米索前列醇防治宮縮乏力性產后出血藥品不良反應報告分析

王麗華 路運華 宇文利霞 駱海坤 郝利亞

米索前列醇防治宮縮乏力性產后出血藥品不良反應報告分析

王麗華 路運華 宇文利霞 駱海坤 郝利亞

目的探討米索前列醇防治產后出血致寒戰不良反應的一般規律及其影響因素, 為臨床安全合理用藥提供參考。方法收集本院產科應用米索前列醇防治剖宮產宮縮乏力性產后出血藥品不良反應(ADR)報告進行用藥分析研究, 對納入報告所涉及的患者年齡、體重、孕周、ADR既往史、用藥劑量、給藥途徑、并用藥品、ADR發生時間及轉歸進行總結分析。結果①患者一般情況：本研究共納入患者32例, 年齡20~25歲4例, 25~30歲10例, 30~35歲15例, 35~40歲3例, 年齡最小22歲,最大40歲。各年齡組體重平均65.22 kg, 孕周平均38+1周。②ADR既往史：32例報告中均明確記載無家族ADR史, 既往有藥物過敏史者4例, 1例住院期間頭孢唑林皮試陽性, 其余27例無藥物不良反應病史記載。③用藥情況：32例報告中, 30例舌下含服, 2例直腸給藥；29例單次用藥, 3例再次給藥；用藥劑量平均356.25 μg。④合并用藥：32例均合并其他宮縮劑, 包括縮宮素注射液或卡前列甲酯栓或卡前列素氨丁三醇注射液, 宮縮劑品種數平均2.47種。⑤ADR發生時間及轉歸：ADR出現時間最短15 min, 最長100 min, 平均58.28 min。32例ADR均給予地塞米松10 mg入壺, 其中1例出現高熱, 30 min后再次給予地塞米松5 mg入壺后癥狀消失；無嚴重產后出血案例發生。結論臨床醫師和藥師應重視米索前列醇引起寒戰不良反應發生的影響因素, 安全合理用藥。

米索前列醇；產后出血；寒戰；合并用藥

米索前列醇系人工合成的前列腺素E1衍生物, 因其生物活性強而廣泛用于臨床, 隨著使用范圍的擴大, 其不良反應也屢有報道［1-4］。本文收集了本院產科近年米索前列醇用于防治剖宮產宮縮乏力性產后出血中出現寒戰的ADR報告,進行匯總和分析, 通過真實世界用藥分析研究［1］, 探討其不良反應發生的一般規律和影響因素, 促進臨床安全合理用藥。

1 資料與方法

1.1 資料收集 收集2014~2016年本院產科上報的米索前列醇片在防治剖宮產宮縮乏力性產后出血應用中出現寒戰的ADR報告。納入標準：根據衛計委藥物與不良事件關系評定方法, 判定ADR與米索前列醇片關聯性評價為“肯定”、“很可能”和“可能有關”的不良反應報告。排除標準：與米索前列醇無關聯的ADR報告, 關聯性評價為“可能無關”、“無法評價”或“待評價”的報告。

1.2 資料分析 記錄納入報告患者的年齡、體重、孕周、ADR既往史、用藥劑量、給藥途徑、并用藥品、ADR發生時間及轉歸等。

1.3 方法

1.3.1 數據整理 按設定的主要分析指標, 將患者的相關信息錄入Excel表格。

1.3.2 主要分析指標 ①患者年齡、體重、孕周分布等一般情況。②給藥途徑及用藥劑量。③合并用藥。④ADR發生時間及轉歸。

2 結果

2.1 納入報告的總體分析 共納入32份報告, 涉及32例患者, 不良反應關聯性評價31份為“很可能”, 1份為“肯定”。

2.2 寒戰的相關因素分析

2.2.1 患者一般情況 本研究共納入患者32例, 分為4個年齡組, 年齡20~25歲4例(12.50%), 25~30歲10例(31.25%), 30~35歲15例(46.88%), 35~40歲3例(9.38%), 年齡最小22歲,最大40歲。各年齡組體重平均65.22 kg, 孕周平均38+1周。

2.2.2 ADR既往史 32例報告中均明確記載無家族ADR史, 既往有藥物過敏史者4例, 占比12.50%, 分別對氨茶堿、紅霉素、頭孢曲松、青霉素過敏, 1例住院期間頭孢唑林皮試陽性, 其余27例無藥物不良反應病史記載。

2.2.3 用藥情況 32例報告中, 30例(93.75%)舌下含服, 2例(6.25%)直腸給藥；29例(90.63%)單次用藥, 3例(9.38%)再次給藥；用藥劑量平均356.25 μg, 各年齡組平均劑量分別為350.00、340.00、346.67、466.67 μg。

2.2.4 合并用藥 32例均合并其他宮縮劑, 包括縮宮素注射液或卡前列甲酯栓或卡前列素氨丁三醇注射液, 宮縮劑品種數平均2.47種, 各年齡組平均品種數分別為2.25、2.60、2.47、2.33種。

2.2.5 ADR發生時間及轉歸 ADR出現時間最短15 min,最長100 min, 平均58.28 min, 各年齡組ADR發生時間分別為48.75、61.00、59.33、56.66 min。32例ADR均給予地塞米松10 mg入壺, 其中1例出現高熱, 30 min后再次給予地塞米松5 mg入壺后癥狀消失；無嚴重產后出血案例發生。

3 討論

產后出血的主要原因之一是由于子宮肌纖維不能正常縮復, 其間開放的血竇不能重新關閉而繼續出血所致［5-9］。宮縮劑的使用是預防宮縮乏力性產后出血最重要的措施, 首選縮宮素, 但縮宮素半衰期短, 作用時間短, 有飽和現象［2,10-13］,因此其他品種宮縮劑逐漸應用于臨床。近年來前列腺素制劑作為宮縮劑在防治產后出血方面有了很大進展, 前列腺素用于縮宮素和麥角制劑不能控制的產后出血具有公認的治療作用［3］。米索前列醇系前列腺素E1衍生物, 具有E類前列腺素的藥理活性, 引起全子宮有力收縮, 在沒有縮宮素的情況下可作為治療子宮收縮乏力性產后出血的一線藥物［4,14］, 隨著臨床廣泛應用, 其不良反應也受到關注, 米索前列醇最常見的不良反應是腹瀉、腹痛等胃腸道反應, 并呈劑量相關性,寒戰和體溫升高也較常見［5］, 引起寒戰的機理可能是由于米索前列醇具有前列腺素E樣作用可擴張血管床、降低外周血管壓力、使機體熱能從深部向外周再分布, 體溫下降到寒戰反應閾下值, 從而引起寒戰［6］。通過不良反應報告監測, 發現上報不良反應的案例合并應用多種宮縮劑, 故進行了案例的回顧性分析。

3.1 案例選擇 本次研究共納入32例患者進行回顧性分析。

3.2 ADR相關因素分析

3.2.1 ADR與患者一般情況關系 從年齡分布看, 各個年齡組均有寒戰發生；有既往過敏史者占比較高, 為12.50%,提示既往有藥物過敏史患者更易發生。

3.2.2 ADR與用藥劑量 用量符合推薦劑量200~600 μg,各年齡組間用藥劑量無顯著性差異。

3.2.3 ADR與給藥途徑 32例患者中舌下含服為常見給藥途徑, 由于產后出血多發生于產后2 h, 米索前列醇片口服、舌下含服、陰道給藥和直腸給藥途徑中, 舌下含服達峰時間與空腹口服相近, 達峰濃度明顯高于口服, 起效快, 臨床較多采用, 但也更容易出現顫抖等副反應［7］, 與陳怡等［6］報道的舌下含化途徑引起寒戰的發生率較高結果一致。

3.2.4 ADR與發生時間 平均發生時間58.28 min, 與蔡靜［7］報道的10~60 min出現基本一致, 各年齡組間無顯著差異性。

3.2.5 ADR與合并用藥 合并宮縮劑品種數平均2.47種,各年齡組間無顯著性差異。合并用藥表現在米索前列醇與縮宮素聯用、和(或)與其他前列腺素制劑聯用, 這種聯合使用并不能增加對產后出血治療的有效性, 而且加用縮宮素,出現的寒戰和高熱明顯較多, 不建議與縮宮素聯合使用。對服用過前列腺素類的藥物, 由于縮宮素和前列腺素兩種藥物的作用會增強, 在陰道用前列腺素類藥物的6 h內應禁用。故提醒臨床合理使用宮縮劑是有必要的。

綜上所述, 米索前列醇在防治宮縮乏力性產后出血的同時, 不良反應的發生也給患者帶來了不必要的焦慮, 如何給予適宜的劑量、適宜的給藥途徑, 減少合并用藥, 避免嚴重不良反應的發生, 需要臨床醫師和藥師共同努力, 重視米索前列醇引起寒戰的不良反應發生影響因素, 使藥物應用更加安全合理。由于本研究樣本量較小, 影響因素還有待進一步探究。

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.10.060

2017-03-20］

054000 邢臺市第三醫院藥劑科(王麗華 宇文利霞駱海坤 郝利亞), 產一科(路運華)