瑞舒伐他汀對冠狀動脈粥樣硬化患者臨床前期病變的影響

劉新文+吳學華+任愛華+張悅+李偉+王伯忠+楊繼東+李希詩+俞李羚

[摘 要] 目的 評價瑞舒伐他汀對冠狀動脈粥樣硬化臨床前期病變的影響。方法 100例經雙源螺旋CT檢測出的冠狀動脈粥樣斑塊患者，隨機分成觀察組（n=51）及對照組（n=49）：觀察組給予瑞舒伐他汀100mg/d口服，對照組未行他汀類藥物治療。24個月后復查斑塊情況。同時隨訪患者的血脂水平、超敏C反應蛋白水平（hs-CRP）及頸動脈中膜厚度（CIMT）。結果 51例患者接受瑞舒伐他汀治療后總膽固醇（TC）降低14.92%，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）下降24.22%，總甘油三酯（TG）下降17.06%，差異均有統計學意義（P<0.05）。高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）增加7.52%，但差異無統計學意義（P>0.05）。觀察組冠狀動脈斑塊平均縮小（2.80±1.83）%，CIMT平均減少（0.11±0.02）mm，hs-CRP減少（2.95±0.24）mg/L，49例對照組斑塊平均增加（2.17±1.73）%，CIMT平均增加（0.21±0.03）mm，hs-CRP增加（1.28±0.15）mg/L，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論 瑞舒伐他汀能夠有效降低血脂及hs-CRP水平，減少CIMT厚度，逆轉或穩定冠狀動脈粥樣斑塊。

[關鍵詞] 瑞舒伐他汀；冠狀動脈粥樣硬化臨床前期病變；雙源CT

中圖分類號：R542.2 文獻標識碼：A 文章編號：1009-816X（2016）06-0434-03

目前對無臨床癥狀的冠狀動脈粥樣硬化臨床前期病變患者的研究較少，多數研究均基于已證實的冠心病患者。多項研究發現雙源CT（Dual-source computed tomography，DSCT）作為一種安全無創、低輻射、相對價廉的檢查手段，可以較準確評估冠狀動脈粥樣硬化病變，能對冠狀動脈狹窄病變處的變化進行定量研究[1～3]。瑞舒伐他汀是一種強效他汀類藥物，有研究表明其對冠狀動脈粥樣硬化進程具有中止甚至逆轉作用[4～5]。本研究選取我院冠狀動脈粥樣硬化臨床前期病變患者，以瑞舒伐他汀對冠狀動脈粥樣硬化臨床前期病變患者進行干預，并予雙源CT檢查對治療前后冠狀動脈病變的變化進行評估。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院2009年5月至2011年5月診斷的冠狀動脈粥樣硬化臨床前期病變患者100例。利用計算機產生的隨機分配方案，分成觀察組51例，對照組49例。觀察組（瑞舒伐他汀治療組），其中男33例，女18例；年齡60～76歲，平均（68.45±7.76）歲；合并高血壓15例，合并2型糖尿病2例，吸煙21例，合并高尿酸血癥5例。對照組（未行他汀類藥物治療組），其中男26例，女23例；年齡61～75歲，平均（67.45±6.76）歲；合并高血壓18例，吸煙19例，2型糖尿病1例，高尿酸血癥13例。納入標準：1）冠狀動脈DSCT檢出冠狀動脈斑塊，但尚無臨床癥狀者。2）簽署知情同意書者。排除標準：1）既往12個月內進行降脂治療者。2）有冠心病、慢性心力衰竭、心臟瓣膜病、心肌病或周圍動脈硬化疾病者。3）之前進行過血管成形術者。4）未控制的高血壓病患者。5）未控制的糖尿病患者。6）家族性高膽固醇血癥。7）血清肌酐>2.0mg/dl。8）血清谷丙轉氨酶增高大于正常高值3倍。9）家屬或本人不同意該研究。10）研究過程中無故中途退出者。

1.2 方法：冠狀動脈粥樣硬化臨床前期病變患者被隨機分到觀察組（瑞舒伐他汀片10mg qd治療）及對照組（不接受調脂藥物治療）。觀察組連續用藥2年。檢測方法：西門子DSCT檢測冠狀動脈斑塊、計算其中斑塊占管腔直徑的比例，飛利浦Siuelite超聲診斷儀檢測頸動脈內中膜厚度（CIMT），貝可曼AU5400自動生化分析儀檢查血脂總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）及超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平，平均隨訪24個月。高血壓患者均按2011年中國高血壓防治指南降壓達標，吸煙者均戒煙，糖尿病患者控制糖化血紅蛋白A1C均小于6.5%，高尿酸血癥患者血尿酸均控制正常。

1.3 統計學處理：采用SPSS13.0分析軟件處理，計量資料用（x -±s）表示，組內比較進行t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 瑞舒伐他汀對血脂的影響：瑞舒伐他汀調脂治療后TC平均降低14.92%，LDL-C平均下降24.22%，TG平均下降17.06%，差異均有統計學意義（P<0.05）。HDL-C平均增加7.52%，但差異無統計學意義（P>0.05）。本組患者服藥后均無嚴重不良反應，見表1。

2.2 瑞舒伐他汀對冠狀動脈粥樣斑塊的影響：平均隨訪24個月后，觀察組斑塊體積在瑞舒伐他汀治療后平均縮小（2.80±1.83）%，CIMT平均減少（0.11±0.02）mm，hs-CRP減少量（2.95±0.24）mg/L，對照組斑塊體積平均增加（2.17±1.73）%，CIMT平均增加（0.21±0.03）mm，hs-CRP平均增加（1.28±0.15）mg/L，差異均有統計學意義，見表2。

3 討論

雙源CT具有兩套X射線球管系統和兩套探測器系統，掃描速度提高了一倍，可對絕大部分病人或正常人的心臟冠狀動脈進行完全無創傷性的檢查，尤其是心率非常快的受檢者或者是心律不正常的受檢者。有研究發現，與傳統的冠狀動脈造影對照，雙源CT診斷冠心病的靈敏性93.58%，特異度為99.61%，陰性預測價值為95.31%，陽性預測價值為99.48[6]。動脈粥樣硬化所致的心、腦、腎及外周動脈等靶器官的損傷，嚴重威脅患者的健康。炎癥反應是動脈粥樣斑塊損害的重要特征，在冠心病患者中，已證實多種炎癥反應物水平均有增高，如hs-CRP等[7]。諸多臨床研究證實，他汀類藥物作為調脂藥物，通過降低LDL-C水平、升高HDL-C水平等調脂作用，以及改善血管內皮功能、抗炎、抗氧化、抑制平滑肌細胞增殖和遷移、抑制血小板聚集和防血栓形成等調脂外作用，從而穩定動脈粥樣硬化斑塊、明顯降低心血管事件的風險[8]。瑞舒伐他汀是一種被攝入后能夠富積于LDL并易于進入動脈內膜的抗氧化物質，在改善高膽固醇血癥患者的脂類水平方面優于現有同類他汀類藥物，其選擇性好，肝臟代謝少，藥物相互作用少，而且可以降低甘油三酯水平[9]，瑞舒伐他汀作為一種強效的HMG-COA抑制劑，有研究發現瑞舒伐他汀對冠狀動脈粥樣硬化進程具有中止甚至逆轉作用[4，5]。JUPITER研究[10]亦提示：甚至在hs-CRP水平升高（≥2mg/L）的健康人群，服用瑞舒伐他汀，發生心臟病、腦卒中和心血管死亡的患者比例也顯著降低。本研究證明，瑞舒伐他汀10mg/d，口服24個月，能夠使血清TC、LDL-C、TG及hs-CRP下降，同時使HDL-C增加，有效地逆轉或穩定冠脈粥樣斑塊，并且使CIMT減少，與臨床觀察及其他臨床研究一致；表明瑞舒伐他汀不但對血脂有明顯的調節作用，而且能通過降低血清TC和TG減少冠狀動脈粥樣斑塊及減少CIMT。選擇性DSA一直以來被作為判定冠狀動脈狹窄的“金標準”，但在評價血管壁、粥樣斑塊面積和性質方面尚存在缺陷，不能全面地評價冠狀動脈病變，而DSCT可以通過定量測定斑塊大小及斑塊性質，因此作為一種無創檢查也可以考慮用于冠狀動脈粥樣硬化臨床前期病變患者的檢查，對早期積極治療具有一定的指導價值。但本研究樣本量較少，冠狀動脈病變臨床干擾因素較多，尚需要設計嚴謹的大規模臨床研究來驗證。

參考文獻

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[10]Ridker PM， Danielson E， Fomeca FA. JUPITER Study Group. Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein[J]. N Engl J Med，2008，2195-2207.

（收稿日期：2016-6-6）