前列地爾聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療老年性耳聾的臨床療效

馬子健 徐國(guó)慶

(河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院老年病內(nèi)科，河北 石家莊 050000)

·其 他·

前列地爾聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療老年性耳聾的臨床療效

馬子健 徐國(guó)慶1

(河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院老年病內(nèi)科，河北 石家莊 050000)

目的 研究神經(jīng)節(jié)苷聯(lián)合前列地爾治療老年性耳聾的臨床療效與安全性。方法 老年性耳聾患者120例隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組各60例。對(duì)照組在常規(guī)用藥基礎(chǔ)上應(yīng)用前列地爾治療，實(shí)驗(yàn)組在其基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用神經(jīng)節(jié)苷脂。觀察兩組治療效果、聽(tīng)力水平、眩暈與耳鳴的改善情況以及良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后，實(shí)驗(yàn)組痊愈17例，顯效18例，總有效率93.34%；對(duì)照組痊愈14例，顯效15例，總有效率76.67%。治療后兩組患者的聽(tīng)力水平均有顯著提升，尤以實(shí)驗(yàn)組更明顯，實(shí)驗(yàn)組治療前后單耳平均聽(tīng)閾差值為(42±5)dB，對(duì)照組為(29±3)dB。實(shí)驗(yàn)組眩暈治療有效率為84.21%，耳鳴治療有效率為91.11%；明顯高于對(duì)照組(71.43%、77.27%，P<0.05)。兩組不良反應(yīng)輕微，減少用藥劑量后癥狀消失。結(jié)論 應(yīng)用神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合前列地爾治療老年性耳聾療效較好，可有效改善患者的聽(tīng)力水平、眩暈與耳鳴的癥狀，同時(shí)用藥安全性較高。

神經(jīng)節(jié)苷脂；前列地爾；老年性耳聾

因年齡的增加，器官的老化與退變，出現(xiàn)在老年人幾乎雙耳對(duì)稱的漸進(jìn)性神經(jīng)性耳聾稱為老年性耳聾。研究發(fā)現(xiàn)，男性約在45歲后出現(xiàn)聽(tīng)力衰退，女性稍晚，聽(tīng)覺(jué)系統(tǒng)會(huì)隨著年齡增大逐漸衰老退變〔1〕。隨著我國(guó)老齡化社會(huì)進(jìn)程的加快，老年性耳聾的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，60歲以上老年人聽(tīng)力減退者占30%～40%〔2〕。不可逆性是老年性耳聾聽(tīng)覺(jué)器官退行性改變的顯著特征，現(xiàn)階段并沒(méi)有藥物可治愈，延緩老年性耳聾的進(jìn)程是治療的目的。本文探討神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合前列地爾治療老年性耳聾的有效性及安全性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2013年5月至2015年5月入院診治的老年性耳聾患者120例，所有患者音叉試驗(yàn)均陽(yáng)性，表現(xiàn)為不同程度的高頻聲伴有高音調(diào)耳鳴。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥60歲；聽(tīng)力障礙判斷標(biāo)準(zhǔn)符合國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織1997年日內(nèi)瓦會(huì)議對(duì)聽(tīng)力減退的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)〔3〕，按純音電測(cè)聽(tīng)檢查0.5、1、2、4 Hz各頻率平均聽(tīng)閾，單耳平均聽(tīng)閾25～40 dB為輕度聽(tīng)力損失，41～55 dB為中度聽(tīng)力損失，56～70 dB為中重度，71～90 dB為重度，>90 dB為極重度；不全重振或無(wú)重振；純音電測(cè)聽(tīng)示雙側(cè)對(duì)稱性感音神經(jīng)性聽(tīng)力損失；無(wú)噪音接觸史；語(yǔ)言辨別力與純音聽(tīng)力不成比例。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他原因?qū)е碌母幸羯窠?jīng)性耳聾；合并惡性腫瘤，肝腎或甲狀腺功能異常；合并心肺等臟器器質(zhì)性病變；藥物過(guò)敏或近1個(gè)月內(nèi)應(yīng)用藥物治療者；妊娠或哺乳期女性；智力或精神障礙，不能配合此次研究。隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組(60例)和對(duì)照組(60例)。實(shí)驗(yàn)組男34例，女26例；年齡61～85歲，平均(72.2±8.0)歲；病程4～19年，平均(9.8±4.3)年。對(duì)照組男33例，女27例；年齡60～83歲，平均(72.6±7.8)歲；病程5～19年，平均(9.5±4.1)年。兩組患者年齡、性別、病程等基礎(chǔ)資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。所有患者均有自知力并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對(duì)照組在常規(guī)用藥基礎(chǔ)上應(yīng)用前列地爾治療，實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用神經(jīng)節(jié)苷脂。

常規(guī)用藥：銀杏葉提取物35 mg加入250 ml生理鹽水中靜脈滴注，0.5 mg甲鈷胺注射液肌內(nèi)注射1次/d，應(yīng)用利多卡因治療耳鳴。前列地爾(凱時(shí)，國(guó)藥準(zhǔn)字130280H09，北京泰德制藥股份有限公司)1～2 ml加入10～20 ml生理鹽水(或5%葡萄糖)緩慢靜推，1次/d。神經(jīng)節(jié)苷脂(單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液，國(guó)藥準(zhǔn)字H20046213，齊魯制藥有限公司)20 mg加入250 ml生理鹽水中靜脈滴注，1次/d。兩組均治療2 w。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組治療效果、聽(tīng)力水平、眩暈與耳鳴的改善情況以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

療效判定根據(jù)臨床癥狀、聲阻抗測(cè)聽(tīng)、純音電測(cè)聽(tīng)檢查等〔4〕，痊愈：受損頻率聽(tīng)閾恢復(fù)至正常或大健耳水平或此次治療前水平；顯效：受損頻率平均聽(tīng)力提高30 dB以上；好轉(zhuǎn)：受損頻率平均聽(tīng)力提高15～30 dB；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)或聽(tīng)力水平下降。總有效=痊愈+顯效+好轉(zhuǎn)。

聽(tīng)力水平的檢測(cè)參照單耳平均聽(tīng)閾。耳鳴與眩暈的療效標(biāo)準(zhǔn)參照2006年貴陽(yáng)會(huì)議標(biāo)準(zhǔn)〔5〕，治療效果分為癥狀消失、減輕、無(wú)效，總有效=消失+減輕。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS21.0軟件行χ2檢驗(yàn)或t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 治療后，實(shí)驗(yàn)組痊愈17例，顯效18例，好轉(zhuǎn)21例，無(wú)效4例，總有效率93.34%；對(duì)照組痊愈14例，顯效15例，好轉(zhuǎn)17例，無(wú)效14例，總有效率76.67%。兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 聽(tīng)力水平 治療前兩組單耳平均聽(tīng)閾〔實(shí)驗(yàn)組(83±6)dB，對(duì)照組(84±2)dB〕比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組患者的聽(tīng)力水平均有顯著提升〔實(shí)驗(yàn)組(41±6)dB，對(duì)照組(55±9)dB，均P<0.05〕，尤以實(shí)驗(yàn)組效果更優(yōu)(P<0.05)，實(shí)驗(yàn)組治療前后單耳平均聽(tīng)閾差值為(42±5)dB，對(duì)照組則為(29±3)dB，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 眩暈、耳鳴改善情況 實(shí)驗(yàn)組眩暈治療有效率為84.21%，耳鳴治療有效率為91.11%；明顯高于對(duì)照組(71.43%，77.27%；均P<0.05)。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況 兩組患者注射前列地爾時(shí)，均有2例出現(xiàn)注射部位血管疼痛、皮膚顏面充血，減少注射劑量后癥狀消失。治療期間兩組患者均未出現(xiàn)心衰、靜脈炎、肝腎功能異常等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討 論

老年性耳聾又稱為年齡相關(guān)性聽(tīng)力下降，是衰老發(fā)生在聽(tīng)覺(jué)系統(tǒng)導(dǎo)致的疾病，典型臨床表現(xiàn)為雙耳對(duì)稱性的進(jìn)行性緩慢聽(tīng)力下降，高頻聽(tīng)力首先受累，往往伴有語(yǔ)言理解能力的顯著下降。老年性耳聾又分為神經(jīng)型、感音型、機(jī)械型、代謝型、中樞型〔6〕。老年人隨著年齡的增長(zhǎng)，合并的基礎(chǔ)疾病增多，尤以高血壓、糖尿病、高脂血癥等代謝疾病較多。近年來(lái)，血流動(dòng)力學(xué)在老年性耳聾中的作用日益受到關(guān)注，血液的高黏、高凝狀態(tài)、血小板聚集性增加，均可造成大腦中樞、內(nèi)耳的缺血缺氧，一方面影響神經(jīng)沖動(dòng)在聽(tīng)覺(jué)通路的傳導(dǎo)，引起緩慢進(jìn)行性感音神經(jīng)性耳聾〔7〕；一方面引起組織水腫與代謝紊亂，導(dǎo)致內(nèi)耳神經(jīng)末梢受損，耳蝸神經(jīng)元喪失，迷路纖維化，樹(shù)突細(xì)胞、毛細(xì)胞、螺旋神經(jīng)節(jié)細(xì)胞退化等改變，最終引起聽(tīng)力下降。

1959年外國(guó)學(xué)者首次應(yīng)用血管擴(kuò)張劑治療耳聾〔8〕，認(rèn)為此類藥物可抑制α腎上腺素能受體，并有輕微鈣拮抗作用，松弛血管平滑肌、降低血管阻力，抑制血小板聚集、降低血液黏稠度，解除耳蝸血管痙攣，改善耳蝸組織微循環(huán)灌注與血流量，進(jìn)而改善內(nèi)耳與大腦中樞的缺血。前列地爾是以α環(huán)糊精為包含物的注射用前列腺素E1制劑。前列腺素E1具有顯著的抑制血小板聚集、擴(kuò)張血管的作用，但多在肺部即失去活性，作用時(shí)間短，導(dǎo)致效果欠佳。前列地爾是將前列腺素E1封入脂微球中，運(yùn)用脂微球藥物載體的靶向特性，將前列腺素E1運(yùn)送到受損血管，前列地爾進(jìn)入血管后直接作用于病變血管，通過(guò)調(diào)節(jié)相關(guān)酶的活性，增加病變血管的血流量、抑制血小板聚集、防止血栓形成、改善微循環(huán)，同時(shí)減輕缺血損傷〔9〕。

神經(jīng)節(jié)苷脂屬于神經(jīng)糖鞘脂類，構(gòu)成細(xì)胞膜表面成分，保持細(xì)胞的正常結(jié)構(gòu)和功能；其在正常情況下存在于神經(jīng)元膜上，調(diào)節(jié)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的釋放；參與神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)發(fā)育、修復(fù)記憶、存活等高級(jí)神經(jīng)功能；促進(jìn)突觸生長(zhǎng)與結(jié)構(gòu)重建；介導(dǎo)細(xì)胞間、細(xì)胞與微生物、細(xì)胞與基質(zhì)間的相互作用；調(diào)控細(xì)胞膜蛋白與細(xì)胞膜酶的活性，減輕神經(jīng)水腫與自由基的傷害，抑制神經(jīng)毒性，避免或緩解神經(jīng)元及神經(jīng)纖維的變性壞死〔10〕，穩(wěn)定細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，進(jìn)而穩(wěn)定神經(jīng)信號(hào)傳導(dǎo)，對(duì)損傷后的繼發(fā)神經(jīng)退化具有保護(hù)作用。

神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合前列地爾治療老年性耳聾，一方面可改善耳內(nèi)組織的缺血缺氧狀態(tài)，一方面可促進(jìn)神經(jīng)再生修復(fù)或抑制神經(jīng)進(jìn)一步退行性改變，治療過(guò)程中的不良反應(yīng)也較輕微，因此對(duì)老年性耳聾具有良好的臨床療效，同時(shí)用藥安全性較高。

1 Moon IJ,Byun H,Woo S,etal.Factors associated with age-related hearing impairment:a retrospective cohort study〔J〕.Medicine,2015;94(43):e1846.

2 韋炳定,廖英妹,彭 濤,等.神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合前列地爾治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效觀察〔J〕.右江醫(yī)學(xué),2014;42(5):543-6.

3 王海峰.前列地爾與神經(jīng)節(jié)苷脂鈉聯(lián)合治療視神經(jīng)損傷的臨床觀察〔J〕.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2010;4(3):122-3.

4 張 樂(lè),朱富高,孫美紅,等.神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合前列地爾治療突發(fā)性耳聾療效觀察〔J〕.山東大學(xué)耳鼻喉眼學(xué)報(bào),2012;26(4):12-4.

5 楊 晶,武連華,劉雪華,等.高壓氧綜合治療全頻聽(tīng)力損失突發(fā)性耳聾患者的臨床療效分析〔J〕.中華航海醫(yī)學(xué)與高氣壓醫(yī)學(xué)雜志,2013;20(1):32-5.

6 張 軍.神經(jīng)節(jié)苷脂鈉聯(lián)合馬來(lái)酸桂哌奇特治療突發(fā)性耳聾療效觀察〔J〕.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2010;4(23):164.

7 沈 峰.單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療突發(fā)性耳聾臨床觀察〔J〕.山東大學(xué)耳鼻喉眼學(xué)報(bào),2013;27(1):24-5,30.

8 Rosito LS,Dalligna C,Dalligna DP,etal.Comparison of tinnitus characteristics and the impact on patients with presbycusis and noise-induced hearing loss〔J〕.Otolaryngol Head Neck Surg,2014;151(1 suppl):199-200.

9 陳錦鵬,吳桂深,林 薔,等.前列地爾聯(lián)合纖溶酶治療突發(fā)性耳聾的臨床觀察〔J〕.廣州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2013;41(2):93-4.

10 謝天宏,劉江濱.前列地爾對(duì)老年突發(fā)性耳聾患者血液流變學(xué)的影響及療效〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志,2015;35(18):5263-4.

〔2016-08-25修回〕

(編輯 徐 杰)

河北省科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展支撐計(jì)劃項(xiàng)目(No.10206126D)

馬子健(1981-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事老年病內(nèi)科研究。

R76

A

1005-9202(2017)10-2502-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.10.069

1 廊坊市人民醫(yī)院門診辦公室