兩種聯合放化療方案治療Ⅱ～Ⅳ期宮頸癌比較研究

張秀瓊

(四川省自貢市第三人民醫院婦產科，四川 自貢 643020)

兩種聯合放化療方案治療Ⅱ～Ⅳ期宮頸癌比較研究

張秀瓊

(四川省自貢市第三人民醫院婦產科，四川 自貢 643020)

目的 探討紫杉醇脂質體與鉑類單藥化療聯合盆腔三維適形放療治療Ⅱ～Ⅳ期宮頸癌臨床療效和安全性差異。方法 研究對象選取四川省自貢市第三人民醫院婦產科2006年4月至2014年8月收治的Ⅱ～Ⅳ期宮頸癌患者共98例，采用隨機抽樣方法分為A組(49例)和B組(49例)，分別在盆腔三維適形放療基礎上同期采用鉑類和紫杉醇脂質體治療；比較兩組患者臨床近期療效，隨訪生存率，治療前后KPS評分及藥物毒副作用發生率等。結果 兩組患者臨床近期療效比較差異無統計學意義(χ2=0.45，P>0.05)，兩組患者隨訪1年生存率和無進展生存率比較差異均無統計學意義(χ2值分別為0.54、1.33，均P>0.05)。兩組患者治療前KPS評分無顯著性差異(t=1.33，P>0.05)，治療后KPS評分均顯著增加(t值分別為3.65、4.17，均P<0.05)，而B組患者治療后KPS評分顯著高于A組(t=2.78，P<0.05)。B組患者白細胞減少、血小板減少、惡心嘔吐、腹瀉及食欲減退發生率均顯著低于A組，差異有統計學意義(χ2值分別為5.86、8.61、13.20、4.22、5.15，均P<0.05)，而兩組患者肝功能損傷發生率比較差異無統計學意義(χ2=0.38，P>0.05)。結論 兩種單藥化療聯合盆腔三維適形放療治療Ⅱ～Ⅳ期宮頸癌臨床療效及生存率接近；但相較于鉑類單藥化療，紫杉醇脂質體單藥化療聯合盆腔三維適形放療治療Ⅱ～Ⅳ期宮頸癌可有效提高生活質量，降低不良反應發生風險。

紫杉醇脂質體；鉑類；化療；放療；宮頸癌

宮頸癌是臨床常見惡性腫瘤類型之一，亦居于我國女性生殖系統腫瘤發病及死亡率首位[1]。目前臨床治療中晚期宮頸癌推薦采用同期放化療方案，其中以卡鉑單藥為基礎同期放化療方案可有效延長生存時間，部分人群5年生存率提高超過20%[2-3]。但已有研究顯示，宮頸癌患者行鉑類化療后胃腸道和骨髓抑制反應較嚴重，相當一部分患者無法耐受[4]。尋找一種安全有效的同期放化療方案已成為醫學界關注的熱點和難點之一。本次研究以自貢市第三人民醫院婦產科2010年4月至2014年8月收治Ⅱ～Ⅳ期宮頸癌患者共98例作為研究對象，分別在盆腔三維適形放療基礎上同期采用鉑類和紫杉醇脂質體治療；比較兩組患者臨床近期療效，隨訪生存率，治療前后卡氏評分(Karnofsky scores，KPS)及藥物毒副作用發生率等，探討兩種單藥化療方案聯合盆腔三維適形放療治療Ⅱ～Ⅳ期宮頸癌臨床療效和安全性差異。

1資料與方法

1.1臨床資料

研究對象選取四川省自貢市第三人民醫院婦產科2006年4月至2014年8月收治Ⅱ～Ⅳ期宮頸癌患者共98例，采用隨機抽樣方法分為A組和B組，每組各49例；A組患者年齡44～63歲，平均年齡為(55.14±6.37)歲，依據國際婦產科協會(International Federation of gynecology and obstetrics，FIGO)分期劃分，Ⅱ期20例，Ⅲ期18例，Ⅳ期11例，依據病理分型劃分，鱗癌42例，腺癌6例，腺鱗癌1例，按照侵犯部位劃分，陰道6例，卵巢2例，直腸3例；B組患者年齡45～65歲，平均年齡為(55.23±6.41)歲，依據FIGO分期劃分，Ⅱ期22例，Ⅲ期17例，Ⅳ期10例，依據病理分型劃分，鱗癌43例，腺癌5例，腺鱗癌1例，按照侵犯部位劃分，陰道6例，卵巢2例，直腸3例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(均P>0.05)。

1.1.1納入標準

①均經宮頸細胞學及病理活檢確診宮頸癌；②入院時未接受任何放化療治療；③KPS評分≥60分；④研究方案經醫院倫理委員會批注；⑤患者簽署知情同意書。

1.1.2排除標準

①嚴重肝腎功能障礙；②化療禁忌；③其他系統惡性腫瘤；④臨床資料不全。

1.2治療方法

兩組患者均行盆腔三維適形放療，即行電子計算機X射線斷層掃描技術(computed tomography，CT)模擬定位逐層確定臨床靶體積，范圍包括子宮體、子宮頸、陰道及周圍淋巴結等；計劃靶體積范圍為確定臨床靶體積之外擴大10mm。首先行6MV和15MV盆腔四野盒式X線照射，待中央部位擋鉛后再行前后對穿照射；對于無實體瘤或淋巴結轉移者，全盆腔放射量為180CGy/f，總量4 500CGy/25f；對于可見實體瘤或淋巴結轉移者，全盆腔放射量為200CGy/f，累積量至3 000CGy/15f后行中央擋鉛，總量6 000CGy/25f；如可見腹主動脈旁淋巴結轉移則臨床靶體積延伸至第11胸椎下緣(腹主動脈旁野)，下界在閉孔下緣、侵犯陰道下段者下界至坐骨結節下緣。A組采用同期鉑類單藥化療，即卡鉑30mg/m2靜滴，每周1次，共行5次；B組患者則在同期紫杉醇脂質體單藥化療，即紫杉醇脂質體55mg/m2靜滴，每周1次，共行5次；兩組患者化療前均給予托烷司瓊預防惡心嘔吐，如白細胞計數<2.0×109/L者應立即給予重組人類粒細胞集落刺激因子(recombinant human granulocyte colony stimulating factor，rhG-CSF)。

1.3觀察指標

①隨訪1年，記錄患者總生存例數和無進展生存例數，計算生存率；其中無進展生存判定標準治療開始至隨訪結束時間內無腫瘤復發或死亡；②生存質量評價采用Karnofsky功能狀態評分標準進行[5]，其中死亡計為0分，無臨床癥狀且體力狀況正常計為100分；③藥物毒副作用判定標準依據世界衛生組織(World Health Organization，WHO)抗癌藥物不良反應評估標準(common adverse events assessment criteria，CTCAE)進行，包括白細胞減少、血小板減少、惡心嘔吐、腹瀉、食欲減退及肝功能損傷等[5]。

1.4療效評價標準

臨床近期療效參照WHO實體瘤治療效果判定標準(response evaluation criteria in solid tumors，RECIST)進行評價：①完全緩解(complete remission，CR)，病灶完全消失，維持時間>4周；②部分緩解(partial remission，PR)，病灶體積縮小≥基礎水平50%，維持時間>4周，且未發現新病灶；③穩定(stable disease，SD)，病灶體積縮小<基礎水平50%或增大≤基礎水平25%，且未發現新病灶；④進展(progression disease，PD)，病灶體積增大>基礎水平25%或發現新病灶[5]。

1.5統計學方法

本次研究統計學處理軟件分別選擇Epi Data 3.04軟件和SPSS 14.0；其中計量資料采用t檢驗，以(均數±標準差)表示，計數資料采用χ2檢驗，以百分比(%)表示；P<0.05判定為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者臨床近期療效比較

兩組患者臨床近期療效比較差異無統計學意義(χ2=0.45，P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2兩組患者隨訪生存率比較

兩組患者隨訪1年生存率和無進展生存率比較差異均無統計學意義(均P>0.05)，見表2。

2.3兩組患者治療前后卡氏評分比較

兩組患者治療前KPS評分無顯著性差異(P>0.05)，治療后KPS評分均顯著增加(均P<0.05)，而B組患者治療后KPS評分顯著高于A組(P<0.05)，見表3。

2.4兩組患者藥物毒副作用發生率比較

B組患者白細胞減少、血小板減少、惡心嘔吐、腹瀉及食欲減退發生率均顯著低于A組，差異有統計學意義(均P<0.05)，而兩組患者肝功能損傷發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表4。

表2 兩組患者隨訪生存率比較[n(%)]

Table 2 Comparison of survival rate at follow-up between two groups [n(%)]

Table 3 Comparison of KPS scores before and after treatment between two ±S)

表4 兩組患者藥物毒副作用發生率比較[n(%)]

3討論

目前臨床認為中晚期且喪失手術切除機會宮頸癌患者采用手術+術后放療或單純放療均無法有效延長生存時間[6]。近年來大量研究證實，中晚期宮頸癌患者行同步放化療可發揮協同抗腫瘤功效，在改善臨床預后方面效果確切[7-8]。放療是目前公認宮頸癌治療有效手段之一，但單純通過放射劑量盡管能夠延緩病情進展，但因劑量閾值效應和并發癥風險提高缺陷導致應用受限[9]。同時中晚期宮頸癌患者腫瘤細胞乏氧范圍及比例均較早期增加，故對于放療敏感性下降。而聯合同期化療一方面可通過縮小腫瘤體積，提高腫瘤組織血流灌注量而改善放療敏感性，另一方面還能夠提高腫瘤細胞通透性，增加細胞內化療藥物進入量而提高化療效果[10]；同期放化療方案在增強殺傷宮頸癌原發及周圍轉移病灶腫瘤細胞及降低腫瘤侵襲性方面亦被證實。

3.1紫杉醇脂質體化療聯合盆腔三維適形放療效果

本次研究結果中，兩組患者臨床近期療效，隨訪1年生存率及無進展生存率比較差異均無統計學意義(均P>0.05)，提示兩種聯合放化療方案用于Ⅱ～Ⅳ期宮頸癌治療在控制病情進展和延長生存時間方面效果接近；B組患者治療后KPS評分顯著高于A組、治療前，差異有統計學意義(P<0.05)，證實紫杉醇脂質體單藥化療聯合盆腔三維適形放療治療Ⅱ～Ⅳ期宮頸癌有助于提高生活質量，改善治療依從性。鉑類單藥同期化療是目前中晚期宮頸癌患者最為常用方案，經大量臨床隨訪報道證實，可延長宮頸癌患者總生存時間12%～15%[11]；但有關胃腸道及骨髓抑制毒副作用報道亦顯著增加。而紫杉醇是一種被廣泛應用于婦科癌癥的常用抗腫瘤藥物，而紫杉醇脂質體通過改變紫杉醇溶媒載體，在降低聚氧乙基蓖麻油復合酶可能誘發過敏反應的同時亦使其具備水溶特性；而藥代動力學研究證實，紫杉醇脂質體進入人體后在網狀內皮系統發達臟器分布比例更高，對于保持血藥濃度和延長抗腫瘤效應時間方面優勢明顯[12]。已有研究顯示，紫杉醇所具有放療增敏機制如下：①可延長腫瘤細胞中對放療敏感的G2/M期時限；②促進乏氧細胞再氧合，抑制腫瘤再增殖而誘導細胞凋亡；③可殺死放療靶區外的微小病灶，減少放療靶區外轉移[13]。

3.2紫杉醇脂質體化療聯合盆腔三維適形放療安全性

本次研究結果中，B組患者白細胞減少、血小板減少、惡心嘔吐、腹瀉及食欲減退發生率顯著低于A組，差異有統計學意義(均P<0.05)，說明紫杉醇脂質體單藥輔助治療中晚期宮頸癌可有效降低消化道反應及骨髓抑制反應，因此認為這對于提高患者生活質量具有重要意義，而兩組患者肝功能損傷發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)，則顯示紫杉醇脂質體應用于宮頸癌患者相較于鉑類，并未導致肝臟功能損傷加重，與以往研究相一致[14]。同時兩組患者均無Ⅳ級胃腸道及骨髓抑制反應發生，因此認為這可能與三維適形放療技術應用及治療前后對癥支持干預有關；相較于傳統盆腔對穿照射方法，三維適形放療有效減少結腸、直腸及膀胱照射量，對于保護盆腔造血功能具有重要作用。

綜上所述，兩種單藥化療聯合盆腔三維適形放療治療Ⅱ～Ⅳ期宮頸癌臨床療效接近；但相較于鉑類單藥化療，紫杉醇脂質體單藥化療聯合盆腔三維適形放療治療Ⅱ～Ⅳ期宮頸癌可有效提高生活質量，降低不良反應發生風險。

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[專業責任編輯： 任慕蘭]

Comparative study of two kinds of chemotherapy combined with radiotherapy scheme in treatment of cervical cancer in II-IV stage

ZHANG Xiu-qiong

(Department of Obstetrics and Gynecology, the Third People’s Hospital of Zigong City, Sichuan Zigong 643020, China)

Objective To investigate the clinical effects and safety of single paclitaxel liposome and single platinum combined with pelvic three-dimensional conformal radiotherapy in the treatment of cervical cancer in Ⅱ-Ⅳ stage. Methods Totally 98 patients with cervical cancer in Ⅱ-Ⅳ stage were chosen in the period from April 2006 to August 2014 in the Third People’s Hospital of Zigong City, and they were randomly divided into group A (49 cases) with platinum and group B (49 cases) with paclitaxel liposome on the basis of pelvic three-dimensional conformal radiotherapy. Short-term clinical efficacy, survival rate at follow-up, KPS scores before and after treatment and incidence of drug side effects were compared between two groups. Results There was no significant difference in short-term clinical efficacy between two groups (χ2=0.45,P>0.05). There was no significant difference in survival rate and survival rate without progression in 1 year follow-up between two groups (χ2value was 0.54 and 1.33, respectively, bothP>0.05). No obvious difference was found in KPS score before treatment between two groups (t=1.33,P>0.05). After treatment KPS score increased in two groups (tvalue was 3.65 and 4.17, respectively, bothP<0.05), and that of group B was significantly higher than group A (t=2.78,P<0.05). The incidence of aleukocytosis, thrombocytopenia, nausea and vomiting, diarrhea and loss of appetite of group B after treatment was significantly lower than group A (χ2value was 5.86, 8.61 13.20, 4.22 and 5.15, respectively, allP<0.05). There was no significant difference in the incidence of liver function damage between two groups (χ2=0.38,P>0.05). Conclusion Two kinds of single drug chemotherapy regimen combined with pelvic three-dimensional conformal radiotherapy possess similar effects in the treatment of cervical cancer in Ⅱ-Ⅳ stage. Compared to platinum, paclitaxel liposome combined with pelvic three-dimensional conformal radiotherapy in the treatment of cervical cancer in Ⅱ-Ⅳ stage can efficiently improve life quality and reduce the risk of adverse reactions.

paclitaxel liposome; platinum; chemotherapy; radiotherapy; cervical cancer

2015-10-27

張秀瓊(1969-)，女，副主任醫師，主要從事藥學研究。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.11.034

R711.74

A

1673-5293(2016)11-1396-04