獸用生物制品評審工作面臨的主要問題及對策

王忠田，曲鴻飛，王樂元

(中國獸醫藥品監察所，農業部獸藥評審中心，北京 100081)

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獸用生物制品評審工作面臨的主要問題及對策

王忠田，曲鴻飛，王樂元*

(中國獸醫藥品監察所，農業部獸藥評審中心，北京 100081)

獸用生物制品評審工作對確保我國新上市獸用生物制品安全、有效，滿足動物疫病防治需要，保障畜牧業健康發展和農民利益，保證畜產品安全、公共衛生和環境安全，促進獸藥行業科技創新、轉型升級等諸多方面均有重要作用。隨著我國動物養殖水平、疫病防控技術、新制品研制能力的不斷提高，對獸藥評審工作提出了進一步要求。就目前我國新獸用生物制品評審工作中面臨的主要問題進行了總結并提出了相應的措施建議，以期為我國獸用生物制品評審制度改革工作提供參考。

獸用生物制品；評審；對策

獸用生物制品評審是在上市前通過評估和審核被評審制品的安全、效力、質量控制等研究結果，確定其是否滿足上市許可要求的技術過程，是保障獸藥產品安全、有效、質量可控的第一個關口，是增強動物疾病防治能力、提高養殖業生產效率和質量安全水平、促進農民增收的重要保障，是維護公共衛生、生態環境和畜產品安全的重要環節，也是引導科技創新和促進知識產權保護的有效途徑。新中國建立后，借鑒前蘇聯的模式建立了我國獸用生物制品管理體系，新制品評審工作模式一直采用專家會議的形式進行集體評審。改革開放以來，我國畜牧、水產、經濟動物、伴侶動物飼養規模持續擴大，動物養殖、疫病防控、新制品研究和制造技術水平不斷提高，市場對生物制品的需求更加多樣化，用戶對產品的安全和質量更加關注，對評審工作提出了更高要求。現有評審模式與現實情況的不適應已日益凸顯，加快建立更加科學、公正、規范、高效的評審新機制，是政府部門、評審機構、研發單位和廣大獸藥用戶的共同期待。

1 存在的主要問題

1.1 獸藥注冊制度與當前工作形勢不適應，配套技術規范不健全或不完善 《獸藥注冊辦法》[1]、《新獸藥研制管理辦法》[2]、農業部公告第442號[3]、《獸用生物制品試驗研究指導原則》[4]等注冊相關法規于2004年頒布實施，至今未進行全面修訂，其中不少條款已不適應我國獸藥研發實際。例如：新制品分類不明確，不同類別新制品的注冊資料要求、評審程序幾乎無差別，缺乏對緊急用藥、少量動物用藥相應的程序，缺少基因工程類產品、血液生化類制品、寄生蟲類制品、免疫增強劑等產品，以及蜂、蠶、魚、蝦等動物用生物制品的研發和評審指導原則。

1.2 新制品研究創新能力不足，新藥不“新”、同質化現象嚴重 目前，申請和批準的同類新制品數量很多，換一個毒株即可申報一個新制品，重復研究、重復申報現象比較突出，例如：豬圓環病毒全病毒類滅活疫苗的制苗毒株有十幾個，批準用于H9禽流感滅活疫苗的制苗毒種已有20多個。這種長期的低水平重復，造成研發單位研究經費、研究力量的浪費，造成獸藥用戶選擇使用的困惑，造成評審資源和國家財政資金的浪費，對原研發單位知識產權保護、獸藥行業的技術創新和轉型升級都是不利的。

1.3 評審力量嚴重不足 目前，歐、美等發達國家和我國人藥普遍實行職業化審評，有足夠的專職評審人員和資源，而獸藥評審專職人員嚴重不足。例如，我國人藥審評中心有120個編制，而獸藥評審中心只有24個編制，負責生物制品評審的專職人員僅有8人。近幾年新制品的行政許可申請數量逐年增加，2016年新接收各類申請達330多件，評審工作人員需要負責臨床、新制品注冊、進口制品注冊、變更注冊、再注冊等各類事項的技術審查和形式審查，負責試行規程、質量標準、說明書和內包裝標簽的規范性修改等大量文字和技術工作，每年要發出約700多份評審工作文件，還要承辦聯系專家、組織會議、收發資料等工作，長期處于超負荷工作狀態。由于獸藥評審人員編制太少，專職評審一直未能實行。

1.4 評審方式單一、責任分散 目前，我國獸藥注冊采用專家集體評審制度，通過專家會議集體提出評審意見，工作責任難以細化落實到專家個人。一是由于每次參加評審會的評審專家并不絕對固定，不同專家對申報資料的評審角度和觀點不同，會出現評審意見前后不一致的問題，引發申請人的抱怨。二是評審專家來自全國各地，均為兼職，在評審工作中投入的精力相對有限，加之每次評審會議產品多、時間短，沒有足夠時間詳細閱讀、評審申報資料，在一定程度影響了評審質量。三是造成參會評審專家遴選、實施專家回避、對申請人研究資料和評審過程保密等管理方面的困難。

1.5 評審程序環節多、耗時長 目前，研發單位完成實驗室研究和中試生產后，需要進行臨床試驗審批、臨床試驗、新獸藥注冊申報、形式審查、初審、補充資料、復核檢驗標準審查、確認復核檢驗標準、提交標準物質原材料、標準物質審查、提供復核檢驗樣品和材料、復核檢驗、復審、規范修改標準性文件、提交生產及檢驗用菌毒種、確認標準文件等一系列評審過程，最快需要2～3年的時間。

1.6 獸藥研究管理不規范，研究工作粗放，申報資料數據不可信情況時有發生 目前對提供虛假注冊資料的預防和處罰手段不多，處罰力度不夠。筆者在近幾年調研中發現，有不少獸藥研究單位沒有研究檔案，研究記錄不全，研究結果無法追溯。在專家評審過程中也時常發現一些編造的數據和圖片，研究結果明顯偏離微生物或制品固有特性，擅自改變關鍵數據、制品質量控制指標，研究資料前后矛盾等申報資料不可信的情況，也有不少資料編排混亂、錯誤百出，是故意造假還是粗心失誤難以認定，嚴重干擾了正常的評審工作。

1.7 新制品上市后監管薄弱 一是目前的新制品審批制度在一定程度存在重前期審批、輕事后監管的現象。在審批過程中抓得多、抓得細，新制品上市后對相應產品的生產、檢驗、質量監督、抽檢、使用效果、后期評價等抓得相對較少。二是新制品監測期監測工作[5]尚未得到切實落實。近幾年上報新制品監測期監測報告的生產企業很少，不少新制品生產企業沒有負責新制品監測期監測的部門或人員，也未開展相關工作。

2 措施建議

2.1 加快獸藥評審法規和技術規范制修訂 “依法”是獸藥評審的一個基本原則，加快做好獸藥評審相關法規的修訂是改進現有評審工作的前提。注冊法規修訂宜以問題和目標為導向，使之與目前實際和要求相適應。一是改進評審方式、評審程序、資料要求，提高評審質量和效率。二是引導和鼓勵科技創新、優化創新環境、激發創新活力、加強知識產權保護，對創新性產品確定合理的新獸藥保護期或生產獨占期。三是加強新獸藥研制管理、開展現場核查，建立誠信制度，打擊資料造假。四是加強新制品上市后的監管、監測、評價，及時淘汰有潛在安全風險、療效不確切的產品。

2.2 科學定義獸藥、新獸藥，對不同類別的產品進行差別化評審 一是重新對獸藥進行定義，缺少明確的功能主治或適應癥的產品、僅有保健功能的產品不應作為獸藥。體外診斷制品不直接使用到動物，對動物群體和個體不存在安全方面的風險，建議不作為獸藥，并取消體外診斷制品相關獸藥行政審批，將其歸入獸醫器械管理。二是對新獸藥合理分類，特別是第三類新制品應與已上市同類制品進行比較，應在安全性、有效性、質量可控性方面顯著提高，使制品呈現顯著優點或特性。三是建立新制品分級分類的資料要求和評審模式，加強生產用基礎種子批、基礎細胞庫和自制標準物質的審查，細化一、二類新制品的評審程序和注冊資料要求，簡化三類新制品，特別是單苗制備聯苗、聯苗拆分單苗、多價多聯疫苗的評審程序和注冊資料要求。

2.3 增加評審人員，簡化程序，建立科學高效的評審新機制 一是根據工作任務補充評審工作人員，盡快配足符合崗位要求、滿足工作需求的專職評審員隊伍，建立以專職評審員專職評審為主，外部專家咨詢為輔，最終以會議表決決定是否建議注冊的專職評審與會議評審相結合的評審新機制。二是取消臨床試驗審批行政審批事項，將臨床試驗審批與注冊評審的初審合并，通過初審并確定制品質量標準后，同時開展現場核查、質量復核檢驗和臨床試驗，復核檢驗和臨床試驗完成后進行復審。三是建立新獸藥注冊前公示制度。在新獸藥取得新獸藥注冊證書前，將新獸藥的申請人、臨床試驗單位、中試單位、擬批準類別等通過網站進行公示，接受社會監督。四是建立開放日、溝通會議等與申請人的交流溝通機制。

2.4 改進急需獸藥、少數動物用藥、少量動物用藥等產品的評審 一是完善重大動物疫病應急制品的審批制度，確定緊急用生物制品評審應遵循的原則，制定緊急用生物制品評審的工作程序、資料要求和評審指導原則，加快評審速度。二是針對不同新獸藥類別的新制品實行差別化評審措施，改進基因工程等新技術產品(活疫苗、DNA疫苗)的評審，建立針對少量用藥、少數動物用藥的特殊的審批程序。建議在轉基因生物安全評價通過田間釋放，即可進行注冊申請、開展臨床試驗。對運動馬匹、珍貴動物等少量用藥、少數動物用藥可在風險效益評估的基礎上進行審批。三是制定寄生蟲類產品、基因工程等新技術產品、微生態制劑，以及水生動物、寵物、經濟動物、少量用藥和少數動物用藥類產品的研發指導原則、注冊資料要求和評審指導原則，促進相關制品的研發，形成門類齊全、品種豐富、技術先進、質量可靠的獸藥格局，滿足市場需要。

2.5 制定政策措施，促進工藝改進、靶動物攻毒效力檢驗替代方法、標準物質等研究 一是采取切實可行的措施鼓勵生產企業和檢驗機構利用新技術、新手段進行懸浮培養、濃縮純化等工藝改進研究，不斷提高產品質量。二是引導研發單位、生產企業和檢驗機構進行靶動物攻毒效力檢驗替代方法、標準物質、原輔材料質量控制方法等研究，不斷提高產品質量控制水平。三是實行獸用生物制品制造及檢驗試行規程備案制，取消對一般工藝改進須進行變更注冊的限制，使之盡快應用到生產實際。

2.6 強化獸藥注冊的事后監管 一是加強新上市產品的監督抽檢，逐步取消復核檢驗。二是采取有效措施做好新獸藥監測期的監測及評價工作，確保上市產品的缺陷可以及時發現、及時采取措施。三是加強新上市產品，特別是一、二類新制品，重大動物疫病和新疫病預防用制品及通過快速評審程序審批產品的再評價工作，適時開展重大動物疫病疫苗、人畜共患病疫苗免疫效果評價和風險分析，及時淘汰安全風險大、療效不確切的問題產品。

2.7 加強獸藥行業誠信體系建設 一是在相關法規中明確獸藥研發單位的主體責任，建立獸藥注冊研發單位關于獸藥研究和獸藥注冊的內部自行核查制度。二是切實做好獸藥注冊現場核查，建立獸藥研發單位和人員的誠信記錄和黑名單制度。對在獸藥注冊過程提供虛假資料、虛假樣品、編造數據、隱瞞不利數據等違法行為進行嚴厲處罰，對在獸藥注冊及獸藥相關行政審批過程中的不誠信行為實現記錄共享、關聯處罰。三是通過各種形式開展包括科研院所、大專院校等獸藥研發單位在內的獸藥從業人員職業道德教育，充分發揮獸藥行業協會在行業自律方面的作用。

2.8 加強獸藥技術評審信息化建設和國際交流與合作 一是完善獸藥行政審批信息系統，構建網上申報平臺，逐步實現獸藥注冊評審全網絡化，進一步提高評審工作效率，加大政務公開。二是加強與歐美等發達國家、EMA和VICH等國際組織的合作和交流，研究其評審技術要求、相關法規和制度設計，消化、吸收、借鑒其評審經驗，不斷提高評審能力，逐步實現我國獸藥技術評審與國際同步。

[1] 農業部令第44號. 獸藥注冊辦法[S].

Order of the Ministry of Agriculture no. 44. Administrative policy of veterinary drug registration[S].

[2] 農業部令第55號. 新獸藥研制管理辦法[S].

Order of the Ministry of Agriculture no. 55. Administrative policy of new veterinary drug development[S].

[3] 農業部公告第442號. 獸藥注冊資料要求[S].

Notice of the Ministry of Agriculture no.442. Standard requirements for veterinary drug registration dossiers[S].

[4] 農業部公告第683號. 獸用生物制品試驗研究指導原則[S].

Notice of the Ministry of Agriculture no. 683. Guidelines for Veterinary Biological Product Development [S].

[5] 農業部公告第1899號. 新獸藥監測期等有關問題的公告 [S].

Notice of the Ministry of Agriculture no. 1899. Administrative Measures for New Veterinary Drug Monitoring [S].

(編輯：李文平)

The Main Problems and Countermeasures of Veterinary Biological Products Evaluation Work

WANG Zhong-tian，QU Hong-fei，WANG Le-yuan*

(ChinaInstituteofVeterinaryDrugControl，Beijing100081,China)

WANGLe-yuan,E-mail:wangleyuan@ivdc.org.cn

Evaluation work of the new veterinary biological products is important in many areas: ensuring the authorized products safe and efficacy; meeting the market demand; protecting the animal farming and farmer’s benefits; guarding the safety of animal products, public health, and environment; promoting the renovation of industry, etc. There are further requirements of improving veterinary biological products evaluation work, concomitant with the rapid progress of technology in animal husbandry, disease control, and product development. In this article, the encountered main problems and countermeasures of veterinary biological products evaluation work were summarized.

veterinary biological products；evaluation；countermeasures

王忠田，博士，研究員，從事獸用生物制品評審工作。

王樂元。E-mail：wangleyuan@ivdc.org.cn

10.11751/ISSN.1002-1280.2017.6.11

2016-12-14

A

1002-1280 (2017) 06-0074-04

S851.66