專家問答

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1、問：如何建立小鼠心肌肥厚模型？

答：心肌肥厚是心臟功能從代償期轉向失代償的關鍵階段，是心力衰竭的重要病理生理基礎，主要包括生理性肥厚和病理性肥厚。心肌肥厚是導致臨床心血管疾病的獨立風險因素，并可使得心血管病人死亡率至少提高兩倍。心肌肥厚主要發生在長期壓力負荷過重的情況下，心肌總量增加，收縮力加強，但長期功能代償會最終導致心肌收縮力減退，失代償并轉為心衰。臨床癥狀包括呼吸困難，胸痛，乏力，心悸，晚期出現心力衰竭。目前制備心肌肥厚的常用方法(1)壓力超負荷法：主動脈縮窄法，腎動脈縮窄法和自發性高血壓模型。(2)容量負荷法：動靜脈短路致右心室肥厚，腎切除后高鹽誘導心肌肥厚。(3)心肌梗死致心肌肥厚(如結扎左前降支)。(4)激素誘導法(去甲腎上腺素，異丙腎上腺素，甲狀腺素等)。誘導機制包括壓力負荷及神經內分泌和細胞信號轉導途徑等導致心肌肥厚。其中壓力負荷法是目前應用最廣泛的方法，即經開胸手術結扎主動脈弓重建血管導致心肌肥厚。

2、問：心肌肥厚小鼠模型評價指標？

答：目前常用的評價指標包括：利用超聲分析模型小鼠心臟功能(經典超聲參數，如短軸縮率(percent fractional shortening, FS%)，射血分數(ejection fraction, EF%))和形態變化(經典超聲參數，如左室后壁厚度(left ventricular posterior wall, LVPW)，左室前壁厚度(left ventricular anterior wall, LVAW)，左室內徑(left ventricular diameter, LVD))；心重與體重比值(heart weight/body weight ratio, HW/BW ratio)；利用病理組織學分析心臟整體幾何形態及心肌細胞形態(如，H&E染色后定量測量形態變化)；心肌纖維化程度(如利用masson’s stain 觀察膠原沉積情況,定量PCR分析I型及Ⅲ型膠原的表達變化)。

(感謝中國醫學科學院醫學實驗動物研究所 呂丹 的解答)