紅花黃色素氯化鈉注射液致不良反應1例

朱 昆，于 倩，李 忻

(吉林大學中日聯誼醫院 藥學部，吉林 長春130033)

紅花黃色素氯化鈉注射液致不良反應1例

朱 昆，于 倩，李 忻*

(吉林大學中日聯誼醫院 藥學部，吉林 長春130033)

1 臨床資料

患者，女性，50歲，因間斷性頭痛伴頭暈2年，頭痛表現為全頭部脹痛，伴頭暈，頭暈表現為頭部昏沉不清醒感，此后上述頭痛、頭暈癥狀呈間斷性發作。5小時前晨起時上述頭痛、頭暈癥狀較前加重，并伴有眼部脹痛及后頸部疼痛，惡心未吐，病情未見明顯好轉，于2016年10月20日門診以“頭痛”入院。既往病史：高血壓病病史1年，血壓最高可達到150/110 mmHg，未服用藥物；糖尿病病史1年，未服用藥物，血糖控制水平不詳；否認冠心病等其他病史。入院查體：血壓：130/90 mmHg，心率70次/分。頭顱CT、肺部CT未見異常；頸部血管彩超：動脈管壁欠光滑，雙側椎動脈流速減低。心臟彩超示：心內結構未見明顯異常。甲狀腺彩超：右葉中部可見2個低回聲，左葉下極淺層可見一低回聲，深層可見一低回聲，提示甲狀腺雙葉結節。心電圖未見異常。肝功能異常：AST 61.27 IU/L、ALT 89.29 IU/L、GGT 60.76 IU/L。空腹血糖異常：GLU 10.87 mmol/L；血脂異常：TG 10.87 mmol/L、CHOL 6.32 mmol/L、LDL-C 4.47 mmol/L。尿常規異常：WBC 44.60/μl、EC 40.10/μl、BACT 1240.20/μl、WBC-M 8.03。結合患者病史、癥狀、體征、輔助檢查，患者可明確如下臨床診斷：腦動脈供血不足、高血壓病3級(很高危)、2型糖尿病、甲狀腺結節、泌尿道感染。治療上應積極給予改善循環、營養神經、調控血壓、調節血糖、對癥治療。10月20日16:20時，患者在靜脈滴注紅花黃色素氯化鈉注射液(西克)[100 ml:80 mg(批號61301044，山西德元堂藥業有限公司)約30 ml時，突然出現全身發癢，呼吸急促，意識清楚，面色蒼白、口唇發紺，立即停用紅花黃色素氯化鈉注射液，送入神經內科ICU，給予心電監護、吸氧，查體：體溫38.3℃，脈搏120次/分，呼吸28次/分、血壓120/180 mmHg，立即更換輸液器，靜脈滴注生理鹽水250 ml，葡萄糖酸鈣注射液1 g，維生素C注射液2 g；異丙嗪注射液25 mg 肌肉注射，對癥治療后患者上述癥狀逐漸緩解。

2 討論

紅花黃色素氯化鈉注射液的主要有效成分為紅花黃色素，它是菊科植物紅花干燥后的管狀花，經過提取加工后制成的中藥注射劑，具有活血、化瘀、通脈。用于冠心病穩定型、勞累性心絞痛。中醫辨證為心血瘀阻證，癥見胸痛、胸悶、心悸，臨床應用較為廣泛[1]。現代藥理學研究表明，紅花黃色素具有改善心肌缺血、抑制血小板聚集、抗氧化以及對內皮細胞增殖及凋亡具有保護的作用[2]。

從不良反應發生時間來看，該患者在應用紅花黃色素氯化鈉注射液約30 ml后，突然出現全身癥狀的不良反應，有研究表明，紅花黃色素氯化鈉注射液致不良反應多數在用藥后的5-30分鐘內發生，最快可在1分鐘內出現[3]，這與本患者癥狀較為相似。也有研究表明[4]，紅花黃色素出現的遲發性過敏反應可能在用藥后的第五天發生，說明其ADR的發生存在一定潛伏期，故臨床應當在用藥后給予持續的多次多天的監測。

從不良反應發生的表現來看，患者用藥半小時后，出現全身瘙癢，呼吸急促，意識清楚，面色蒼白、口唇發紺等不良反應癥狀。經過對癥治療后明顯好轉，故上述癥狀很可能為紅花黃色素氯化鈉注射液引起的過敏反應。有報道稱，在紅花黃色素產生的不良反應中，免疫系統損害居多，包括過敏性皮疹，過敏性休克、發熱及喉頭水腫等。此患者發生不良反應初期為全身瘙癢，四肢較為明顯，繼而出現呼吸困難、口唇發紺等癥狀這與報道較為相似[3]。

從用藥配伍來看，在輸注紅花黃色素時，未用其它藥物，故可排除藥物配伍不當導致的藥物不良事件。但紅花黃色素為中藥注射劑，其成分較西藥復雜，存在很多致敏物質。研究表明，紅花黃色素注射液是從紅花中提取的有效成分，但其并不是單體化合物，主要包含羥基紅花黃色素A、羥基紅花黃色素B、檞皮素、山奈酚等[5]，羥基紅花黃色素A為主要成分，入血后，可刺激身體產生抗體或致敏淋巴細胞，當機體再次接觸該抗原后即可產生過敏反應[6]，這很可能是患者出現不良反應的原因。

從患者身體狀況來看，紅花黃色素氯化鈉注射液說明書提示，患者收縮壓≥180 mmHg，舒張壓≥110 mmHg時應當謹慎使用，患者既往高血壓病史，最高可達150/110 mmHg，另外，患者長期血糖異常，對心、腦、腎等靶器官損害較大，入院查體，肝功能亦存在異常，綜合來看，增加了患者發生ADR的發生率。

所以，為減少中藥注射劑不良反應的發生，在應用此類藥物時，臨床醫生應當嚴格掌握適應癥，重視患者既往病史、用藥史及過敏史，對于過敏體質的患者，應當慎用。在選藥方面，嚴格遵循其適應癥，尤其對于中藥注射劑，注意單獨使用，禁忌與其它藥物配伍使用，如確需聯合使用，應當注意中藥注射劑的給藥間隔及相互作用問題；可選用0.9%氯化鈉或5%葡萄糖溶液沖管，減少與其他藥物發生理化反應。護士在配置藥液時，應當仔細觀察中藥注射液的顏色、澄清度情況，如發現渾濁，沉淀、變色不得使用；注意控制輸液速度，滴速不應大于30滴/分；注意用藥后30分鐘內的不良反應監測，發現不良反應，及時上報和處理，防止嚴重不良反應的發生。藥師在調配時，也應當注意中藥注射劑的外觀及性狀，配合臨床醫生及護士，做好藥學監護及用藥教育，降低ADR發生的發生。

[1]張宏宇，陳 沫，熊文激.紅花黃色素抗血栓和降血脂作用的實驗研究[J].中國實驗診斷學，2010,14(7)：1030.

[2]韓海玲，孫玉芹，宋文剛,等.紅花黃色素對內皮細胞增殖及凋亡的保護作用[J].中國實驗診斷學，2011，15(1)：51.

[3]顧云霞，朱東梅，王建強.注射用紅花黃色素致不良反應文獻分析[J].中國藥業，2013，22(3)：24.

[4]侯曉明.注射用紅花黃色素致遲發過敏反應一例[J].北方藥學，2011，8(6)：78.

[5]李艷梅，車慶明.紅花化學成分的研究[J].藥學學報，1998，33(8)：626.

[6]張雅蘭，陳海默.94例紅花黃色素注射液不良反應文獻分析[J].中國藥物評價，2014，31(3)：174.

2016-11-14)

*通訊作者

1007-4287(2017)10-1796-02