基于“脾失運(yùn)化”探討腸道菌群紊亂與肥胖的關(guān)系*

吳麗萍 張琨 謝志軍

浙江中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院浙江杭州310053

基于“脾失運(yùn)化”探討腸道菌群紊亂與肥胖的關(guān)系*

吳麗萍 張琨 謝志軍#

浙江中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院浙江杭州310053

肥胖脾失運(yùn)化腸道菌群

肥胖是一種慢性代謝性疾病，分為單純性和繼發(fā)性兩種，以單純性肥胖最為常見(jiàn)，是造成糖尿病、冠心病等疾病的重要危險(xiǎn)因素。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為肥胖多因飲食無(wú)度，嗜食膏粱厚味，影響脾之運(yùn)化所致。脾虛導(dǎo)致脾不布津，精微物質(zhì)不能為臟腑功能活動(dòng)利用，郁滯于體內(nèi)而形成痰濕，痰濁膏脂瘀積，繼而產(chǎn)生肥胖。飲食習(xí)慣也會(huì)導(dǎo)致腸道菌群結(jié)構(gòu)改變，從而發(fā)生肥胖。若長(zhǎng)期食用大量的高能量、高脂肪食物，腸道中的厚壁菌門細(xì)菌大量增殖，雙歧桿菌數(shù)量會(huì)顯著下降，造成腸道菌群失衡。故而使用健脾助運(yùn)，補(bǔ)脾益氣，調(diào)節(jié)脾胃功能的方法可以改善患者的腸道菌群紊亂，也可以治療肥胖。

1 脾失運(yùn)化是肥胖的重要病機(jī)

脾虛易引起肥胖，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為肥胖的主要病因是脾胃氣虛，脾的運(yùn)化失司所致。《景岳全書》曰：“何以反為氣虛？蓋人之形體，骨為君也，肥人者柔盛于剛，陰盛于陽(yáng)也，且肉以血成，總皆陰類，故肥人多有氣虛。”《石室秘錄》云：“肥人多痰，乃氣虛也，虛則氣不運(yùn)行，故痰生之。”明確強(qiáng)調(diào)了氣虛與肥胖的關(guān)系，氣虛也易引起痰濕。氣虛而肥胖者多疲乏無(wú)力，腰酸腿軟，脈沉細(xì)無(wú)力，舌苔薄、質(zhì)淡紅。痰濕而肥胖者易胸悶、乏力，體表多油脂，舌胖大水滑、多齒痕、苔白膩，大便多不實(shí)發(fā)粘、小便微濁。氣虛肥胖多由于運(yùn)動(dòng)不足，陽(yáng)氣不得升發(fā)，脾陽(yáng)不振，水谷精微運(yùn)化失調(diào)，不能榮養(yǎng)周身而溢于肌膚所致。脾氣虛損導(dǎo)致的脾胃運(yùn)化失常，會(huì)使機(jī)體代謝功能緩慢，腸道內(nèi)菌群紊亂。有實(shí)驗(yàn)證明脾氣虛證大鼠造模后腸道菌群ERIC-PCR指紋圖譜條帶與造模前相比發(fā)生明顯變化，其多樣性指數(shù)下降，表明造模后腸道微生態(tài)平衡遭到破壞，菌群失調(diào)，即脾氣虛證直接影響腸道菌群的平衡[1]。

2 腸道菌群紊亂是肥胖的重要特征

腸道菌群是人體腸道的正常微生物，他們有極其龐大的種類和數(shù)量，其數(shù)量是人體細(xì)胞總數(shù)的10倍以上。目前，已經(jīng)鑒定出的細(xì)菌類群有百余個(gè)，包括擬桿菌、雙歧桿菌、乳酸桿菌、芽孢桿菌、腸球菌、腸桿菌等。主要分布在人類的皮膚、口腔、胃腸道中，其中腸道是菌群寄居生存最主要的生態(tài)區(qū)。腸道菌群與宿主的代謝、營(yíng)養(yǎng)、免疫等方面關(guān)系密切。越來(lái)越多的研究顯示，腸道菌群失調(diào)會(huì)增加肥胖、代謝綜合征、糖尿病、脂肪肝、自閉癥、阿爾茨海默病等慢性疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

2012 年，中國(guó)科學(xué)家首次發(fā)現(xiàn)一種叫做陰溝腸桿菌的腸道細(xì)菌是造成肥胖的直接元兇之一，它在人的腸道里過(guò)度生長(zhǎng)，則會(huì)造成肥胖。這也是國(guó)際上首次證明腸道細(xì)菌與肥胖之間具有直接因果關(guān)系[2]。近年來(lái)許多研究表明，腸道菌群的失調(diào)對(duì)肥胖等代謝性疾病有著非常重要的影響。Ewaschuk等[3]證明了腸道菌群可引起獨(dú)立遺傳背景的小鼠代謝性疾病，將一個(gè)肥胖小鼠的腸道菌群移植到無(wú)菌小鼠身上會(huì)誘導(dǎo)無(wú)菌小鼠肥胖的幅度遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于將一個(gè)消瘦小鼠的腸道菌群移植給無(wú)菌小鼠。此研究證明了腸道菌群在肥胖癥中的重要影響。若長(zhǎng)期進(jìn)食高脂、高糖食物，可造成腸道菌群中條件致病菌數(shù)量增加，而共生菌數(shù)量下降，從而使得食物中攝取的能量更容易轉(zhuǎn)化為脂肪，形成肥胖。腸道菌群不僅可以影響機(jī)體對(duì)食物中能量的攝取，還可以調(diào)節(jié)宿主能量貯存基因的表達(dá)。一方面，腸道細(xì)菌將食物中不易消化的糖酵解成單糖及短鏈脂肪酸，增加了能量的攝入；另一方面，腸道菌群能抑制腸道表達(dá)禁食誘導(dǎo)因子，而禁食誘導(dǎo)因子可以抑制脂蛋白酯酶的活性，因此禁食誘導(dǎo)因子的減少使脂蛋白酯酶的活性增加，促使三酰甘油在脂肪組織中的積聚[4]。因此，腸道菌群紊亂是引起肥胖的重要原因。

3 腸道菌群紊亂是脾失運(yùn)化的重要表征

脾主運(yùn)化功能主要體現(xiàn)在運(yùn)化精微和運(yùn)化水濕兩方面。一方面，機(jī)體對(duì)飲食水谷的消化、傳輸和精微物質(zhì)的化生，都由脾主運(yùn)化功能來(lái)完成。沈金鰲《雜病源流犀燭》曰：“肉也者，所以主一身之肥瘦。”脾主肌肉，脾將水谷精微運(yùn)送到肌肉為之營(yíng)養(yǎng)，脾運(yùn)化功能的正常與否直接影響形體的肥瘦。而腸道菌群參與脂類和糖類的吸收，脂肪酸和糖原都可為肌肉提供能量，消化道菌群紊亂時(shí)，能量產(chǎn)生隨之降低而導(dǎo)致肌肉無(wú)力，久則會(huì)致使胃下垂、肥胖等病，與中醫(yī)的脾虛下陷，脾虛肥胖有著密切的關(guān)系。另一方面，脾運(yùn)化水濕不利，會(huì)使水液內(nèi)停而痰濕凝聚，濕邪流注于腸胃，形成體形肥胖，腹部肥滿松軟、多汗且黏、痰多等臨床表現(xiàn)。飲食不節(jié)，嗜食膏粱厚味可導(dǎo)致脾失健運(yùn)，津液代謝不暢，使機(jī)體的胃腸系統(tǒng)受到損傷，代謝失常；當(dāng)機(jī)體胃腸功能異常時(shí)，腸道的微生態(tài)系統(tǒng)會(huì)受到嚴(yán)重破壞，大腸桿菌等條件性病原菌大量增殖，雙歧桿菌、乳桿菌等益生菌數(shù)量顯著下降[5]。故飲食不節(jié)形成的脾失健運(yùn)，痰濕內(nèi)生會(huì)導(dǎo)致腸道內(nèi)環(huán)境改變，使腸道內(nèi)菌群紊亂，正常菌減少，病毒菌增多，進(jìn)而影響機(jī)體的能量代謝和脂肪代謝；而腸道菌群的紊亂也會(huì)反作用于脾胃運(yùn)化功能，影響機(jī)體的消化功能和對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收，從而引起肥胖。

消化道是腸道菌群和脾的運(yùn)化共同所需的人體內(nèi)在環(huán)境。中醫(yī)“脾”的運(yùn)化與消化、吸收、代謝、免疫等有著密切的關(guān)系。“脾主運(yùn)”正常則飲食中的淀粉、脂肪、蛋白質(zhì)經(jīng)過(guò)消化，淀粉水解為葡萄糖，脂肪分解為乳糜微粒、脂肪酸，蛋白質(zhì)分解為氨基酸后而被機(jī)體吸收；“脾主化”正常則進(jìn)一步將吸收的葡萄糖、氨基酸、甘油或脂肪酸合成各種蛋白質(zhì)、酶類和激素等及糖類、脂肪、蛋白質(zhì)三大物質(zhì)，及其之間的相互轉(zhuǎn)化，氧化分解產(chǎn)生能量[6]。故脾運(yùn)化功能失調(diào)會(huì)導(dǎo)致消化道的吸收代謝功能失調(diào)，引起食欲不振，精神怠倦等臨床表現(xiàn)，長(zhǎng)期飲食減少，代謝功能減緩，也會(huì)使腸道蠕動(dòng)緩慢，導(dǎo)致便秘。消化道是腸道菌群的一個(gè)生態(tài)區(qū)，消化道的病變會(huì)使腸道菌群發(fā)生變化，有研究[7]顯示，便秘人群的腸道菌群會(huì)產(chǎn)生明顯的失調(diào)。腸道內(nèi)雙歧桿菌、乳桿菌等益生菌的減少，會(huì)影響機(jī)體脂肪的吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)、存儲(chǔ)、代謝等過(guò)程，從而形成肥胖。故脾氣虛損，脾的運(yùn)化功能失調(diào)則會(huì)導(dǎo)致便秘，而便秘人群腸道菌群中的益生菌會(huì)隨之減少，從而致使機(jī)體肥胖癥的發(fā)生。

4 健運(yùn)脾胃有助于調(diào)節(jié)腸道菌群而治療肥胖

中醫(yī)學(xué)防治疾病的一個(gè)重要原則就是“扶正祛邪”，這與“矯正生態(tài)失調(diào)、保持生態(tài)平衡、間接排除病原體”的微生態(tài)學(xué)整體觀相一致[8]。脾的運(yùn)化代謝功能與腸道菌群對(duì)宿體代謝的影響有著異曲同工之妙。臨床研究證明使用中醫(yī)健脾的方法可改善腸道微生態(tài)環(huán)境，促進(jìn)腸道消化性酶類的增長(zhǎng)。健運(yùn)脾胃，是中醫(yī)上治療肥胖的常用手段，臨床上可選用中藥、針灸、推拿等方法改善其脾胃功能，調(diào)節(jié)腸道菌群，治療肥胖癥。

現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，運(yùn)用中藥補(bǔ)脾益氣方，能減少肥胖者體內(nèi)脂肪積聚，改變脂質(zhì)代謝，改善血中載脂蛋白含量，從而達(dá)到調(diào)整體質(zhì)偏頗的作用。而這也正是調(diào)節(jié)腸道菌群治療肥胖所希望達(dá)到的體質(zhì)指標(biāo)。中醫(yī)臨床上多用健脾、益氣、祛濕之法調(diào)理脾胃功能，改善腸道內(nèi)環(huán)境，調(diào)節(jié)腸道菌群。常用山藥、茯苓、薏苡仁、砂仁、甘草、人參、白術(shù)、五味子等中藥，以參苓白術(shù)散或四君子湯加減方為代表。陳慧等[9]用參苓白術(shù)散加味治療女性單純性肥胖癥，治療前后的體重下降、腰圍臀圍減少及BMI下降均有顯著性差異，獲效較好。孟良艷等[10]發(fā)現(xiàn)四君子湯能夠通過(guò)改善腸道菌群的多樣性，增加益生菌數(shù)量以調(diào)理脾虛證，促進(jìn)患者胃腸疾病的恢復(fù)，調(diào)節(jié)代謝紊亂，治療肥胖等代謝疾病。

5 結(jié)語(yǔ)

近年來(lái)腸道微生態(tài)的重要性以及其與中醫(yī)學(xué)脾的聯(lián)系逐步引起學(xué)者的興趣，也為中醫(yī)調(diào)節(jié)腸道菌群、治療肥胖提供了契機(jī)。脾運(yùn)化功能失調(diào)導(dǎo)致的脾虛濕盛，脾胃氣虛等是導(dǎo)致肥胖的主要病機(jī)。而脾虛亦可導(dǎo)致脾胃功能失調(diào)，消化道內(nèi)環(huán)境失常，腸道菌群紊亂。腸道菌群對(duì)肥胖有著重要的影響，菌群的紊亂會(huì)使機(jī)體代謝失常，脂肪增多。故脾主運(yùn)化，腸道菌群與肥胖三者之間關(guān)系緊切，密不可分。臨床上用中醫(yī)治脾的手段調(diào)節(jié)腸道菌群，對(duì)治療肥胖有著積極的意義。

[1] 彭穎，金晶，楊靜玉，等.3種健脾補(bǔ)氣方藥對(duì)脾氣虛證大鼠腸道菌群的影響[J].中國(guó)中藥雜志，2008，33（21）：2530-2534.

[2] 王鵬，王春.我國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)肥胖直接“元兇”陰溝腸桿菌[J].科技與出版，2013（1）：26.

[3] Ewaschuk JB，Dieleman LA.Probiotics and prebioticsinchronicinflammatoryboweldiseases[J].World J Gastroenterol，2006，12（37）：5941-5950.

[4] 黃曉飛，陸穎理．腸道菌群與肥胖關(guān)系的研究進(jìn)展[J]．醫(yī)學(xué)綜述，2014，20(1)：82-84.

[5] TUR NBAUGH PJ，LEY RE，MAHOWALD M A，et al.An obesityassociatedgutmicrobiomewithincreasedcapacity for energy harvest[J].Nature，2006，444(7122)：1027-1031.

[6] 劉毅，馮曉桃，王文健．“脾主運(yùn)化”理論再認(rèn)識(shí)——“脾主運(yùn)”與“脾主化”之辨析[J].中醫(yī)雜志，2011，52(15)：1264．

[7] 魏子孝．學(xué)用中醫(yī)體會(huì)錄[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：349-353．

[8] 姜良鐸，趙長(zhǎng)琦．中醫(yī)藥與微生態(tài)學(xué)[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2008：78．

[9] 陳慧，高雅文，陳羨人，等.參苓白術(shù)散加味治療女性單純性肥胖癥32例[J].浙江中醫(yī)雜志，2013，48（11）：813.

[10] 孟良艷，陳秀琴，石達(dá)友，等.四君子湯對(duì)脾虛大鼠腸道菌群多樣性的影響[J].畜牧獸醫(yī)學(xué)報(bào)，2013，44(12)：2029-2035．

浙江省自然科學(xué)基金項(xiàng)目脾虛濕阻型痛風(fēng)腸道產(chǎn)XO菌與產(chǎn)尿酸酶菌結(jié)構(gòu)特征及其對(duì)尿酸代謝的影響，編號(hào)：LQ16H270004

#通訊作者：謝志軍，E-mail：xzj574@163.com

2017-03-15