姜外敷幽門穴治療妊娠劇吐的效果

王志堅錢靜芳

姜外敷幽門穴治療妊娠劇吐的效果

王志堅錢靜芳

目的：探討姜外敷幽門穴治療妊娠劇吐的效果。方法：選取我院2015年1月～2016年6月因妊娠劇吐入院治療的單胎妊娠患者60例，將其隨機等分為對照組和試驗組，對照組予以常規支持對癥治療，試驗組在對照組的基礎上予以幽門穴外敷姜治療。結果：在治療24 h及48 h后，試驗組惡心嘔吐程度明顯輕于對照組(P＜0.05)，試驗組平均住院時間低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。結論：姜外敷幽門穴可以有效改善妊娠劇吐臨床癥狀，縮短住院時間。

妊娠劇吐;惡心;嘔吐;姜;幽門穴

妊娠劇吐(hyperemesis gravidarum，HG)是妊娠早期常見的并發癥，頻繁惡心、嘔吐可致電解質紊亂、酸中毒、肝腎功能損傷等一系列并發癥發生，由于顧慮止吐藥物的安全性，入院后一般予以補液及平衡電解質等常規對癥治療，但效果往往不佳。姜作為一種傳統中藥，已廣泛應用于手術后、化療后及妊娠期惡心嘔吐的治療［1］，在HG研究方面，姜制劑治療多采用口服的方法，由于姜制劑口服存在一定的副作用及對妊娠安全性的擔心，限制了姜制劑口服在HG中的應用。為減少姜制劑口服副作用，通過姜外敷幽門穴治療HG，其療效好，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取我院2015年1月～2016年6月因妊娠劇吐入院治療的單胎妊娠患者60例，妊娠劇吐的診斷標準［2］：妊娠早期孕婦出現嚴重持續惡心、嘔吐伴體重較妊娠前下降5％以上，脫水、水電解質失衡、酮癥甚至酸中毒，入院時尿酮體(++)以上，且排除其他病因如消化道潰瘍、膽囊炎、胃腸炎、肝炎、胰腺炎、尿路感染及神經系統方面疾病等。HG惡心嘔吐程度采用RCOG《妊娠期惡心嘔吐及妊娠劇吐管理指南》［3］推薦的PUQE法進行分度，PUQE評分根據24 h內惡心、嘔吐、干嘔3個方面情況來評估患者惡心嘔吐程度，最高分為15分，輕度：≤6分，中度：7～12分;重度：13～15分。將60例患者隨機等分為對照組和試驗組，對照組平均年齡

(26.2±4.1)歲;孕周(9.4±2.5)周;惡心嘔吐程度：輕度0例，中度3例，重度27例。試驗組平均年齡(25.1±4.3)歲;孕周(9.5±2.3)周;惡心嘔吐程度：輕度0例，中度4例，重度26例。兩組患者在年齡、孕周及惡心嘔吐程度方面比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法對照組予以常規支持對癥治療，包括靜脈補液、補充多種維生素、糾正脫水酸中毒、平衡電解質等。試驗組在對照組的基礎上采用新鮮生姜20 g切成碎末，用紗布包裹，敷于幽門穴上，每12 h更換1次。幽門穴位于臍中上6寸，前正中線0.5～0.7寸。

1.3 評價標準在入院時及治療后24，48 h使用PUQE法評價HG惡心嘔吐的程度，并統計兩組患者的住院時間。

1.4 統計學處理使用SPSS15.0軟件，偏態分布的計量資料的比較采用秩和檢驗，等級資料的比較采用Wilcoxon秩和檢驗。檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 兩組患者治療后HG程度比較(表1)

表1 兩組患者治療后HG程度比較(例)

2.2 兩組患者平均住院時間比較(表2)

表2 兩組患者住院天數比較［d，M(QR)］

3 討論

HG是妊娠早期常見的并發癥，發生率約0.3％～3.6％［3］，主要表現為頻繁惡心嘔吐，不僅對孕婦的生活質量產生不良影響，導致不適、身體障礙、痛苦，影響工作和社會活動，而且會對伴侶和家庭日常關系產生不良影響［3］。HG可出現脫水、電解質紊亂、酸中毒、肝腎功能損傷等一系列并發癥，嚴重者并發Wernicke腦病、危及生命，被迫終止妊娠。在妊娠早期，由于對止吐藥物潛在致畸性的擔心，入院后一般以靜脈補液、補充多種維生素、糾正脫水及平衡電解質等對癥治療為主，但效果往往不佳，導致HG癥狀的反復發作［4］，因此尋找一種有效安全的止吐方法成為醫師和患者共同關注的問題。

姜是亞洲和熱帶地區廣泛種植的家庭植物，長期以來被當作一種傳統草藥，制作成多種制劑，如食品、飲料、膠囊等形式，廣泛應用于手術后、化療后及妊娠期等方面止吐的治療［1］。姜止吐機制尚不明確，可能源于其內的多種成分［5］，如姜辣素、姜烯酚、姜萜內酯等，這些物質被認為是5-羥色胺受體拮抗劑，作用于中樞神經系統和胃腸道，能抑制血管加壓素和具有弱膽堿功能，降低胃動過速;具有很強的未梢性鎮吐作用，以及一定的鎮靜鎮痛作用，促進人體的神經體液調節，起到降低嘔吐的作用;還可刺激胃黏膜合成和釋放內源性胃蛋白酶原，起到保護胃黏膜作用［6］。

在HG治療方面，姜制劑口服治療惡心嘔吐已有很多研究，且取得了滿意的效果。Willetts等［7］通過隨機對照試驗對120例妊娠期惡心嘔吐患者進行研究，60例予以姜制劑125 mg每天4次口服，另60例予以安慰劑口服，治療后第1，2天惡心嘔吐的程度要顯著低于安慰劑組，治療后第3天開始兩組惡心嘔吐程度沒有顯著區別，基于此方面的眾多研究結果，很多研究對姜制劑口服治療HG持肯定意見，認為姜制劑并未增加妊娠不良結局及胎兒畸形的發生率［6，7-11］，結論并被臨床所接受，在美國姜在妊娠期被當作公認安全(Generally Regarded as Safe，GRAS)的藥物，2016年RCOG《妊娠期惡心嘔吐及妊娠劇吐管理指南》［3］認為姜可用于輕度至中度惡心嘔吐的治療，并以A類證據推薦。但也有部分研究對于妊娠期姜制劑口服的安全性持有懷疑態度，認為上述研究持續時間短、樣本量有限、姜使用劑量及制劑形式不統一，姜治療對妊娠結局影響的研究還不夠充分。Backon［11］研究認為，姜中含有血栓素合成酶抑制劑，可能會干擾胚胎內雄激素受體結合位點，產生致畸性，Portnoi等［12］研究認為姜具有潛在的致畸性，但并不高于自然基線率。在Ames試驗(污染物致突變性檢測)中［13］，受姜作用后，大量細胞發生回復突變，說明姜具有致畸的能力，盡管Ames試驗時，姜使用的劑量很大，試驗結果不大可能在人體細胞中出現，但還是引起人們的警覺，Wilkinson［14］進行鼠動物試驗發現，對懷孕20 d的大鼠予姜茶喂養，自然流產率是對照組的兩倍，這種姜使用后胚胎的流失率增加也在另一個動物實驗模型得到驗證［15］。因此德國Commission E組織(已解散)曾每日將1 g姜作為妊娠期的禁忌，芬蘭對姜制劑產品在妊娠期的不安性也提出警示，在2008年，丹麥對含有高劑量姜的制品，禁止在孕期使用［5］。

此外，在口服姜制劑治療HG時，除了對致畸性的擔憂外，可能還存在著一些潛在的副作用。研究表明姜具有潛在的抑制血小板聚集作用，有一定的抗凝能力，許多麻醉醫師主張擇期手術前至少兩周患者應停服所有草藥治療，因為很多草藥有抗凝作用，其中也包括姜［16］，女性在服用抗凝藥物如：肝素、華法林、非甾體類抗炎藥或其他具有類似作用的藥物時，應避免服用姜治療，有自然流產史、陰道不規則出血或凝血功能障礙的孕婦，也應避免服用姜制劑。姜在心血管系統方面具有降低血壓的作用［17］，可協同β受體阻斷劑，故妊娠期服用姜治療時，部分孕婦可能會出現頭暈等不適，對服用抗高血壓藥物和具有心律失常的孕婦，盡量避免使用姜治療。姜還可與巴比妥類、苯二氮卓類等鎮靜藥物產生相互作用，產生嗜睡等不良副作用［18］。姜還有降低血糖的作用，對使用降糖藥物治療的糖尿病孕婦使用姜治療時，應注意血糖的監測［19］。在消化系統中，部分研究認為姜還有利膽作用，能夠刺激膽汁分泌，因此姜對膽石癥患者是禁忌［20］，此外還有咀嚼姜塊發生腸阻塞的報告，建議對有下消化道疾病，如腸易激綜合征、十二指腸潰瘍的患者，應避免服用姜［21］，口服姜治療還具有一定的消化道刺激癥狀，如口腔刺激、胃刺激、“燒心”感及腹瀉等，可能會加重HG引起的不適［7］。

特定穴位按摩和刺激(針灸、電刺激等)對于妊娠期惡心嘔吐有一定的改善作用，而且是安全可行的，常用穴位有內關穴和幽門穴，幽門穴是足少陰腎經的常用腧穴之一，主治惡心、嘔吐、飲食不下、腹痛、腹脹及泄瀉等胃腸病癥。結果顯示，治療24 h和48 h后，試驗組內中度及重度惡心嘔吐人數較對照組明顯減少，說明姜外敷幽門穴能提前改善HG惡心嘔吐癥狀，通過此治療方法且能夠縮短患者的住院時間，且在治療期間，患者亦無相關不良副反應的發生。姜外敷幽門穴治療HG，可能的機制是生姜中的化學成分，透過穴位，通經活絡，作用于全身，促進人體的神經、體液機制發揮作用，拮抗5-羥色胺受體，降低胃腸蠕動，而達到止吐的作用。

本研究尚存在一些不足之處：(1)樣本量較少，研究的可靠性尚有一定的缺陷。(2)姜外敷幽門穴治療HG的具體機制有待進一步研究。(3)研究時間較短，未能對治療后的妊娠結局進行隨訪，無法判斷姜外敷幽門穴治療HG對母胎具有絕對的安全性。

［1］郭琪，李翔，雷虹，等.姜及其制劑抗嘔吐作用的研究進展［J］.解放軍醫藥雜志，2013，25(2)：54-56.

［2］中華醫學會婦產科學分會產科學組.妊娠劇吐的診斷及臨床處理專家共識(2015)［J］.中華婦產科雜志，2015，50(11)：801-803.

［3］Van den Heuvel E，Goossens M HildeY，et al.Effect of acustimulation on nausea and vomitingand on hyperemesis in pregnancy：a systematic review ofWestern and Chinese literature［J］.BMC Complement Altern Med，2016，16(1)：1-18.

［4］Jueckstock JK，Kaestner R，Mylonas I.Review Managing hyperemesis gravidarum：amultimodal challenge［J］.BMCMed，2010，(8)：46.

［5］Tiran D.Ginger to reduce nausea and vomiting during pregnancy：Evidence of effectiveness is not the same as proof of safety［J］.Complement Ther Clin Pract，2012，18(18)：22-25.

［6］張光濤，姚廣明，趙剛.姜預防術后惡心嘔吐有效性的Meta分析［J］.中成藥，2015，37(12)：2610-2615.

［7］Willetts KE，Ekangaki A，Eden JA.Effect of a ginger extract on pregnancy-induced nausea：A randomised controlled trial［J］.Aust N Z JObstet Gynaecol，2003，43(2)：139-44.

［8］EbrahimiN，Maltepe C，Einarson A.Optimalmanagementof nausea and vomiting of pregnancy［J］.Int JWomens Health，2010(2)：241-248.

［9］Viljoen E，Visser J，Koen N，et al.A systematic review and meta -analysis of the effectand safety of ginger in the treatment of pregnancy-associated nausea and vomiting［J］.Nutrition Journal，2014(13)：1137-1144.

［10］Matthews A，Haas DM，O’Mathúna DP，et al.Interventions for nausea and vomiting in early pregnancy［J］.Cochrane Database Syst Rev，2015(9)：CD000145.

［11］Backon J.Ginger in preventing nausea and vomiting of pregnancy; a caveat due to its thromboxane synthetase activity and effecton testosterone binding［J］.Eur JOb stetGynecol Reprod Biol，1991，42 (2)：163-164.

［12］Portnoi G，Cheng LA，Karimi-Tabesh L，et al.Prospective comparative study of the safety and effectiveness of ginger for the treatment of nausea and vomiting in pregnancy［J］.Am JObstet Gynecol，2003，189(5)：1374-1377.

［13］Jean G Dib PharmD Director of Experiential Education.Ginger for Nausea and Vomiting in Pregnancy［J］.Journal of Pharmacy Practice＆Research，2004，34(4)：305-307.

［14］Wilkinson JM.Effectof ginger tea on the fetal developmentof Sprague-Dawley rats［J］.Reprod Toxicol，2000，14(6)：507-512.

［15］Weidner M，Sigwart K.Investigation of the teratogenic potential of a zingiber officinale extract in the rat［J］.Reprod Toxicol，2001，15 (1)：75-80.

［16］Smith C，Crowther C，Willson K，et al.A randomized controlled trial of ginger to treat nausea and vomiting in pregnancy［J］.Obstet Gynecol，2004，103(4)：639-645.

［17］Ulbricht C，Chao W，Costa D，et al.Clinical evidence of herbdrug interactions：a systematic review by the natural standard research collaboration［J］.Curr Drug Metab，2009，7(2)：179-215.

［18］Betz O，Kranke P，Geldner G，et al.Is ginger a clinically relevant antiemetic?A systematic review of randomized controlled trials［J］.Forsch Komplementarmed Klass Naturheilkd，2005，12(1)：14-23.

［19］Heimes K，Feistel B，Verspohl EJ.Impact of the 5-HT3 receptor channel system for insulin secretion and interaction ofginger extracts［J］.Eur JPharmacol 2009(1-3)：58-65.

［20］Yamahara J，Miki K，Chisaka T，et al.Cholagogic effect of ginger and its active constituents［J］.J Ethnopharmacol，1985，13(2)：217-225.

［21］Lee JF，Leow CK，Lai PB，et al.Food bolus intestinal obstruction in a Chinese population［J］.Aust N Z JSurg，1997，67(12)：866 -868.

Therapeutic effect of ginger external app lication on pylori acupoint in the treatment of hyperemesis gravidarum

WANG Zhi-jian，QIAN Jing-fang(Jiangsu Shengze Hospital，Suzhou 215228)

Objective：To investigate the effectofginger external application on pyloriacupoint in the treatmentof hyperemesis gravidarum.Methods：Selected 60 cases of singleton pregnantwomen who were admitted to our hospital from January 2015 to June 2016 and randomly divided them into control group and experimental group.The control group received conventional supportive symptomatic treatment.The experimental group received ginger external application on pylori acupoint on the basis of nursing of the control group.Results：The nausea and vomiting degree of the experimental group was significantly lower than that of the control group at24 and 48 hours after treatment(P＜0.05).The average hospital stay in the experimental group was lower than that in the control group.The difference was of statistical significance(P＜0.05).Conclusion：The application of ginger in pylorus acupoint can effectively improve the clinical symptoms of hyperemesis gravidarum and shorten the hospitalization time.

Hyperemesis gravidarum;Nausea;Vomiting;Ginger;Pylori acupoint

2016-08-14)

(本文編輯 劉學英)

215228蘇州市江蘇盛澤醫院婦產科

王志堅：男，碩士，主治醫師

錢靜芳

10.3969/j.issn.1672－9676.2016.22.025