胃食管反流病的流行病學及危險因素

張 玲，鄒多武

(第二軍醫大學附屬長海醫院 消化內科，上海 200433)

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胃食管反流病的流行病學及危險因素

張 玲，鄒多武

(第二軍醫大學附屬長海醫院 消化內科，上海 200433)

胃食管反流病(GERD)是臨床常見疾病，發病率在全球不同國家和不同地區存在很大差異，西方國家發病率較高。近年來，GERD發病率有逐年上升趨勢，我國的GERD發病率亦呈增加趨勢。較為公認的GERD的危險因素有吸煙和肥胖。

胃食管反流；流行病學；危險因素

鄒多武，男，消化內科執行主任，教授、主任醫師，醫學博士，博士生導師。多次獲國家、軍隊、上海市成果。現為中華醫學會消化病學分會常委、胃腸動力學組副組長、食管疾病協作組組長，中華醫學會消化內鏡分會ERCP學組副組長。主持多項國家自然科學基金，發表包括SCI在內百余篇文章。

胃食管反流病(GERD)是臨床常見疾病，在全世界都是一種耗費大量醫療資源的病癥。GERD在全球不同國家和不同地區存在很大差異。一項薈萃分析顯示，西方國家GERD的發病率約為10%～20%。澳大利亞報道的GERD發病率約為11.6%。亞洲國家GERD發病率約為5%。近年來，GERD發病率有逐年上升趨勢，據報道，西方國家GERD發病率增長了5倍左右。我國的GERD發病率亦呈增加趨勢。近期一篇綜述中報道北美GERD的發病率高達27.8%，而歐洲高達25.9%[1]。國內基于人群的流行病學調查顯示，每周至少1次燒心癥狀的患病率為1.9%～7.0%。近期國內的一項大型流行病學調查顯示，我國有GERD癥狀的患者約為3.1%[2]。隨著年齡的增長，GERD的發病率增加，發病高峰年齡為40～60歲。本文就GERD的流行病學及危險因素進行闡述。GERD的危險因素包括吸煙、肥胖、年齡、飲酒、非甾體抗炎藥、阿司匹林、抗膽堿能藥物、社會因素、心身疾病、遺傳因素等。

1 GERD的流行病學

關于GERD發病率的研究相對較少，特別是國內缺乏基于人群的相關大型研究。西方國家的一項研究中，Daniele等[3]針對2005～2014年間137 081例進行的調查研究發現，GERD每年的發病率平均為101.3/萬。絕大多數(79.2%) GERD患者無并發癥發生。其中女性，黑人及白人非西班牙裔，海岸警衛隊和空軍服役人員及官員相對發病率較高。隨著年齡增長發病率增高。在澳大利亞人群的調查發現GERD的發病率為7.5%(95%CI=6.8～8.2)。一項采用GERDQ調查表的研究[4]，統計了2010～2011年間印度南部人群的GERD發病情況，調查結果顯示，GERD的發病率為22%(238/1072)。

1.1 歐美國家的患病情況 歐美國家GERD的發病率相對較高。1997年，1999年和2003年發表的在北美進行的流行病學結果中，每周至少1次燒心和(或)反流的發病率分別為19.8%，20%和18.1%。Chiocca等[5]對839例南美人群進行的一項研究結果顯示，每周至少1次燒心和(或)反流的比率為23.0%，其中每周至少1次燒心的患病率為16.9%，每周至少1次反流的發生率為16.5%。一項法國全國范圍的調查發現，曾發生過GERD典型癥狀的人群約為31.3%，每周至少發生1次GERD典型癥狀的比率為7.8%。一項納入1 483例的瑞典調查結果顯示，每周至少1次燒心和(或)反流的比率為8.8%。一項西班牙的大規模流行病學調查顯示GERD的患病率為15%。一篇綜述綜合了6項歐洲開展的研究后發現，GERD的發生率為9.8%～18%。

1.2 國內的患病情況 2010年8月至2011年6月重慶市某醫院就診人群進行的調查顯示，燒心至少每月、每周、每日出現1次的患病率為8.0%、3.7%、0.5%。2005年在中國南方進行的一項關于GERD的隨機整群抽樣調查中發現，被調查的3 338例中，每周至少1次燒心癥狀的患病率為2.2%，每周至少1次反流的發病率為7.0%，每周至少1次燒心和(或)反流的發生率為7.8%。在北京和上海兩地的隨機調查結果中，成年人每日、每周和每月有燒心者分別為2.5%、3.1%和7.0%。一項對駐南方某部軍人2 000余人進行調查顯示，上腹部燒灼感的發生率為11.30%，其中至少每月、每周、每日出現1次的發生率為9.05%、1.85%、0.40%。針對貴州省安順地區人群進行的調查顯示，燒心至少每月、每周、每日出現1次的患病率分別為7.4%、2.8%、0.5%。一項廣東省社區人群調查結果顯示，燒心至少每月、每周、每日出現1次的患病率分別為4.8%、1.9%、0.3%。由上海長海醫院牽頭的一項國內多中心大型的流行病學調查[6]，共納入了16 078例進行分析，結果顯示，每周至少1次燒心和(或)反流的比率為5.2%(3.2%～7.5%)，其中每周至少1次燒心的患病率為1.8%，每周至少1次反流的發生率為4.2%。符合Montreal定義的GERD發病率為3.1%(1.7%～5.1%)。

1.3 其他亞洲國家 亞洲報道的GERD患病率各不相同，但近年來研究發現，GERD發病率有上升趨勢。2005年以前報道的GERD發病率約為2.5%～4.8%，而2005～2010年期間發表的研究顯示GERD發病率約為5.2%～8.5%。韓國一項納入了1 417例患者的調查顯示，每周至少1次燒心和(或)反流的發生率為3.5%。伊朗的一項研究則提示[7]，每周至少1次燒心和(或)反流的癥狀發生率為21.2%。在伊朗德黑蘭進行的研究發現，每周至少1次燒心和(或)反流的比例為8.7%～21.2%。土耳其的一項研究結果則顯示，每周至少1次燒心和(或)反流的比率為20%。

1.4 Barrett食管(BE)的流行病學 真正以人口為基礎研究BE的發病率困難重重，已有研究證實，一般人群中BE的發病率很低。內鏡下BE的檢出率約為1%，而GERD患者內鏡下BE的發生率可高達6%～12%。西方國家BE發病率相對較高，亞洲地區發病率低于西方國家，但近年來亞洲報道的病例數亦有上升趨勢。我國臺灣地區的一項前瞻性研究中通過內鏡和活檢診斷的BE檢出率在一般人群為1.8%，GERD患者的BE檢出率為3.8%。有報道稱沒有任何癥狀接受內鏡檢查的美國成人中，BE的檢出率為1%～2%，而因GERD癥狀進行內鏡檢查的人群中約5%～10%被診斷為BE。

2 GERD危險因素

較為公認的GERD的危險因素有吸煙和肥胖。此外，還包括年齡、非甾體抗炎藥、飲酒、阿司匹林、抗膽堿能藥物、社會因素、遺傳因素、心身疾病等。

2.1 吸煙、飲酒 上海長海醫院進行的大型流行病學調查研究結果并未發現吸煙人群與未吸煙人群的GERD發病有統計學意義(OR=0.80，95%CI=0.60～1.06)。一項對日本男性進行的調查顯示，在除外年齡、日飲酒量和體質量因素影響后，吸煙人群(大于20年包)發生GERD的風險明顯高于未吸煙者(OR=1.45，95%CI=1.04～2.04)。2014年發表的一項大樣本的前瞻性隊列研究發現，與每天吸煙的人群相比，戒煙可改善患者的反流癥狀(校正的OR=1.78，95%CI=1.07～2.97)；此外，體質量指數(BMI)正常的患者戒煙可明顯改善反流癥狀(OR=5.67; 95%CI=1.36～23.64)， 但BMI高于正常的患者戒煙則未能改善反流癥狀。

2.2 肥胖 肥胖是較為公認的GERD危險因素。近年來，全球有許多地區肥胖的發病率越來越高。已有多項研究表明，BMI增加與GERD患病率升高呈正相關。一項關于肥胖與GERD關系的Meta分析共納入了19項研究，結果顯示向心性肥胖者發生糜爛性食管炎的風險顯著增高(OR=1.87，95%CI=1.51～2.31)。一項前瞻性研究結果顯示，GERD患者減輕體質量可改善GERD相關癥狀，而體質量增加則加重GERD的癥狀。2012年發表的一項對21篇文獻進行的Meta分析發現，體質量增加與反流癥狀的出現有明確的關系(OR=1.89，95%CI=1.70～2.09)。此外，亦有多項大樣本的隊列研究證實，控制體質量確實可以改善GERD相關癥狀。上海長海醫院進行的一項大型流行病學調查研究中發現，單因素分析提示BMI≥27.5 kg/m2的人群發生GERD的風險增高(OR=1.68，95%CI=1.25～2.26)，但多因素回歸分析中并未發現差異有統計學意義(OR=1.32，95%CI=0.97～1.80)。2008年發表的亞太共識總結了25篇研究，認為BMI是GERD的危險因素之一。據報道，體質量超重人群患GERD的風險比正常人群高1.2～3倍。其中，BMI<25， 25～30和>30 kg/m2人群發生GERD癥狀的比率分別為23%，27%和50%。2015年Asl等[8]采用病例對照方法，對GerdQ評分8分以上的GERD患者進行調查研究，結果發現與對照組相比，GERD人群無論是NERD組還是RE組，其BMI明顯高于對照組；NERD組BMI高于RE組，但差異無統計學意義；并認為BMI是GERD的重要危險因素。并有研究發現肥胖不僅與GERD發病率相關，還與GERD的嚴重程度相關。Pandolfino等[9]研究發現肥胖可改變胃食管連接處的形態、壓力，使胃內容物更易反流至食管。綜合目前研究，現認為肥胖易促進GERD發生的可能機制包括：一方面是肥胖者通常進食量較多，油膩食物和高能量食品的攝入比例較高；另一方面是因食管胃接合處結構破壞肥胖者更易出現食管裂孔；此外，肥胖可增加一過性食管下括約肌松弛的發生。

然而，也有一些大型研究并未得出肥胖與GERD明顯相關的結論。有學者認為，目前研究結論不符的可能原因包括，有些研究設計方案不夠嚴密，不同研究中GERD的定義和診斷標準不同等因素；并提出應設計前瞻性人群為基礎的研究評估BMI與GERD發病率及復發率的關系；以及干預性研究關注控制體質量在預防GERD發生和復發中的作用；設計動物和人體試驗同時研究病理生理機制。

2.3 年齡與性別 2008年發表的亞太共識中指出年齡和男性是GERD的危險因素。有研究認為年齡增長可加重酸反流以及食管炎嚴重程度。京滬兩地GERD癥狀的流行病學調查顯示，40～59歲年齡段為患病率高峰。新疆醫科大學第一附屬醫院的一項研究則顯示[10]，40～60歲和60歲以上人群發生GERD的風險顯著高于40歲以下人群，并認為可能與中年人群的工作和生活壓力大、聚餐、吸煙、飲酒較多等有關。南充市中心醫院的研究也顯示[11]，年齡可能是GERD發病的危險因素(OR=4.63，95%CI=1.57～13.67)。一項對伊朗南部游牧民族進行的GERD危險因素的調查研究提示，男性和女性的發病率差異無統計學意義，但40歲以上人群患GERD的比率顯著高于40歲以下人群。研究發現，女性患非糜爛性食管炎(NERD)的發生率高于男性，但男性較女性更易患病理性疾病，如糜爛性食管炎、BE、食管腺癌[12]。

2.4 遺傳因素 英國一項對雙胞胎進行的研究發現，同卵雙生雙胞胎同時患GERD的比率顯著高于異卵雙胞胎(42% vs 26%，P<0.01)。我國的一項大型的流行病學調查研究共成功納入了16 091例患者，通過分析發現，有消化道疾病家族史的患者發生GERD的風險明顯高于沒有消化道疾病家族史的患者(OR=2.59，95%CI=2.05～3.28)。由此可見，GERD的發病與遺傳基因相關。

2.5 幽門螺旋桿菌(Helicobacter pylori，Hp) Hp感染與GERD發病的關系尚存爭論，目前尚無確切證據證明Hp感染在GERD發病中起直接作用。有報道發現，Hp在GERD患者的感染率明顯低于性別、年齡匹配的對照組的Hp感染率。目前有研究認為，Hp感染對GERD的影響是Hp相關胃炎，以及Hp感染影響了胃酸分泌導致間接影響。近期一項薈萃分析發現，在亞洲一些研究中，根除Hp感染與GERD新發病例增多相關[13]。目前Hp感染與GERD的確切關系有待于進一步研究證實。

2.6 生活方式和飲食習慣 生活方式和飲食習慣與GERD癥狀的關系一直備受關注，我國2014年GERD專家共識意見也指出改變生活方式是GERD治療的一部分。一項以人群為基礎的在印度進行的橫斷面研究顯示，久坐生活方式是GERD的危險因素(OR=2.78，95%CI=1.02～7.64)。盡管結果不盡相同，我國亦有多項GERD流行病學調查顯示，中等勞動強度、濃茶、油膩飲食、便秘、辛辣飲食等為GERD發病的危險因素。飽餐是較為公認的GERD危險因素。Iwakiri等[14]發現健康受試者進食同樣熱量不同體積的食物后，進食800 ml的食管酸暴露時間較進食500 ml的明顯延長。Emerenziani等[15]研究發現，與禁食相比，餐后胃近端擴張后易發生反流，特別是餐后早期發生反流的概率更高。2015年Asl等[8]采用病例對照的方式，對GERDQ評分8分以上的210例GERD患者進行調查研究，結果發現，與對照組相比，GERD組會攝入更多的高脂食物、有進餐時飲用飲料的習慣、喜辛辣食物以及進餐后平臥的喜好，差異均有統計學意義。咖啡與GERD之間的關系尚存爭議。

2.7 其他危險因素 許多GERD相關癥狀與精神心理因素相關，如慢性應激狀態、焦慮、抑郁等。有些藥物也與GERD發生相關，如非甾體消炎藥(NASIDs)、硝酸甘油、抗膽堿能藥物、鈣離子通道阻滯劑、地西泮等。

2.8 BE危險因素 BE相關危險因素主要有遺傳因素、年齡、男性、白種人、肥胖、吸煙、GERD以及蔬菜和水果攝入較少等[14-15]。

總之，GERD是臨床常見疾病，多種因素參與GERD的發生。雖然GERD為一種良性慢性疾病，但由于GERD臨床表現多種多樣，病因及發病機制較為復雜，其癥狀長期反復發作，嚴重影響生活質量，且給患者及社會均帶來巨大經濟負擔。目前我國缺乏基于人群的關于GERD每年新發病例的大規模研究，有待于進行進一步相關流行病學調查。

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Epidemiology and risk factors of gastroesophageal reflux disease

Zhang Ling，Zou Duowu

Department of Gastroenterology， Changhai Hospital， the Second Military Medical University，Shanghai 200433，China

Zou Duowu，Email: zdw_pi@126.com

Gastroesophageal reflux disease (GERD) is a common disease in outpatient clinics. The incidence of GERD is different among various areas in the world， with a high morbidity in Western countries. In recent years， the incidence trend of GERD increases by years. Smoking and obesity are more accepted as the risk factors of GERD.

gastroesophageal reflux; epidemiology; risk factors

鄒多武，Email: zdw_pi@126.com

R573.3

A

1004-583X(2017)01-0001-04

10.3969/j.issn.1004-583X.2017.01.001

2016-12-15 編輯:武峪峰