血清同型半胱氨酸、踝臂指數和心率變異性與高血壓前期的關系

嚴姝瑛， 朱 兵， 張小方， 周 霞， 李 洺， 莫冬蘭

(上海建工醫院, 上海 200083)

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血清同型半胱氨酸、踝臂指數和心率變異性與高血壓前期的關系

嚴姝瑛， 朱 兵， 張小方， 周 霞， 李 洺， 莫冬蘭

(上海建工醫院, 上海 200083)

目的： 探討血清同型半胱氨酸(Hcy)、踝臂指數(ABI)和心率變異性(HRV)與高血壓前期(PTH)的關系。方法： 265例體檢人群，根據血壓水平分為理想血壓組(141例)和PTH組(124例)；采取Hcy酶循環法，檢測血漿Hcy；檢測踝部收縮壓及肱動脈收縮壓，計算ABI；24 h動態心電圖檢測HRV指標, 包括竇性R-R間期標準差(SDNN)、竇性R-R間期標準差的均值(SDNN DX)、竇性R-R間期均值的標準差(SDANN)、相鄰竇性R-R間期差值的均方根(rM SSD)和相鄰竇性R-R間期差值超過50 ms的個數占總竇性心搏個數的百分比(PNN50)。結果： PTH組的Hcy和ABI高于理想血壓組，差異有統計學意義(P<0.05)；PTH組SDNN、SDNN DX、SDANN、rM SSD及PNN50低于理想血壓組，差異均有統計學意義(P<0.05);Logistic回歸分析表明，BMI、Hcy和ABI是理想血壓進展為PTH的獨立危險因素。結論： Hcy、ABI和HRV均與PTH有關， 將3者聯合能更好評估高血壓的危險程度。

高血壓； 半胱氨酸； 踝； 心率； 變異性

2003年美國高血壓預防、檢測、評估及治療聯合委員會第七次報告(JNC7)首次提出高血壓前期(PTH)的概念，即收縮壓(SBP)為120～139 mmHg和(或)舒張壓(DBP)為80～89 mmHg[1]。高血壓前期與心血管疾病的發生密切相關，因此JNC7提出對此類人群應早期給予健康生活方式干預，以預防心腦血管疾病的發生及發展。本研究通過觀察同型半胱氨酸(Hcy)、踝臂指數(ABI)和心率變異性(HRV)與PTH的關系，以便為心血管疾病的早期預防提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 對象及分組

以2013年1月～2014年12月265例體檢人群作為研究對象,根據被檢者血壓水平分為理想血壓組141例(SBP<120 mmHg和DBP<80 mmHg)、PTH組124例(SBP為120～139 mmHg和/或DBP為80～89 mmHg)。排除高血壓病、糖尿病、外周動脈疾病、惡性腫瘤、急慢性肝腎功能不全，嚴重心臟疾病，半年內服用維生素B12、葉酸者及服用抗驚厥藥物者。

1.2 方法

1.2.1 一般資料 所有受試者均檢測身高、體重、心率(HR)及坐位時右上肢血壓，采取同一標準檢測3次，取平均值。按體質量(kg)/身高(m2)計算體質量指數(body mass idex，BMI)。

1.2.2 生化指標檢測 采晨時空腹靜脈血，用酶法分別檢測空腹血糖(FBG)、血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)等指標。采用酶循環法測定血漿Hcy，Hcy>15 μmol/L為高同型半胱氨酸血癥。

1.2.3 ABI測量 受檢者取平臥位，雙手掌心朝上，保持正常呼吸，雙足稍外旋，臂部、踝部和足部充分暴露，保持全身放松。采用美國心臟病協會(AHA)推薦的測量方法：先測雙側肱動脈收縮壓取平均值，若兩側血壓差值大于10 mmHg則取高值；再測同側脛后動脈和足背動脈，取高值為這一側的踝部收縮壓，最后選定的踝部收縮壓與選定的肱動脈收縮壓比值為這一側的ABI。雙側ABI均需測量，選擇低值為最后測得的ABI。

1.2.4 HRV測量 采用深圳博英BI900心電圖分析儀記錄所有受試者24 h動態心電圖，所錄數據經分析系統中的計算機軟件處理，自動檢出24 h竇性心率進行HRV時域分析。HRV時域指標：竇性R-R間期標準差(SDNN)、竇性R-R間期標準差的均值(SDNN DX)、竇性R-R間期均值的標準差(SDANN)、相鄰竇性R-R間期差值的均方根(rMSSD)及相鄰竇性R-R間期,記錄差值超過50 ms的個數占總竇性心搏個數的百分比(PNN50)。

1.3 統計學處理

2 結果

2.1 一般情況

PHT組與理想血壓組的FBG、TC、TG、HDL-C、LDL-C比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；而兩組間的SBP、DBP及BMI比較，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組人群一般臨床資料比較±s)Tab.1 Comparison of clinical data between two groups

(1)與理想血壓組比較，P<0.05

2.2 Hcy、ABI與HRV

PHT組的Hcy和ABI高于理想血壓組，兩組差異有統計學意義(P<0.05)；PHT組SDNN、SDNN DX、SDANN、rMSSD和PNN50低于理想血壓組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組人群血漿Hcy、ABI與HRV 時域指標比較±s)Tab.2 Comparison of serum Hcy, ABI and HRV between the two groups

(1)與理想血壓組比較，P<0.05

2.3Logistic回歸分析

以高血壓前期為因變量，其他可能引起高血壓的因素為自變量，進行二分類Logistic回歸分析，經檢驗，模型有統計學意義(P<0.05)。結果顯示，BMI、Hcy、ABI是理想血壓進展為高血壓前期的獨立危險因素，見表3。

表3 理想血壓組和高血壓前期組比較多 因素Logistic回歸分析Tab.3 Multi factor Logistic regression analysis of the ideal blood pressure group and the prehypertensive group

3 討論

高血壓前期的患病率為36%，與正常血壓相比，肥胖、血脂代謝紊亂、糖代謝紊亂發生率顯著增高，且極易發展為高血壓[2]。亞太隊列研究顯示，高血壓前期人群與正常血壓人群相比，冠心病風險增加1.31倍，缺血性腦卒中風險增加1.6倍，心血管疾病風險增加1.41倍[3]。在高血壓前期即給予干預將阻止其進展為高血壓，從而保護心腦腎等靶器官，降低心腦血管疾病的發生。近年來國內外研究證實了高血壓與Hcy，ABI及HRV的相關性，但高血壓前期與以上3指標相關性的研究國內外尚無報道。目前研究表明，高同型半胱氨酸可損傷內皮細胞，引起NO代謝障礙、氧化應激，促進平滑肌細胞增生，從而導致血管壁重構，收縮及舒張功能異常，引起動脈硬化，最終導致高血壓形成。Byung等[4]發現，Hcy與動脈僵硬度呈正相關，是高血壓前期亞臨床靶器官損害的標志物。Towfighi等[5]研究同樣證實與正常人群相比，Hcy>10 μmol/L者腦卒中風險增加1.52倍，伴有高血壓時，男性腦卒中風險增加12倍，女性增加17.3倍。本研究顯示，高血壓前期患者Hcy水平已經較理想血壓組增加，二分類Logistic回歸分析也顯示Hcy可作為理想血壓向高血壓前期進展的危險因素。

ABI是踝部動脈收縮壓與肱動脈收縮壓的最高值之比，是診斷周圍動脈粥樣硬化的可靠指標，也是心腦血管病發病和死亡的強有力的預測因子[6]。ABI異常是心腦血管事件發生的良好預測指標，ABI水平與心血管風險事件發生率呈負相關。Milions等[7]研究發現，異常ABI值可以單獨預測冠心病、腦卒中及復合心腦血管事件發生風險。Fan等[8]研究認為低ABI可以預測腦卒中的發生風險，與缺血性、出血性卒中的發病率成負相關。本研究發現高血壓前期人群ABI<0.9共28例，占 22.6%，ABI值較理想血壓組明顯降低，差異有統計學意義，Logistic回歸分析也顯示其ABI值可作為理想血壓向高血壓進展的危險因素，說明高血壓前期可能已經出現了不同程度的動脈粥樣硬化。分析原因如下：(1)偏高的血壓可能損傷血管內皮細胞的屏障功能，經過血小板附著、聚集，釋放多種生長因子，刺激纖維細胞和平滑肌細胞增生，最終導致斑塊形成；(2)高血壓前期患者的交感神經系統活性較正常人高，血兒茶酚胺濃度升高，阻力小動脈收縮增強；(3)高血壓前期患者的腎素-血管緊張素-醛固酮系統更易被激活，從而導致小動脈平滑肌收縮；(4)高血壓前期的患者可能同時合并有肥胖、糖耐量低減，胰島素抵抗等多種代謝功能紊亂。

心率變異性是反映心臟自主神經活性及調節功能的無創性檢查指標，已受到越來越多國內外學者的重視。過去HRV分析多應用于心源性猝死預測、急性心肌梗塞后及心力衰竭危險性的評估，糖尿病自主神經系統損傷的評價等，但在高血壓前期中的應用的相關研究報道較少。Dogru等[9]通過對294例正常血壓HRV的研究發現，正常血壓高值的對象出現交感神經活性增加和副交感神經活性降低，正常血壓高值者HRV降低后發生高血壓的概率增加。NIHLIB的大規模研究表明“高血壓前狀態”HRV降低，因此可將HRV作為高血壓發病的早期預報因素[10]。本研究顯示高血壓前期患者的HRV明顯低于理想血壓組，與NIHLIB的研究結果相一致，但Logistic回歸分析未顯示HRV的指標作為理想血壓向高血壓進展的危險因素。原因可能與樣本量偏小有關。有待進一步行多中心大樣本實驗以證實。

由于高血壓前期缺乏臨床癥狀，極易被忽視，然而長期血壓增高，可導致腦卒中、心肌肥厚，腎功能損害及大血管損傷等。本研究顯示，高血壓前期人群有更高水平的Hcy, 更低水平的ABI和HRV，因此將3者聯合起來可更好地評估高血壓前期及其心血管突發事件的風險，有效的阻遏高血壓的發生，降低心血管事件的發生，改善患者預后。

[1] Chobanian AV, Bakris HR. The seventh report of the joint national committee on prevention, detection, evaluation, and treatment of high blood pressure: the JNC 7 report[J]. JAMA, 2003 (19):2560-2572.

[2] Guo XF, Zou LL, Zhang XG, et al. Prehypertension a meta-analysis of the epidemiology, risk factors, and predictors of progression[J].Tex Heart Inst, 2011 (6) :643-652.

[3] Arima H, Murakami Y, Lam TH, et al. Effects of prehypertension and hypertension subtype on cardivoscular disease in the Asia-Pacific Region[J]. Hypertension, 2012 (6):1118-1123.

[4] Byung K, MiHae S, Jung H, et al. Associations of plasma homocysteine levels with arterial stiffness in prehypertensive individuals[J]. Clinical and Experimental Hypertension, 2011(6): 411-417.

[5] Towfighi A, Markovic D, Ovbiagele B. Pronounced association of elevated serum homocysteine with stroke in subgroups of individuals: a nationwide study[J]. J Neurol Sci, 2010(1-2):153-157.

[6] Norgren L, Hiatt W, Dormandy J, et al. Inter-society consensus for the management of peripheral arterial disease (TASC II) [J]. Eur J Vasc Endovasc Surg, 2007(1):1-75.

[7] Milions H, Vemmou A, Ntaios G, et al. Ankle-brachial index long-term outcome after first-ever ischaemic stroke[J]. Eur J Neurol, 2013(11):1471-1478.

[8] Fan H, Hu X, Yu W, et al. Low ankle-brachial index and risk of stroke[J]. Atherosclerosis, 2013 (2):317-323.

[9] Dogru MT, Simsek V, Sulin O, et al. Differences in autonomic activity in individuals with optimal, nomal and high-nomal blood pressure levels[J]. Arch Turk Soc Cardiol, 2010 (3):182-188.

[10]Otah KE, Madan A,Otah E, et al. Usefulness of an abdominal ankle-brachial index to predict presence of coronary artery disease in African-American[J]. American Journal of Cardiology, 2004 (4):481-483.

(2016-09-16收稿，2016-11-25修回)

中文編輯： 周 凌； 英文編輯： 劉 華

Correlation between Serum Homocysteine, Ankle-Brachial Index,Heart Rrate Variability and Prehypertension

YAN Shuying, ZHU Bing, ZHANG Xiaofang, ZHOU Xia, LI Ming, MO Donglan

(ShanghaiJiangongHospital,Shanghai200083,China)

Objective: To discuss the relationship between serum homocysteine(Hcy), ankle-brachial index(ABI), heart rate variability(HRV) and prehypertension(PTH). Method: 265 cases of physical examination people, according to blood pressure level, were divided into the ideal blood pressure group (141 cases) and PTH group (124 cases). Hcy enzyme circulation method was adopted to detect plasma Hcy. ABI was calculated by detecting ankle systolic blood pressure and brachial artery systolic pressure. HRV index was detected by 24 h dynamic electrocardiogram, including sinus R-R interval standard deviation (SDNN), the mean sinus R-R interval standard deviation (SDNN DX), sinus R-R interval mean standard deviation (SDANN), the root mean square of adjacent sinus R-R interval difference (rM SSD) and the percentage of the number of adjacent sinus R-R interval difference of more than 50 ms in total number of sinus beats(PNN50). Results: The Hcy and ABI of PTH group were higher than their counterparts of the ideal blood pressure group, and the difference was statistically significant (P<0.05). The SDNN, SDNN DX, SDANN, rM SSD and PNN50 in PTH group lower than their counterparts of ideal blood pressure group, and the difference was statistically significant (P<0.05). Logistic regression analysis showed that BMI, Hcy, and ABI were independent risk factors for progression of the ideal blood pressure to PTH. Conclusion: Hcy, ABI and HRV are all related to PTH, and the combination of them can better assess the risk of hypertension.

prehypertension; homocysteine; ankle-brachial index; heart rate； variability

時間：2016-12-15

http://www.cnki.net/kcms/detail/52.1164.R.20161215.1534.002.html

R543.4

A

1000-2707(2016)12-1485-04

10.19367/j.cnki.1000-2707.2016.12.028