀察兩組患兒臨床療效、血氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）、血氧飽和度（SaO2）及肺動脈壓（PAP）等血氣分析指標改善情況，并比較兩組不良反應情況。結果觀察組總有效率（95.00%）顯著高于對照組（72.50%），組間差異有統計學意義（P ＜0.05）。治療后：觀察組PaO2、SaO2顯著高于對照組，組間差異有統計學意義（P ＜0.05）；觀察組PaCO2、PAP顯著低于對照組，組間差異有統計學意義（P ＜0.05）。兩組患兒治療期間均未出現明顯不良反應情況。結論西地那非聯合NO吸入治療新生兒肺動脈高壓療效顯著，可有效改善患兒血氣分析指標及肺動脈高壓體征，且安全性較好。

西地那非；一氧化氮吸入；新生兒肺動脈高壓；血氣分析

新生兒肺動脈高壓是肺小動脈發生病變引發的一種肺部疾病，對于患兒肺部正常通氣功能影響較大，并可繼發嚴重肺部血管病變和右心功能衰竭，致死率較高，應盡早治療。西地那非屬于磷酸二酯酶5抑制劑（phosphodiesterase 5 inhibitors,PDE5），對于新生兒肺動脈高壓治療效果較好，近年來文獻報道顯示其聯合一氧化氮（nitric oxide,NO）吸入治療效果更佳[1]。為進一步探明西地那非聯合一氧化氮（NO）吸入治療新生兒肺動脈高壓的臨床應用價值，本次研究選擇2014年2 月‐2017年3月本院收治的80例新生兒肺動脈高壓患兒作為研究對象，具體分析了該療法的臨床療效及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年2月‐2017年3月本院收治的80 例新生兒肺動脈高壓患兒作為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，各40例。兩組患兒家屬均自愿參與本次研究，并簽署知情同意書。本次研究方案經醫院醫學倫理委員會批準。觀察組男24 例，女16例；胎齡37～42周，平均（39.54±2.41） 周， 體 重 2 480～3 910 g， 平 均（3 241.43±750.52） g，日齡 20 min～30 h，平均（15.12±14.97）h。對照組男21例，女19例；胎齡 37～42周，平均（39.43±2.52） 周，體重2 493～3 968 g，平均（3 251.36±749.47）g，日齡30 min～31 h，平均（15.64±15.23）h。兩組患兒在年齡、性別等一般資料方面，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組西地那非治療：枸櫞酸西地那非片（萬艾可，輝瑞制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20020526，規格：25 mg/片），按照0.5 mg/kg，口服，間隔6 h給藥一次，觀察肺動脈壓力改善情況，無改善者，劑量增加至1.0 mg/kg，肺動脈壓力＜30 mmHg，可停藥。

觀察組在對照組基礎上增加NO吸入治療：高頻機械通氣條件下，NO氣源做減壓處理（減壓閥），接入到呼吸機濕化瓶后的輸出管道，在氣管插管端取樣，監測NO/NO2濃度（NOx BOX plus氧化氮監護儀），開始吸入濃度為20 ppm，4 h后降至4～6 ppm，持續治療，每隔15 min，測量一次，并及時調整NO濃度。

1.3 觀察指標

1.3.1 療效判定標準 兩組患兒治療3 d后，評估臨床療效：顯效：氣促、紫紺等癥狀基本消失，肺動脈壓力恢復正常；有效：氣促、紫紺等癥狀顯著改善，肺動脈壓力顯著改善；無效：氣促、紫紺等癥狀及肺動脈壓力均無改善或病情惡化，含死亡者。總有效率=（樣本數-無效）/樣本數[2]。1.3.2 血氣分析指標與肺動脈壓監測 監測兩組患兒血氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（partial pressure of carbon dioxide,PaCO2）、血氧飽和度（blood oxygen saturation,SaO2）及肺動脈壓（pulmonary artery pressure,PAP）指標變化，分別統計兩組患兒治療前和治療后指標變化，同時，監測兩組患兒不良反應情況。

1.4 統計學方法

本次研究采用SPSS 20.0統計學軟件分析所有數據。計量資料以均數±標準差（±s）表示，計量資料比較采用t檢驗；計數資料以百分比（%）表示，計數資料比較采用χ2檢驗。P ＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

觀察組總有效率（95.00%）顯著高于對照組（72.50%），差異有統計學意義（P ＜0.05），見表1。

2.2 兩組患兒血氣分析指標與肺動脈壓比較

治療前，觀察組PaO2、PaCO2、SaO2及PAP與對照組比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。治療后：觀察組PaO2、SaO2顯著高于對照組，組間差異具有統計學意義（P ＜0.05）；觀察組PaCO2、PAP顯著低于對照組，組間差異具有統計學意義（P ＜0.05），見表2。兩組患兒治療期間均未出現明顯不良反應情況。

表2 兩組患兒血氣分析指標與肺動脈壓比較 （±s）

組別 PaO2/mmHg PaCO2/mmHg SaO2/% PAP/mmHg治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40.68±6.27 82.03±6.57 58.44±8.02 31.58±5.04 55.24±8.56 96.83±5.97 65.23±8.24 22.19±4.32對照組 41.47±5.93 72.14±5.39 58.79±7.56 39.64±4.96 56.02±8.56 82.04±6.22 64.74±7.25 29.25±5.03 t值 2.045 11.284 3.963 9.369 2.412 12.306 3.062 9.025 P值 0.485 0.028 0.897 0.031 0.428 0.017 0.553 0.024

3 討論

新生兒肺動脈高壓發生率較高，發病后病情進展迅速，可引發肺炎、呼吸窘迫綜合征、肺部局部微循環障礙及右心衰竭等嚴重并發，需盡快糾正患兒肺動脈高壓情況，并給予對癥治療，盡快控制肺動脈高壓和缺氧導致的損傷。

西地那非屬于5型磷酸二酯酶抑制劑，主要用于治療男性勃起功能障礙，松弛人海綿體平滑肌作用較強，但是隨著臨床研究的逐步深入，其舒張外周動靜脈的作用也被發現，開始用于肺動脈高壓治療[3]。西地那非治療新生兒肺動脈高壓應用較多，但是療效不夠理想，近年來有文獻研究提出，NO吸入治療可輔助改善新生兒肺動脈高壓情況，與西地那非聯用效果良好[4]。本次研究也發現，觀察組總有效率（95.00%）顯著高于對照組（72.50%），組間差異有統計學意義（P ＜0.05），可知西地那非聯合NO吸入治療效果更為理想，患兒癥狀和體征改善效果更佳。同時，本次研究發現治療后觀察組PaO2、SaO2顯著高于對照組，且觀察組PaCO2、PAP顯著低于對照組，組間差異具有統計學意義（P ＜0.05），可知西地那非聯合NO吸入治療改善患兒低氧血癥、肺動脈血壓及血氣分析指標效果更好，有助于患兒盡快改善肺功能，減輕呼吸壓力。正常生理狀態下，人體內可產生一定量的內源性NO，發揮調節肺血管的松弛能力，但是急性缺氧狀態下內源性NO產生量迅速減少，不足以松弛肺血管，進而加重了肺動脈高壓[5]。為此，臨床領域提出NO吸入治療方法，補充內源性NO不足，增強肺血管松弛作用，故發揮了抗肺動脈高壓作用[6]。目前，西地那非聯合NO吸入治療新生兒肺動脈高壓安全性較高，文獻報道較少[7]。本次研究也發現兩組患兒治療期間均未出現明顯不良反應情況，且患兒血氣分析指標無異常，進一步證明該療法安全可靠。

綜上所述，西地那非聯合NO吸入治療新生兒肺動脈高壓療效顯著，可有效改善患兒血氣分析指標及肺動脈高壓體征，且安全性較好，值得推廣借鑒。

[1]陳蓓,鐘丹妮.西地那非聯合高頻振蕩通氣治療新生兒肺動脈高壓的安全性及療效的對比性研究[J].中國婦幼保健,2015,5(36):6637-6641.

[2]張繼英,俞建德.高頻通氣聯合西地那非治療新生兒持續性肺動脈高壓的臨床療效[J].中國婦幼健康研究,2015,5(2):271- 273.

[3]王樂男,張崢,買春芳.西地那非聯合一氧化氮吸入治療新生兒肺動脈高壓的臨床觀察[J].中國藥房,2016,5(20):2844- 2846.

[4]吳耀勛.西地那非聯合一氧化氮吸入治療新生兒肺動脈高壓的臨床效果分析[J].中國社區醫師,2017,5(3):65-66.

[5]吳曉寧,許桂鳳.多巴胺聯合西地那非治療新生兒肺動脈高壓的臨床研究[J].現代藥物與臨床,2015,5(5):572-575.

[6]李霞,李守軍,王旭,等.吸入一氧化氮聯合西地那非治療全腔靜脈肺動脈連接術后早期肺動脈高壓臨床安全性的觀察[J].心肺血管病雜志,2015,12(11):825-829.

[7]謝艷麗,王濤,陳義初.波生坦聯合西地那非治療先天性心臟病合并肺動脈高壓患兒的臨床療效及安全性評價[J].中國醫院藥學雜志,2017,8(4):372-375.

R725.6 文獻標識碼：B

10.19338/j.issn.1672-2019.2017.11.024

2017-06-30

（張立芳 編輯）