韓 玉,康天華,任曉俊,侯及光,邊 麗,楊建征
(吉林大學第二醫院 放療科,吉林 長春130041)
巨大腫塊破潰乳腺癌伴肝癌1例
韓 玉,康天華,任曉俊,侯及光,邊 麗,楊建征*
(吉林大學第二醫院 放療科,吉林 長春130041)
目前乳腺癌已成為全球范圍內女性最常見的惡性腫瘤之一,本文通過對1例巨大腫塊破潰乳腺腫物伴肝臟占位病變患者在我院診療過程加以報道,為難治性乳腺癌的診治提供一種借鑒的方法。
患者,女,63歲,于2015年3月自覺右側乳腺觸及腫塊,就診于當地醫院行乳腺彩超提示:乳腺腫物,2015年4月1日就診于某腫瘤醫院行CT檢查報告:右乳占位、肝內低密度影,彩超:于右乳外-外象限可見一約3.6 cm×2.1 cm大小的實性低回聲,邊界可見,肝右后葉上段可見一約3.0 cm×2.4 cm的實質不均勻回聲,邊界欠清,內部回聲不均勻,于2015年4月6日行穿刺取病理(右乳):乳腺浸潤性癌(比較符合乳腺源性),ER陰性、個別細胞陽性,CerbB-2(2+,不確定),建議FISH檢查,P53少+,Ki67 40%,CK5/6少+,CD10-,E-cad+。FISH檢查:HER-2基因擴增情況(陽性)。穿刺病理:(肝穿)穿刺組織內見少許異型細胞,免疫組化CK陽性,符合未分化癌,CK+、CK7-、CK20-、Villin-。乳腺癌未進行系統治療(自述:因血小板偏低無法手術,口服中藥具體不詳)。2015年4月于某腫瘤醫院行肝癌介入、脾栓塞術,2015年4月、5月行肝動脈化療栓塞術2次。患者于2015年9月檢查乳腺彩超示:右乳正常結構欠清晰,被囊實性結節所占,大小10.5 cm×7.2 cm,形態規則,邊界清晰,以實性為主,周邊可見少量血流信號。報告:乳腺囊實性占位,BI-RADS分級Ⅳ級,右腋下多發淋巴結腫大,左乳腺正常范圍,自覺腫物變大,2015年10月就診于某三甲醫院,給予【TH】新輔助治療1療程、【TCH】方案4療程、【TH】方案1療程,過程順利,療效評價:PR,后仍無法手術,單獨使用分子靶向治療3次。2016年5月自行就診于外地醫院,行PET-CT提示右側乳腺腫塊,代謝增高,符合乳腺癌征象;右前內側胸膜結節,代謝增高,考慮胸膜轉移;胸骨后間隙小淋巴結,代謝增高,考慮淋巴結轉移;肝臟病灶為肝癌治療后改變。行乳腺多西他賽+卡鉑介入化療術(具體劑量不詳),治療后未見乳腺腫塊縮小。2016年6月29日再次就診于某三甲醫院,行乳腺彩超提示腫塊增大,建議患者聯合化療,患者拒絕,給予單藥赫塞汀(曲妥珠單抗)治療1療程,期間血鈣升高明顯,行對癥降鈣治療后就診于甲狀腺外科行甲狀腺旁腺介入術,后血鈣控制尚可。2016年8月3日行乳腺彩超提示腫塊繼續增大(134.3 mm×58.4 mm),給予白蛋白紫杉醇單周方案治療7次同時聯合赫塞汀治療,病情未見明顯緩解,于2016年10月19日就診于我院。查體:左側乳房正常,右側乳房腫大,腫塊約11 cm×8 cm ,表面紅腫破潰,活動度差,右上肢上舉外展無明顯受限,右側腋窩可觸及孤立腫大淋巴結,活動度差,左頸部及左腋下未觸及腫大淋巴結,左上肢肌力正常。胸廓對稱,雙側語顫無增強及減弱。雙肺叩診清音,肺肝界位于右側鎖骨中線第6肋間,雙肺呼吸音尚清晰,未聞及干濕性啰音,未聞及胸膜摩擦音。既往乙型肝炎病史20年,高血壓病史3年,最高血壓170/110 mmHg,間斷口服降壓藥治療,血壓控制尚可。10年前行闌尾炎手術。否認腎炎、糖尿病、心臟病病史,否認結核等傳染病史及密切接觸史。未到過疫區及流行病地區,無異地久居史。無輸血史。無食物及藥物過敏史。
排除放化療禁忌,行免疫調節抗腫瘤、補充白蛋白、輸血等支持治療,同時每周給予患者乳腺組織間插植放療,共3次,分別為:10Gy、8Gy、10Gy,末次插植放療后1周行外照射5f/周,靶區累積劑量:胸壁野 6MV X線 50Gy/25f,局部腫塊9MeV 電子線加量 32Gy/16f;鎖骨上下野 6MV X線 36Gy/18f+9MeV 電子線 24Gy/12f,胸部熱療1-2次/周。第1次插植放療后1周,腫塊較治療前明顯縮小,表面結痂,黑紅色,質硬,邊緣不齊,呈帽狀伴滲血,量少,鮮紅色,伴疼痛。治療期間針對患者病情變化行放療增敏、抗感染、升白、升血小板等治療,順利完成治療。現患者一般狀況良好,貧血貌,右側胸壁巨大腫塊脫落,原乳腺位置可見一潰瘍創面,直徑3 cm,外上及內上象限邊緣隆起胸壁表面,質硬,無明顯出血及滲出,病程中無發熱,無咳嗽、咳痰,存在惡心,無嘔吐,無心悸及氣短,無腹痛、腹瀉,無尿頻,無尿急、尿痛及排尿困難,貧血貌,進食差,睡眠可,近3個月體重無明顯減輕。
乳腺癌是女性最常見的實體腫瘤,Ⅰ、ⅡA、ⅡB、ⅢA期乳腺癌通常采取手術治療,術后輔以化療和(或)放療[1,2]。
發生巨大潰瘍的晚期乳腺癌,這類患者就診時多數已伴有肺、肝、骨等遠處轉移,加之癌性發熱、低蛋白血癥、消瘦乏力,生活質量嚴重降低。對于這部分患者,解除局部癥狀、提高生活質量成為他們延長生命外最為迫切的需求。對于這部分患者,同樣也由于腫瘤病灶巨大、有皮膚潰瘍、壞死滲出胸壁粘連以及遠處轉移,直接手術切除困難較大,手術后也會因腫瘤切除不徹底而早期出現復發和轉移,最終使治療失敗。對于晚期乳腺癌治療原則國內一般認為,對于病變發展迅速、內臟轉移(如肝、肺廣泛轉移)、皮膚受侵伴淋巴管轉移、腦轉移、初治后無病生存期(DFS)較短(<2 年)、既往內分泌治療無效者可首選化療[3-7]。而對病變進展較慢、激素受體陽性、骨和軟組織轉移、無癥狀的內臟轉移的患者可首選內分泌治療。對于復發轉移性乳腺癌化療方案的選擇,一般認為,如果在輔助治療或一線治療后 1 年以上出現復發或轉移,則解救方案仍可考慮使用與原方案相似的方案。對經含蒽環類和(或)紫杉醇化療方案治療失敗患者用長春瑞濱聯合卡培他濱仍有較好的療效。本案患者乳腺癌合并原發性肝癌,外院行肝癌介入、脾栓塞術后,肝癌病情緩解,初次就診時彩超:右乳外-外象限見一約3.6 cm×2.1 cm大小的實性腫塊,因血小板較低,手術治療受限,ER、PR陰性個別細胞陽性,不適合內分泌治療,國內外相關研究都已證實曲妥珠單抗聯合化療藥物治療HER-2基因過度表達的局部晚期乳腺癌有較好的療效[8],是治療晚期乳腺癌并延長生存時間的有效方法,該病例HER-2基因擴增情況(陽性),可行曲妥珠單抗分子靶向治療,遂針對乳腺癌行【TH】新輔助治療1療程、【TCH】方案4療程、【TH】方案1療程,過程順利,療效評價:PR,后仍無法手術,單獨使用分子靶向治療3次。治療后1年,病情進展,行乳腺多西他賽+卡鉑介入化療術(具體劑量不詳),乳腺腫塊未見明顯縮小,再次行白蛋白紫杉醇單周方案聯合赫賽汀分子靶向治療,病情繼續進展,腫塊134.3 mm×58.4 mm。
放療作為乳腺癌綜合治療的一部分,大量臨床資料已證實其療效。放療包括外照射放療和組織間插植放療。組織間插植放療是一種短暫的高劑量率放療,作為保乳術后行全乳外照射后瘤床補量的一種方法,已得到國內外眾多學者的認同[9,10]。與早期乳腺癌不同,晚期轉移性乳腺癌的治療,在現有可能的治療方法中,被認為是不可治愈的。1996年的一項相關研究數據顯示,長期生存的患者不足5%。近二十年來晚期轉移性乳腺癌患者多數都進行了有效的聯合治療,其發生復發轉移后更加難以治療。
該患乳腺巨大腫塊伴破潰,已行全身化療及乳腺局部介入化療,療效差,考慮腫瘤內部乏氧,單純外照射放療敏感性較差,首選組織間插植放療。經過3次(8Gy、10Gy、10Gy)大劑量近距離照射后,腫瘤局部組織壞死脫落,在最短的時間內減輕了腫瘤負荷,提高了患者的治療依從性,插植放療1周后行全乳腺及鎖骨上下野照射,既彌補插植放療的低劑量區腫瘤劑量的不足,又可以行淋巴引流區照射,減少腫瘤復發轉移幾率,進一步提高局控率,延長患者生存期。
[1]Siani KS,Tayor C,Ramirez AI et al.Role of the multidisciplinary team in breast cancer management:results from a large international survey involving 39 countries[J].Ann Oncol,2012,23(4):853.
[2]Vaidya JS,Joseph DJ,Tobias JS et al.Targeted intraoperative radiotherapy versus whole breast radiotherapy for breast cancer(TARGIT-A trial):an international,prospective,randomized,non-inferiority phase 3 trial[J].Lancet,2010,376:91.
[3]徐兵河,孫 燕.乳腺癌內科治療的策略及研究[J].乳腺病雜志,2003,1(1):1.
[4]江澤飛,宋三泰.紫杉醇在乳腺癌化療臨床應用的新進展[J].中國癌癥雜志, 2003,13(4): 289.
[5]Pronk LC,Vasey P,Sparreboom A,et al.A phase Ⅰ and Pharmacokinetic study of the combination of capecitabine and docetaxel in patients with advanced solid tumours[J].Br J Cancer,2000,83(1):22.
[6]Salminen E,Bergman M,Huhtala S,et al.Docetaxel,a promisingnovel chemotherapeutic agent in advanced breast cancer[J].Anticancer Res,2000,20(5):3663.
[7]袁 芃,徐兵河,王佳玉,等.69 例年輕乳腺癌新輔助化療的療效和影響因素分析[J].腫瘤學雜志,2011,17(2):136.
[8]袁宏均.靶向藥物曲妥珠單抗聯合化療對人類表皮生長因子受體 2 陽性局部晚期乳腺癌患者臨床療效研究[J].中國臨床藥理學與治療學,2015,20(1):86.
[9]Guinot JL,Baixauli-Perez C,Soler P et al.High-dose-rate brachytherapy boost effect on local tumor control in young women with breast cancer[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys,2015,91:165.
[10]Kuske R.Breast conservation therapy without capsular contracture in young augmented women using interstitial brachytherapy[J].J Contemp Brachytherapy,2014,6:231.
2016-12-01)
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1007-4287(2017)10-1845-03