抗狂犬病VHH和疫苗用于暴露后處置顯著提高小鼠對(duì)致死性狂犬病感染的保護(hù)作用

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抗狂犬病VHH和疫苗用于暴露后處置顯著提高小鼠對(duì)致死性狂犬病感染的保護(hù)作用

Sanne Terryn, Aurélie Francart, Heidi Rommelaere, et al. Post-exposure treatment with anti-rabies VHH and vaccine significantly improves protection of mice from lethal rabies infection[J]. PLoS Negl Trop Dis, 2016, 10(8): e0004902. doi: 10.1371/journal.pntd.0004902

狂犬病暴露后處置需要在暴露后盡快使用抗狂犬病免疫球蛋白和狂犬病疫苗。由于抗狂犬病免疫球蛋白昂貴且稀缺，可以持續(xù)生產(chǎn)的更加廉價(jià)的替代品有現(xiàn)實(shí)需求。此前，我們研發(fā)了針對(duì)狂犬病病毒糖蛋白的可以有效中和狂犬病病毒的VHH。VHH或Nanobodies(Ablynx命名的商品名稱)是駱駝科動(dòng)物抗體重鏈的最小功能片段(相對(duì)分子質(zhì)量15×103)，具有抗原結(jié)合可變區(qū)。VHH是親水的，不需要和輕鏈的親水作用，這使得VHH能在大腸桿菌、酵母或哺乳動(dòng)物表達(dá)系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)高溶解度、理化性穩(wěn)定、高產(chǎn)的表達(dá)。VHH單可變區(qū)且體量小，使得通過基因融合構(gòu)建多聚體和多特異性產(chǎn)物容易實(shí)現(xiàn)。VHH在小鼠模型上可以有效保護(hù)小鼠免受致死性狂犬病病毒感染。本研究中，在小鼠鼻內(nèi)狂犬病病毒感染模型上評(píng)估了半衰期延長的抗狂犬病VHH聯(lián)合狂犬病疫苗進(jìn)行狂犬病暴露后處置的有效性。狂犬病病毒攻毒后24 h進(jìn)行處置，同單獨(dú)使用抗狂犬病VHH相比，系統(tǒng)使用抗狂犬病VHH聯(lián)合肌肉注射狂犬病疫苗顯著延遲小鼠狂犬病發(fā)病時(shí)間，延長小鼠中位存活時(shí)間(35 d和14 d)，降低小鼠死亡率(存活率60%和19%)。單獨(dú)使用狂犬病疫苗不能保護(hù)小鼠因狂犬病而死亡。如同抗狂犬病免疫球蛋白報(bào)道的一樣，研究觀察到某些抗狂犬病VHH和狂犬病疫苗抗原的相互作用，但是這并不妨礙二者的協(xié)同效應(yīng)。使用狂犬病疫苗和人源抗狂犬病免疫球蛋白不能保護(hù)小鼠因狂犬病而死亡。小鼠發(fā)生狂犬病暴露后，抗狂犬病VHH聯(lián)和狂犬病疫苗可以協(xié)同保護(hù)小鼠，這進(jìn)一步證實(shí)抗狂犬病VHH可能用于狂犬病暴露后處置。

(呂新軍 唐瀏英 編譯)