內皮間質轉分化在動脈粥樣硬化中的研究進展

李紅蓉，秘紅英，孫 穎，常麗萍，魏 聰，梁俊清

[1. 河北醫科大學研究生學院，河北 石家莊 050017；2. 國家中醫藥管理局重點研究室(心腦血管絡病)，河北 石家莊 050035；3. 泰安市中醫醫院脾胃科，山東 泰安 271000；4. 國家中醫藥管理局中醫絡病學重點學科，河北 石家莊 050035；5. 河北省絡病重點實驗室，河北 石家莊 050035]

內皮間質轉分化在動脈粥樣硬化中的研究進展

李紅蓉1,2，秘紅英1,2，孫 穎3，常麗萍1,2，魏 聰2,4，梁俊清4,5

[1. 河北醫科大學研究生學院，河北 石家莊 050017；2. 國家中醫藥管理局重點研究室(心腦血管絡病)，河北 石家莊 050035；3. 泰安市中醫醫院脾胃科，山東 泰安 271000；4. 國家中醫藥管理局中醫絡病學重點學科，河北 石家莊 050035；5. 河北省絡病重點實驗室，河北 石家莊 050035]

內皮間質轉分化在機體發育過程中發揮重要作用，也參與包括動脈粥樣硬化在內的多種心血管疾病的發生發展。氧化應激、炎癥、振蕩剪切應力等促動脈粥樣硬化因素可以導致內皮間質轉分化的發生。內皮間質轉分化可以導致斑塊的鈣化、纖維帽變薄，增加斑塊的不穩定性。內皮間質轉分化可能成為防治動脈粥樣硬化的又一關鍵環節。該文將對內皮間質轉分化在動脈粥樣硬化方面的研究進行總結。

動脈粥樣硬化；內皮間質轉分化；鈣化；不穩定斑塊；非編碼RNA；通心絡

動脈粥樣硬化(atherosclerosis, AS)是心腦血管病和外周血管病變的主要原因。預計到2020年，AS將成為世界首要致死原因。既往研究表明，血管內皮細胞損傷、白細胞聚集、脂質沉積、斑塊內血管新生、外膜滋養血管新生等都在AS的發生發展中起到重要作用，但AS發生發展的分子機制尚未充分闡明。隨著對內皮間質轉分化(endothelial-to-mesenchymal transition, EndMT)研究的深入，研究人員逐漸發現EndMT在AS的發生發展過程中也扮演著重要角色。本文將就EndMT在AS中的作用進行綜述，以期為AS防治提供新的靶點和理論依據。

1 EndMT

EndMT被認為是上皮間質轉分化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)的一種亞型，是指內皮細胞失去其自身特性而獲得間質細胞特性的表型轉變過程。這些改變包括細胞形態變化、增殖和遷移能力增強、分泌膠原蛋白和纖維連接蛋白等細胞外基質及表達一些白細胞黏附分子，發生EndMT的內皮細胞可以從鋪路石樣形態轉變成分散的紡錘形[1]。當前研究EndMT使用較多的內皮細胞標志分子有CD31、鈣黏蛋白(VE-cadherin)、血管性血友病因子(von Willebrand factor, vWF)、血管內皮細胞生長因子受體(vascular endothelial growth factor receptor, Flk1)和β-鏈蛋白(β-catenin)[2]。使用較多的間質細胞標志分子有平滑肌22α(smooth muscle 22α, SM22α)、α平滑肌激動蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA)、成纖維細胞特異蛋白(fibroblast-specific protein-1, Fsp-1)、成纖維細胞活化蛋白(fibroblast activation protein, FAP)[1-2]、骨鈣素(osteocalcin,OC)、骨橋蛋白(osteopontin, OPN)、骨分化關鍵性轉錄因子Cbfa1和成骨細胞特異性轉錄因子Osterix[3]。

EndMT涉及到多種轉錄因子和信號通路的轉導和調控[5]。研究發現，誘導EndMT的細胞因子至少需要通過一種轉錄因子的轉導，鋅指結合蛋白家族的Snail 和Slug、鋅指E盒結合同源蛋白ZEB1、ZEB2和Twist以及淋巴增強結合因子1(LEF1)等都是誘導EndMT的常見轉錄因子。這些轉錄因子之間具有協同作用，而且某些轉錄因子通過共同的信號通路起作用。參與EndMT的主要信號通路有TGF-β/BMP信號通路、Notch信號通路、Wnt信號通路、RTK信號通路、Hypoxia信號通路。在EndMT發生過程中，各種信號通路之間相互影響。TGF-β信號可以激活Notch、Wnt信號通路，而Notch信號通路激活后對TGF-β又會產生抑制作用。β-catenin是Wnt信號通路的關鍵環節，同時β-catenin也能和HIF-α結合后轉移至細胞核而促進EndMT的發生。此外，TGF-β激活EndMT需要通過轉錄因子Snail、Twist和Slug的表達來誘導Smad2/3/4復合物向細胞核轉移。

氧化應激、缺氧、振蕩剪切應力、炎癥等促AS因素都可以導致EndMT的發生。在AS斑塊部位存在明顯的氧化應激，并且內膜斑塊部位的氧化應激程度比外膜更為明顯。過氧化氫(H2O2)是氧化應激的誘導因素，對H2O2處理的人臍靜脈內皮細胞(human umbilical vein endothelial cells, HUVECs)和人冠狀動脈內皮細胞(human coronary artery endothelial cells, HCAECs)進行檢測發現，間質細胞相關基因表達上調，而內皮細胞基因表達下調，H2O2可以促進Smad3的表達和磷酸化[1]。缺氧也是氧化應激的一種誘發因素，隨著動脈粥樣硬化的發展，內膜斑塊部位和外膜發生缺氧的細胞數量也隨之增加。對缺氧處理的HCAECs進行檢測也發現，間質細胞和成纖維細胞標志分子的基因和蛋白表達增加[1]。炎癥和振蕩剪切應力可以減少內皮細胞FGFR1的表達并促進TGF-β信號通路的活化，引起更多的內皮細胞發生EndMT，使得纖維連接蛋白沉積增加，最終導致動脈粥樣硬化斑塊負擔加重[2]。

高血糖、高血脂、高血壓是AS發生的3大主要基本原因。研究發現高糖能夠直接刺激人主動脈內皮細胞(human aortic endothelial cells, HAECs)分泌血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)而誘導EndMT的發生[5]。Ox-LDL可以促進腎上皮細胞(NRK-52E)發生EMT[6]。Ox-LDL與凝集素樣氧化低密度脂蛋白受體1(oxidized low density lipoprotein receptor-1, LOX-1)結合可以促進NRK-52E細胞ROS和α-SMA的表達，而E-cadherin的表達反而減少。還有證據表明，ox-LDL可以和射線發生協同作用，增強射線誘導的EndMT[7]。而動脈保護性因素高密度脂蛋白(HDL)可以通過促進抑制性Smad(Smad7)的表達而抑制EndMT的發生[8]。

2 EndMT促進動脈粥樣硬化

EndMT是包括心血管系統在內機體發育的基本過程之一。在心血管疾病中，EndMT參與肺動脈高壓、心肌梗死、血管鈣化、心臟纖維化等疾病的發生發展[4,9]。近年研究表明EndMT也是AS的重要病理過程[3]。成纖維細胞可以調節炎癥、細胞外基質和膠原蛋白的產生以及斑塊的穩定性，在AS病變過程中占有重要地位。研究發現，在AS斑塊中存在EndMT來源的具有成纖維細胞特征的細胞。Solene等[2]建立了敏感性和特異性均較高的可以進行內皮細胞示蹤標記的end.SclCreERT;R26RstopYfp;ApoE-/-小鼠，他莫昔芬可以誘導內皮細胞特異性Cre表達并在不改變任何細胞表型的情況下持續顯示黃色熒光以標記內皮細胞。對小鼠胸主動脈斑塊進行檢測發現Yfp+內皮細胞同時表達大量的Fap。而正常的內皮細胞并不表達Fap，說明斑塊內確實發生了EndMT。并且在靠近脂質核心的部位EndMT的程度更大，內皮細胞來源的間質細胞表現出更為成熟的成纖維細胞表型；進一步研究發現，發生粥樣硬化的動脈外膜也存在EndMT[1]。尸檢結果發現，人AS斑塊部位也存在同時表達內皮細胞和間質細胞標志分子的“轉化”細胞，表明AS過程中確實發生了EndMT[1]。EndMT可以破壞內皮細胞的穩態，導致血管功能退化、AS斑塊形成及移植靜脈狹窄[1,4]，EndMT與AS斑塊鈣化[3]和斑塊的不穩定性[1]之間有著密切聯系。

2.1EndMT與動脈粥樣硬化斑塊鈣化血管鈣化是AS的常見特征，血管鈣化與斑塊負擔增加和臨床預后較差有關。血管鈣化受振蕩剪切應力、氧化應激、炎癥等多種因素的調節，骨形成蛋白(bone morphogenetic proteins, BMP)是重要的促鈣化因素，BMP Ⅰ型受體激酶抑制劑也可以減輕AS斑塊的鈣化[10]。基質Gla蛋白(matrix Gla protein, MGP)是BMP的抑制劑，過表達MGP可以抑制AS斑塊的鈣化。在AS斑塊中MGP和BMP的表達均升高，但MGP不足以抑制BMP的過度活化。BMP活性升高可以誘導內皮細胞發生EndMT向成骨細胞分化而導致血管鈣化[3,11]。高脂喂養的ApoE-/-小鼠主動脈EC中BMP4、BMP6、激活素受體樣激酶(activin receptor-like kinase, ALK1,2,3)、BMPR2和MGP表達水平升高，VE-cadherin、vWF、Flk1等內皮細胞標志分子表達卻減少，而性別決定區Y框蛋白2(sex-determining region Y-box2, SOX2)、Krüppel樣因子4(Krüppel-like factor4, KLF4)、干細胞因子受體(c-Kit)、轉錄因子Slug、干細胞抗原-1(Stem cell antigen-1,Sca-1)、CD10、CD44、CD71、CD90和osterix、Cbfa1、osteocalcin、osteopontin等干細胞和間質細胞標志分子表達升高，并且在鈣化的AS斑塊中Sox2和cbfa1與vWF具有共定位現象[3]。表明AS斑塊部位的內皮細胞發生了EndMT。耗竭Sox2可以減少EndMT，使用Sox2 shRNA可以抑制高脂喂養的ApoE-/-小鼠內皮細胞表達干細胞和間質細胞標志分子及斑塊鈣化[3,12]。進一步研究發現，在高脂喂養的ApoE-/-小鼠主動脈內皮細胞中絲氨酸蛋白酶復合物(elastase 1, 2和kallikrein 1, 5, 6)表達升高，并且在鈣化斑塊中vWF和Sox2與elastase 1有共定位現象[4]。絲氨酸蛋白酶復合物可以調節Sox2的表達[12]，抑制絲氨酸蛋白酶復合物可以減輕AS斑塊鈣化[3]。

2.2EndMT與動脈粥樣硬化斑塊不穩定性EndMT的程度與斑塊不穩定性有關。依據1995年美國心臟病協會推出的AS斑塊病理分型包括Ⅰ～Ⅵ共6種分型。其中Ⅴ型是在有較大脂質核心的基礎上，出現一個厚的纖維帽，脂質核心上覆蓋的仍然是正常內膜組織。當Ⅳ型和Ⅴ型的病變出現破裂出血、血腫、血栓等繼發性病理變化時稱為Ⅵ型[13]。尸檢發現，人主動脈粥樣硬化斑塊中存在同時表達內皮細胞和間質細胞標志分子的細胞，而且在Ⅵ型斑塊中這種發生EndMT的“轉化”細胞數量比Ⅴ型斑塊多，進一步研究發現斑塊纖維帽的厚度和“轉化”細胞的數量呈負相關，即“轉化”細胞數量越多則纖維帽的厚度越薄[1]。說明斑塊中發生EndMT的程度與斑塊的不穩定性有直接關系。EndMT之所以會導致斑塊的不穩定是因為發生EndMT的細胞其基因表達模式介于內皮細胞和經典的成纖維細胞之間。“轉化”細胞表達的細胞外基質成分與成纖維細胞不同，成纖維細胞表達高水平的膠原蛋白和低水平的基質金屬蛋白酶(除了基質金屬蛋白酶3)，而“轉化”細胞則表達大量的基質金屬蛋白酶和低水平的膠原蛋白，內皮細胞發生EndMT破壞了膠原蛋白和基質金屬蛋白酶之間的平衡而增加了斑塊的不穩定性[1]。因為膠原蛋白含量是斑塊穩定性的主要標志之一[14]，而基質金屬蛋白酶與斑塊的不穩定性有關[15]。對冠狀動脈疾病患者的左主冠狀動脈進行分子和形態學檢查發現EndMT的程度與病情的嚴重性具有明顯的臨床相關性。左主冠狀動脈的斑塊程度越重則TGF-β信號通路活化程度越高，EndMT標志分子p-Smad2、Notch3、SM22α、ICAM-1、VCAM-1等的表達量也相應升高[2]。

3 非編碼RNA與動脈粥樣硬化EndMT

非編碼RNA(non-coding RNAs, ncRNAs)是指不能編碼蛋白質的RNA，按分子大小分為非編碼小RNA(snoRNA、miRNA)和長鏈非編碼RNA(LncRNA)。ncRNAs最初被認為是基因組轉錄的“噪音”，不具備生物學功能。近年來研究發現，ncRNA參與調控個體生長發育以及細胞分化、增殖、凋亡等生命活動[16]。在AS發病過程中，LncRNA參與調節AS相關的內皮細胞功能、血管平滑肌細胞功能、巨噬細胞活化、血管炎癥、糖代謝、脂代謝、泡沫細胞形成等病理環節，目前研究較多的LncRNA有ANRIL、MALAT1、P21、H19等[17]。參與AS的miRNA有miR-10a、miR-19a、miR-155、miR-21、miR-126等[18]，并且miRNA也參與了EndMT過程[19]。此外，LncRNA MALAT1、H19、P21也參與腫瘤相關的EMT過程[20]。

4 動脈粥樣硬化常見防治藥物對上皮間質轉分化的作用

他汀類藥物是HMG-CoA還原酶抑制劑，廣泛用于AS的防治。他汀類藥物不僅可以降低細胞內膽固醇合成，還具有抗炎和免疫調節作用。多項研究表明他汀類藥物具有抑制EMT作用。辛伐他汀可以通過制PI3K/Akt/β-catenin信號通路而抑制香煙煙霧提取物誘導的支氣管上皮細胞的間質轉分化[21]；還可以通過下調TLR4和NF-κB磷酸化抑制LPS或TGF-β1誘導的膽管上皮細胞(H69)發生間質轉分化[22]；對于TGF-β1誘導的前列腺癌細胞(DU145)的間質轉分化也可以通過下調p38MAPK的磷酸化發揮抑制作用[23]。阿托伐他汀下調SphK1可以抑制TGF-β1誘導的人非小細胞肺癌細胞(A549)的間質轉分化[24]。

常用抗凝藥阿司匹林也具有抑制EndMT作用。研究表明，阿司匹林觸發的D類消退素可以通過調節Smad7的表達和氧化應激，抑制TGF-β1誘導的人臍靜脈內皮細胞(HUVEC)間質轉分化過程[25]，還可以通過減少丙酮酸激酶M2的表達抑制mTOR信號通路，從而抑制TGF-β1誘導的人非小細胞肺癌(A549)細胞發生間質轉分化[26]。此外，還有研究表明阿司匹林可以抑制NF-κBp65的核轉位而減少原癌基因K-ras的表達，并進一步下調E-cadherin轉錄抑制劑Slug的表達，從而抑制A549細胞的間質轉分化[27]。

通心絡膠囊是心血管病的有效治療藥物，可以從多方面發揮防治AS作用[28]。近期研究表明，通心絡膠囊可以通過調控miR-21/TGF-β1/Smads信號通路抑制腎小管上皮細胞發生EMT，保護糖尿病腎病小鼠的腎臟結構和功能[29]。通心絡膠囊還可以通過調控TGF-β1/Notch/Jagged1/VEGF信號通路和 Hif-1α/TGF-β1/ Smad2/CTGF信號通路抑制心梗后EndMT，改善心梗后心室重塑[30]。

5 結語

上述研究表明，EndMT是AS的重要病理變化之一。非編碼RNA可能參與AS的EndMT過程，非編碼RNA將成為抑制EndMT防治AS的重要靶點。抑制EndMT可能是他汀類藥物、阿司匹林和通心絡膠囊等常用藥防治AS的作用機理之一。研究EndMT對于更深入的了解AS病理機制及新藥開發具有重要作用。

[1] Evrard S M, Lecce L, Michelis K C,et al. Endothelial to mesenchymal transition is common in atherosclerotic lesions and is associated with plaque instability[J].NatCommun, 2016,7:11853.

[2] Chen P Y, Qin L, Baeyens N,et al. Endothelial-to-mesenchymal transition drives atherosclerosis progression[J].JClinInvest, 2015,125(12): 4514-28.

[3] Bostr?m K I, Yao J, Guihard P J, et al. Endothelial-mesenchymal transition in atherosclerotic lesion calcification[J].Atherosclerosis, 2016,253:124-7.

[4] 劉艷華, 李 賓. 內皮間質轉分化在心血管疾病中的研究進展[J]. 醫學研究生學報, 2016,29(8): 872-6.

[4] Liu Y H, Li B. Research progress of endothelial mesenchymal transition in cardiovascular disease[J].JMedPostgrad, 2016,29(8): 872-6.

[5] Tang R, Li Q, Lv L, et al. Angiotensin Ⅱ mediates the high-glucose-induced endothelial-to-mesenchymal transition in human aortic endothelial cells[J].CardiovascDiabetol, 2010,9:31.

[6] Wang R, Ding G, Liang W, et al. Role of LOX-1 and ROS in oxidized low-density lipoprotein induced epithelial-mesenchymal transition of NRK52E[J].LipidsHealthDis, 2010,9:120.

[7] Kim M, Choi S H, Jin Y B, et al. The effect of oxidized low-density lipoprotein(ox-LDL) on radiation-induced endothelial-to-mesenchymal transition[J].IntJRadiatBiol, 2013,89(5): 356-63.

[8] Spillmann F, Miteva K, Pieske B, et al. High-density lipoproteins reduce endothelial-to-mesenchymal transition[J].ArteriosclerThrombVascBiol, 2015,35(8): 1774-7.

[9] 王丹姝, 方蓮花, 杜冠華. 轉化生長因子β1在肺動脈高壓中作用的研究進展[J]. 中國藥理學通報, 2017,33(6): 741-4.

[9] Wang D S, Fang L H, Du G H. Research progress on role of TGF-β1 in pulmonary artery hypertension[J].ChinPharmacolBull,2017,33(6): 741-4.

[10] Derwall M, Malhotra R, Lai C S, et al. Inhibition of bone morphogenetic protein signaling reduces vascular calcification and atherosclerosis[J].ArteriosclerThrombVascBiol, 2012,32(3): 613-22.

[11] Yung L M, Sánchez-Duffhues G, Ten Dijke P, et al. Bone morphogenetic protein 6 and oxidized low-density lipoprotein synergistically recruit osteogenic differentiation in endothelial cells[J].CardiovascRes, 2015,108(2): 278-87.

[12] Yao J, Guihard P J, Blazquez-Medela A M, et al. Serine protease activation essential for endothelial-mesenchymal transition in vascular calcification[J].CircRes, 2015,117(9): 758-69.

[13] Stary H C, Chandler A B, Dinsmore R E, et al. A definition of advanced types of atherosclerotic lesions and a histological classification of atherosclerosis. A report from the Committee on Vascular Lesions of the Council on Arteriosclerosis, American Heart Association[J].ArteriosclerThrombVascBiol, 1995,15(9):1512-31.

[14] Kuzan A, Chwikowska A, Pezowicz C, et al. The content of collagen type II in human arteries is correlated with the stage of atherosclerosis and calcification foci[J].CardiovascPathol, 2017,28:21-7.

[15] Lin J, Kakkar V, Lu X. Impact of matrix metalloproteinases on atherosclerosis[J].CurrDrugTargets, 2014,15(4):442-53.

[16] Wei J W, Huang K, Yang C, et al. Non-coding RNAs as regulators in epigenetics[J].OncolRep, 2017,37(1): 3-9.

[17] Zhou T, Ding J W, Wang X A, et al. Long noncoding RNAs and atherosclerosis[J].Atherosclerosis, 2016,248: 51-61.

[18] Loyer X, Mallat Z, Boulanger C M, et al. MicroRNAs as therapeutic targets in atherosclerosis[J].ExpertOpinTherTargets, 2015,19(4): 489-96.

[19] Lin C W, Kao S H, Yang P C. The miRNAs and epithelial-mesenchymal transition in cancers[J].CurrPharmDes, 2014,20(33): 5309-18.

[20] Dhamija S, Diederichs S. From junk to master regulators of invasion: lncRNA functions in migration, EMT and metastasis[J].IntJCancer, 2016,139(2): 269-80.

[21] Milara J, Peiró T, Serrano A, et al. Simvastatin increases the ability of roflumilast N-oxide to inhibit cigarette smoke-induced epithelial to mesenchymal transition in well-differentiated human bronchial epithelial cellsinvitro[J].COPD, 2015,12(3):320-31.

[22] Kim Y, Lee E J, Jang H K, et al. Statin pretreatment inhibits the lipopolysaccharide-induced epithelial-mesenchymal transition via the downregulation of toll-like receptor 4 and nuclear factor-κB in human biliary epithelial cells[J].JGastroenterolHepatol, 2016,31(6):1220-8.

[23] Xie F, Liu J, Li C, et al. Simvastatin blocks TGF-β1-induced epithelial-mesenchymal transition in human prostate cancer cells[J].OncolLett, 2016,11(5): 3377-83.

[24] Fan Z, Jiang H, Wang Z, et al. Atorvastatin partially inhibits the epithelial-mesenchymal transition in A549 cells induced by TGF-β1 by attenuating the upregulation of SphK1[J].OncolRep, 2016,36(2):1016-22.

[25] Shu Y, Liu Y, Li X, et al. Aspirin-triggered resolvin D1 inhibits TGF-β1-induced EndMT through increasing the expression of Smad7 and is closely related to oxidative stress[J].BiomolTher(Seoul), 2016,24(2):132-9.

[26] Liu Y, Yuan X, Li W, et al. Aspirin-triggered resolvin D1 inhibits TGF-β1-induced EMT through the inhibition of the mTOR pathway by reducing the expression of PKM2 and is closely linked to oxidative stress[J].IntJMolMed, 2016,38(4):1235-42.

[27] Khan P, Manna A, Saha S, et al. Aspirin inhibits epithelial-to-mesenchymal transition and migration of oncogenic K-ras-expressing non-small cell lung carcinoma cells by down-regulating E-cadherin repressor Slug[J].BMCCancer, 2016,16:39.

[28] 李紅蓉, 張 肖, 常麗萍, 等. 通心絡膠囊抗動脈粥樣硬化研究進展[J]. 中成藥, 2016,38(2): 386-91.

[28] Li H R, Zhang X, Chang L P, et al. The research progression on anti-atherosclerosis of Tongxinluo[J].ChinTraditPatentMed, 2016,38(2):386-91.

[29] Wang J Y, Gao Y B, Zhang N, et al. Tongxinluo ameliorates renal structure and function by regulating miR-21-induced epithelial-to-mesenchymal transition in diabetic nephropathy[J].AmJPhysiolRenalPhysiol, 2014,306(5): F486-95.

[30] 王思穎. 通心絡對大鼠心肌梗死缺血區微血管新生及纖維化的作用機制研究[D].北京：北京中醫藥大學,2016.

[30] Wang S Y. Effect of Tongxinluo on angiogenesis and fibrosis in myocardial ischemia zone of rats[D].Beijing: Beijing University of Chinese Medicine, 2016.

Researchprogressofendothelialmesenchymaltransitioninatherosclerosis

LI Hong-rong1,2, MI Hong-ying1,2, SUN Ying3, CHANG Li-ping1,2, WEI Cong2,4, LIANG Jun-qing4,5

[1.GraduateSchoolofHebeiMedicalUniversity,Shijiazhuang050017,China;2.KeyLabofStateAdministrationofTCM(Cardio-CerebralVesselCollateralDiseases),Shijiazhuang050035,China;3.DigestiveDeptofTai′anTraditionalChineseMedicineHospital,Tai′an,Shandong271000,China;4.KeyDisciplinesofStateAdministrationofTCMforCollateralDiseases,Shijiazhuang050035,China;5.KeyLabofHebeiProvinceforCollateralDiseases,Shijiazhuang050035,China]

Endothelial to mesenchymal transition(EndMT) plays a major role during organism development, and also contributes to several adult cardiovascular diseases. EndMT-derived fibroblast-like cells are common in atherosclerotic lesions. Pro-atherosclerosis factors, such as oxidative stress, hypoxia, inflammatory cytokines and oscillatory fluid shear stress can promote EndMT. EndMT is closely associated with plaque calcification, and unstable and ruptured plaque phenotype that may prone to cause clinical events. EndMT may be another key step in the prevention and treatment of atherosclerosis. Here, we reviewed the role played by endothelial-to-mesenchymal transition(EndMT) and its key regulators in atherosclerosis.

atherosclerosis; endothelial-to-mesenchymal transition; calcification; unstable plaque; non-coding RNA; tongxinluo

10.3969/j.issn.1001-1978.2017.10.002

A

：1001-1978(2017)10-1338-04

R-05；R329.2；R342.2；R543.502.2；R543.505

時間：2017-9-5 9:25 網絡出版地址：http://kns.cnki.net/kcms/detail/34.1086.R.20170905.0925.004.html

2017-05-15,

2017-07-25

國家重點基礎研究發展計劃(973計劃)資助項目(No 2012CB518606)

李紅蓉(1989-)，女，博士生，研究方向：中西醫結合心腦血管病防治，通訊作者，E-mail:hongrongli@126.com