胃食管反流病的藥物治療

韓 菲，張曉嵐

(河北醫科大學第二醫院 消化內科，河北省消化病重點實驗室，河北省消化病研究所，河北 石家莊 050000)

?

·專題·

胃食管反流病的藥物治療

韓 菲，張曉嵐

(河北醫科大學第二醫院 消化內科，河北省消化病重點實驗室，河北省消化病研究所，河北 石家莊 050000)

胃食管反流病(GERD)在我國的發病率逐年升高，其治療手段包括藥物、內鏡和外科手術等。其中質子泵抑制劑(PPI)是GERD的首選治療藥物。然而，近年來發現部分GERD患者應用PPI療效欠佳，且長期應用PPI可增加艱難梭菌感染風險，此外，與抗血小板藥物聯用可能導致心血管不良事件。本文從抑酸劑、促動力藥、抗反流藥、內臟痛覺調節劑以及中醫藥等方面介紹國內外GERD的藥物治療現狀，為臨床實踐提供依據。

胃食管反流；藥物療法；質子泵抑制劑；抑酸劑；促動力藥

張曉嵐，女，主任醫師、教授(二級崗位)、醫學博士、博士生導師。河北醫科大學第二醫院消化內科副主任，東院區消化內科主任，河北省消化重點實驗室常務副主任。河北省有突出貢獻的中青年科學、技術、管理專家。中華醫學會消化病學分會委員，中華醫學會消化病學分會炎癥性腸病學組委員，中國老年醫學學會消化分會常委，中國醫師協會消化醫師分會委員，海峽兩岸醫藥衛生交流協會消化病學專家委員會委員，中國醫師協會整合醫學專業委員會第一屆整合消化病學專業委員會(學組)委員；河北省醫學會消化病學分會主任委員，河北省醫學會內科學分會候任主任委員，河北省醫學會消化病學分會炎癥性腸病學組組長，河北省預防醫學會微生態專業委員會副主任委員，河北省急救醫學會消化專業委員會副主任委員，河北省中西醫結合學會營養學分會常委。先后承擔國家自然科學基金2項，河北省自然科學基金、河北省科技廳課題多項，獲河北省科技進步三等獎3項。先后培養碩士研究生57名，博士研究生19名。在專業刊物上發表論文、綜述170 余篇。主編、參編著作6部。

胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease， GERD)是指胃內容物反流入食管引起不適癥狀和(或)并發癥的一種疾病[1]，是常見的消化系統疾病，其發病率有逐漸增高的趨勢。燒心和反流是GERD最常見的典型癥狀，此外GERD可引起哮喘、慢性咳嗽、喉炎和牙侵蝕等食管外癥狀[2]。治療藥物主要包括抑酸劑、促動力藥、抗反流藥、內臟痛覺調節劑及傳統中藥，緩解癥狀、達到食管黏膜愈合以及改善生活質量為其治療目標[3]。本文結合近年來國內外GERD診療指南、基礎及臨床研究，就GERD藥物治療做一探討。

1 抑酸劑

GERD患者除需改變生活方式，如減肥、抬高床頭、戒煙等外，抑酸劑的應用仍占主導地位。抑酸劑類藥物主要通過抑制胃酸分泌、降低反流物酸度及胃蛋白酶活性，促進食管黏膜愈合，從而緩解癥狀。抑酸劑主要包括質子泵抑制劑(proton pump inhibitor， PPI)、H2受體拮抗劑(H2-receptor antagonist， H2RA)以及新興的鉀競爭性酸受體阻滯劑。

1.1 PPI PPI類藥物包括奧美拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑、蘭索拉唑和艾司奧美拉唑，替那拉唑和艾普拉唑是新型的PPI制劑。該類藥物可通過強大的抑酸作用，緩解胃酸對食管黏膜的破壞，最大程度控制胃內pH值，減少酸反流[4]。鑒于其在緩解臨床癥狀及黏膜愈合方面優于H2RA，包括我國2014年胃食管反流病專家共識意見在內的諸多國內外指南，均推薦PPI是治療GERD的首選藥物，并將8周常規劑量的PPI作為初始治療方案，而對于應答欠佳的患者，可考慮增加劑量或更換另一種PPI[2，5]。歐洲一項Meta分析顯示，對于未合并幽門螺桿菌感染的患者，PPI可作為經驗性治療有效緩解反流癥狀，且較H2RA更經濟[6]。此外，2016年亞太共識指出，治療難治性GERD亦提倡PPI的應用，而依從性差或劑量不足往往是PPI治療失敗的主要原因[7]。

除傳統PPI藥物外，替那拉唑是異咪唑吡啶衍生物的一種新型PPI制劑，其半衰期是傳統PPI的5～7倍，這使其具有更強的抑酸能力，且不受進食及給藥時間的影響[8]。作為替那拉唑的左旋異構體，有研究表明S-替那拉唑的抑酸作用可持續24小時甚或更長時間，且夜間維持pH>4的時間是艾司奧美拉唑的1.5倍，但尚處于臨床試驗階段[9]。此外，作為2009年美國食品藥品管理局批準的藥物，右旋蘭索拉唑在治療糜爛性反流病方面優于蘭索拉唑，且服藥時間不受進食影響[10]。

盡管PPI是GERD的主要治療藥物，但長期維持治療可產生一定不良反應，包括輕至中度的頭痛、腹痛、嘔吐和腹瀉等。Freedberg等[11]給予12例健康志愿者4周PPI口服，通過16sRNA測序發現，其大便中艱難梭菌數量顯著增加。國內外諸多指南亦指出，長期使用PPI可增加艱難梭菌感染的風險[2]。另有報告顯示，隨著PPI應用，社區獲得性肺炎風險略有增加，但該研究缺少明確的病理生理基礎，有待進一步證實。此外，抗血小板藥物是否能與PPI聯用尚存爭議。由于氯吡格雷通過肝臟細胞色素P450 同工酶CYP2C19代謝，與PPI有競爭作用，可能降低氯吡格雷的抗血小板活性，增加心血管不良事件。然而，另一項回顧性研究顯示，對于PPI 與抗血小板藥物聯用的患者，諸如心肌梗死、心源性猝死等嚴重心血管事件發生率并未增加[12]。因此，2013年美國胃腸病學院頒布的關于GERD診治指南指出，因其不增加心血管不良事件的風險，同時應用氯吡格雷者PPI的治療無需改變[13]。

1.2 H2RA H2RA用于阻斷胃壁細胞表面的H2受體，抑制胃酸分泌，其在夜間的抑酸力最強。該類藥物在短期內可有效抑酸，但易受飲食影響，抑酸持續時間短，且快速耐受限制了其長期獲益[12]。夜間酸突破(nocturnal acid breakthrough，NAB)是指服用PPI后，夜間pH<4.0時間持續1小時以上。H2RA被認為是加強抑酸的輔助療法，能有效控制NAB現象。Mainie等[14]研究發現，H2RA與PPI聯用后可將NAB的發生率從64%下降至17%。然而另有學者認為[15]，長期應用H2RA會導致部分患者耐藥，而PPI的半衰期較長或許可有效控制NAB。

1.3 鉀競爭性酸受體阻滯劑(potassium-competitive acid blockers，P-CABs) P-CABs是一種新型抑酸劑，具有起效快、作用持久、穩定性強的特點，對靜止狀態的質子泵亦有抑制作用[16]。質子泵即H+-K+-ATP酶，該類藥物通過與K+競爭性地與質子泵結合發揮抑酸作用。日本一項研究納入409例反流性食管炎患者發現，與蘭索拉唑相比，富馬酸沃諾拉贊作為新興的P-CABs可有效促進食管黏膜愈合且耐受性更好[17]。

除抑酸劑外，臨床上常應用抗酸劑中和胃酸以迅速緩解癥狀，主要包括氫氧化鋁凝膠、鋁碳酸鎂和鋁碳酸鈣等，但該類藥物持續時間短，不能充分治愈食管炎及預防GERD并發癥。近年來發現，藻酸鹽制劑在胃酸作用下產生一種黏性凝膠起到抗反流、中和胃酸的作用，可作為輕中度GERD的一線治療，或患者無法耐受PPI不良反應時的替代治療藥物[3]。Sun等[18]納入1 107例有癥狀的GERD患者發現，與對照組相比，無論是糜爛性食管炎或非糜爛性胃食管反流病患者，藻酸鹽制劑均可改善反流及消化不良癥狀，且安全性較好，僅11.7%患者出現便秘、腹脹、惡心等不良反應，無嚴重不良事件發生。

2 促動力藥

促動力藥能增加食管下括約肌(lower esophageal sphincter， LES)壓力、調節食管收縮幅度、刺激食管蠕動，從而減輕酸反流。當抑酸藥療效欠佳時，可考慮聯合促動力藥，尤其是對于伴有胃排空障礙的患者[19]。目前臨床上常用藥為多巴胺受體拮抗劑、5-羥色胺(5-hydroxytryptamine 4，5-HT4)受體激動劑和胃動素受體激動劑等。

2.1 多巴胺受體拮抗劑 多潘立酮是目前臨床上常用的多巴胺受體拮抗劑之一，能增加食管下部的括約肌壓力，調節胃及十二指腸的蠕動，顯著促進胃排空[20]。然而多潘立酮幾乎未顯示獲益，且由于心電圖上QTc間歇延長的安全性問題，包括2015世界胃腸病組織和2014歐洲內鏡外科協會在內頒布的相關指南均不推薦常規應用多潘立酮[3]。

2.2 5-HT4受體激動劑 5-HT4受體激動劑是臨床使用最多、應用最廣泛的促動力藥，該類藥物通過與中間神經元和腸肌間神經叢的5-HT4受體結合，增加乙酞膽堿的釋放，從而誘導或加強食管、胃以及小腸的生理運動。莫沙必利是新型的5-HT4受體激動劑，日本一項研究表明，應用莫沙必利后，合并神經系統損傷的GERD患者反流癥狀改善，且中位反流指數從17.5%下降至8.2%[21]。伊托必利是一種與現有藥物機制不同的新型促胃腸動力藥物，能阻斷多巴胺D2受體和抑制乙酞膽堿脂酶活性的協同作用，發揮更強的促胃腸動力作用。德國的一項研究表明，與單純應用蘭索拉唑相比，協同應用伊托必利雖在反流體征指數量表(reflux finding score， RFS)監測上無顯著變化但可有效緩解反流癥狀[22]。替加色羅為氨胍吲哚類化合物，屬于新一代5-HT4受體激動劑，可有效促進胃腸動力，目前國內外關于其在GERD中應用的報道不多。其中，Zeng等[23]納入了90例存在消化不良和反流癥狀的患者發現，與單純應用艾司奧美拉唑相比，聯合應用替加色羅的患者上述癥狀明顯改善，進一步胃排空及結腸傳輸試驗提示，與基線水平相比胃腸動力顯著增強，且無嚴重藥物不良反應發生。

2.3 胃動素受體激動劑 胃動素是一種多肽類胃腸激素，通過作用于平滑肌細胞的胃動素受體，促進胃蠕動及十二指腸收縮。紅霉素及其衍生物作為胃動素受體激動劑，具有促進胃腸運動的作用，該類藥物包括紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素和阿奇霉素等。最近發表在Gut雜志的一篇報道顯示，給予GERD患者250 mg/d劑量的阿奇霉素，可減輕酸反流及食管酸暴露時間[24]。此外，Mertens等[25]亦證實，靜脈注射阿奇霉素可有效促進胃排空，減少酸反流次數。然而由于受劑型限制，目前該類藥物僅能通過靜脈給藥限制了其在臨床上的廣泛應用，且長期使用可導致受體敏感度下降、療效減低、惡心以及胃腸道痙攣等不良反應，因此，臨床亟待開發可口服的高選擇性胃動素受體激動劑。

3 抗反流藥

盡管PPI在GERD治療中的地位不可撼動，但無法減少非酸反流的發生。下食管括約肌一過性松弛(transient lower esophageal sphincter relaxation， TLESR)是生理性胃食管反流的主要原因，也參與GERD的發病機制。有報道稱，GERD患者高達90%的反流與TLESR有關[26]。目前針對TLESR的靶向藥物通過降低TLESR頻率減少食管遠端酸暴露和弱酸反流，主要包括γ-氨基丁酸β受體(γ-aminobutyric acid， GABAβ)激動劑和親代謝谷氨酸鹽受體5(mG1uR5)拮抗劑兩類，已成為抗反流藥物研究的熱點。

3.1 GABAβ受體激動劑 作為最早有潛在治療價值的GABAβ受體激動劑，有報道稱巴氯芬可有效抑制TLESR、提高LES基礎壓力，降低反流事件發生率。與傳統PPI相比，其優勢在于可減少非酸反流。Curcic等[27]納入12例GERD患者，給予巴氯芬40 mg口服后，發現健康人群和GERD患者酸反流事件均減少，而磁共振成像顯示GERD患者治療后食管胃連接角度增大，提示巴氯芬可能改變食管胃連接處的功能解剖學從而發揮抗反流作用。眾所周知，酸袋機制在GERD中發揮重要作用，GERD患者酸袋發生率顯著高于健康人群。最近一項研究顯示，巴氯芬不影響酸袋發生率，主要通過調控LES壓力和TLESR頻率發揮作用[28]。

盡管諸多研究證實巴氯芬有一定療效，但該藥物半衰期短，需要服用多次，且長期服用可產生頭暈、嗜睡、乏力以及肌肉震顫等中樞神經系統不良反應，未得到廣泛應用。Lesogaberan(AZD3355)是新一代抗反流藥物，作用機制與巴氯芬類似，但中樞性不良反應更少。Miner等[29]研究顯示，與對照組相比，Lesogaberan可改善PPI應答欠佳患者的反流癥狀、減少pH<4 的次數和持續時間，且無不良事件發生。同樣，Shaheen等[30]給予GERD患者不同劑量的AZD3355，發現240 mg組療效更佳，僅有6例患者出現一過性丙氨酸轉氨酶水平升高。

3.2 mGluR5拮抗劑 谷氨酸通過與代謝型谷氨酸受體(mGluRs)結合，將腸道內的感覺信息傳遞至中樞神經系統，觸發TLESR的迷走神經信號，其中代謝型谷氨酸受體與GABAβ受體相關。mGluR5拮抗劑可降低內臟痛覺敏感性，有效抑制TLESR及反流事件[31]。ADX10059是mGluRs的變構調節劑，Zerbib等[32]通過2周的ADX10059治療發現，GERD患者燒心或反流癥狀明顯改善，抗酸藥使用減少，僅16%的患者出現輕至中度的眩暈。此外，AZD2066作為新興的 mGluR5拮抗劑同樣療效顯著。一項隨機雙盲單中心研究顯示，與安慰劑組相比AZD2066可減少TLESR發生率，不良反應包括一過性眩暈，無嚴重不良事件發生[33]。

盡管未來抗反流藥是治療PPI難治性GERD有前景的藥物，然而該類藥物尚處于試驗階段，部分藥物因中樞性不良反應影響患者的日常工作、生活，因此亟需研制新一代高選擇性的抗反流藥。

4 內臟痛覺調節劑

目前國內外缺乏有關內臟痛覺調節劑與GERD的相關研究。有學者發現，丙咪嗪可緩解PPI無效患者以及非心源性胸痛患者的反流癥狀，機制可能與調控5-HT4及其代謝通路有關[34]。然而該類藥物選擇性不高，對食管并無特異性，且有一定的不良反應，因此，部分學者建議從小劑量開始試用。

5 中藥

眾所周知，中醫藥在治療功能性、動力異常性疾病中有獨到的作用，且療效顯著。2015年日本胃腸病學頒布的GERD實踐指南針對中草藥明確指出，目前尚無證據表明服用草藥可獲益，但其可作為PPI的輔助治療手段改善反流癥狀[5]。Tominaga等[35]研究發現，對于PPI抵抗的GERD患者，苓桂術甘湯聯合標準劑量的PPI與雙倍劑量的PPI療效相當，提示中藥可能帶來益處。我國傳統中醫學將本病分為肝胃郁熱、膽熱犯胃、中虛氣逆、氣郁痰阻和瘀血阻絡五型，當依據不同證型采取辨證論治。李曉飛等[36]納入34例肝胃不和型GERD患者發現，與奧美拉唑聯合莫沙必利治療組比，疏肝和胃方(含白芍、香附、陳皮等)可改善反流癥狀且差異有統計學意義。

6 結語

近年來，GERD在我國乃至全球的發病率逐年升高，其臨床癥狀顯著，往往為患者造成很大痛苦，嚴重影響生活質量。除養成良好的生活習慣外，藥物治療至關重要。目前臨床主要的治療藥物仍是PPI，隨著新劑型、新型抑酸劑的出現，其抑酸作用更強、更持久，且耐受性更好。未來期望有更多的新型聯合藥物，為患者制定更個體化的治療方案，從而為臨床治愈GERD提供新的思路。

[1] Vakil N， van Zanten SV， Kahrilas P， et al. The Montreal definition and classification of gastro-esophageal reflux disease: a global evidence-based consensus[J]. Am J Gastroenterol，2006，101(8): 1900-1920.

[2] 2014年中國胃食管反流病專家共識意見[J]. 中華消化雜志， 2014， 34(10):649-661.

[3] Fuchs KH，Pointner R，Savarino E，et al. EAES recommendations for the management of gastroesophageal reflux disease[J]. Surg Endosc， 2014， 28(6):1753-1773.

[4] Tjon JA，Pe M，Soscia J， et al. Efficacy and safety of proton pump inhibitors in the management of pediatric gastroesophageal reflux disease[J]. Pharmacotherapy， 2013， 33(9):956-971.

[5] Ozawa S，Ashida K，Ohara S，et al. Evidence-based clinical practice guidelines for gastroesophageal reflux disease 2015[J]. J Gastroenterol， 2016， 51(8):751-767.

[6] Gawron AJ， French DD， Pandolfino JE， et al. Economic evaluations of gastroesophageal reflux disease medical management[J]. Pharmacoeconomics， 2014， 32(8):745-758.

[7] Fock KM， Talley N， Goh KL， et al. Asia-Pacific consensus on the management of gastro-oesophageal reflux disease: an update focusing on refractory reflux disease and Barrett's oesophagus[J]. Gut， 2016， 65(9):1402-1415.

[8] Thomson AB， Cohen P， Ficheux H， et al. Comparison of the effects of fasting morning， fasting evening and fed bedtime administration of tenatoprazole on intragastric pH in healthy volunteers: a randomized three-way crossover study[J]. Aliment Pharmacol Ther，2006， 23(8):1179-1187.

[9] Hunt RH， Armstrong D， Yaghoobi M， et al. The pharmacodynamics and pharmacokinetics of S-tenatoprazole-Na 30 mg， 60 mg and 90 mg vs. esomeprazole 40 mg in healthy male subjects[J]. Aliment Pharmacol Ther， 2010， 31(6):648-657.

[10] Goh KL， Choi MG， Hsu PI， et al. Pharmacological and safety profile of dexlansoprazole: a new proton pump inhibitor-implications for treatment of gastroesophageal reflux disease in the asia pacific region[J]. J Neurogastroenterol Motil， 2016， 22(3):355-366.

[11] Freedberg DE， Toussaint NC， Chen SP， et al. Proton pump inhibitors alter specific taxa in the human gastrointestinal microbiome: a crossover trial[J]. Gastroenterology， 2015， 149(4): 883-885.e9.

[12] Scarpignato C， Gatta L， Zullo A， et al. Effective and safe proton pump inhibitor therapy in acid-related diseases-a position paper addressing benefits and potential harms of acid suppression[J]. BMC Med， 2016， 14(1):179.

[13] Katz PO， Gerson LB， Vela MF. Guidelines for the diagnosis and management of gastroesophageal reflux disease[J]. Am J Gastroenterol， 2013， 108(3):308-328.

[14] Mainie I， Tutuian R， Castell DO， et al. Addition of a H2 receptor antagonist to PPI improves acid control and decreases nocturnal acid breakthrough[J]. J Clin Gastroenterol， 2008， 42(6):676-679.

[15] Ang TL，Fock KM. Nocturnal acid breakthrough: clinical significance and management[J]. J Gastroenterol Hepatol， 2006， 21(Supplement):S125-S128.

[16] Inatomi N， Matsukawa J， Sakurai Y， et al. Potassium-competitive acid blockers: advanced therapeutic option for acid-related diseases[J]. Pharmacol Ther， 2016， 168:12-22.

[17] Ashida K， Sakurai Y， Hori T， et al. Randomised clinical trial: vonoprazan， a novel potassium-competitive acid blocker， vs. lansoprazole for the healing of erosive oesophagitis[J]. Aliment Pharmacol Ther， 2016， 43(2):240-251.

[18] Sun J， Yang C， Zhao H， et al. Randomised clinical trial: the clinical efficacy and safety of an alginate-antacid (Gaviscon Double Action) versus placebo， for decreasing upper gastrointestinal symptoms in symptomatic gastroesophageal reflux disease (GERD) in China[J]. Aliment Pharmacol Ther， 2015， 42(7): 845-854.

[19] Zia JK， Heitkemper MM. Upper gastrointestinal tract motility disorders in women， gastroparesis， and gastroesophageal reflux disease[J]. Gastroenterol Clin North Am， 2016， 45(2): 239-251.

[20] Foocharoen C， Chunlertrith K， Mairiang P， et al. Effectiveness of add-on therapy with domperidone vs alginic acid in proton pump inhibitor partial response gastro-oesophageal reflux disease in systemic sclerosis: randomized placebo-controlled trial[J]. Rheumatology (Oxford)， 2016， May 13. [Epub ahead of print].

[21] Komura M， Kanamori Y， Tanaka Y， et al. Mosapride for gastroesophageal reflux disease in neurologically impaired patients[J]. Pediatr Int， 2016 Aug 26. [Epub ahead of print].

[22] Chun BJ， Lee DS. The effect of itopride combined with lansoprazole in patients with laryngopharyngeal reflux disease[J]. Eur Arch Otorhinolaryngol， 2013， 270(4): 1385-1390.

[23] Zeng J， Zuo XL， Li YQ， et al. Tegaserod for dyspepsia and reflux symptoms in patients with chronic constipation: an exploratory open-label study[J]. Eur J Clin Pharmacol， 2007， 63(6): 529-536.

[24] Rohof WO， Bennink RJ， de Ruigh A， et al. Effect of azithromycin on acid reflux， hiatus hernia and proximal acid pocket in the postprandial period[J]. Gut， 2012， 61(12):1670-1677.

[25] Mertens V， Blondeau K， Pauwels A， et al. Azithromycin reduces gastroesophageal reflux and aspiration in lung transplant recipients[J]. Dig Dis Sci， 2009， 54(5): 972-979.

[26] Herregods TV， Bredenoord AJ， Smout AJ. Pathophysiology of gastroesophageal reflux disease: new understanding in a new era[J]. Neurogastroenterol Motil， 2015， 27(9):1202-1213.

[27] Curcic J， Schwizer A， Kaufman E， et al. Effects of baclofen on the functional anatomy of the oesophago-gastric junction and proximal stomach in healthy volunteers and patients with GERD assessed by magnetic resonance imaging and high-resolution manometry: a randomised controlled double-blind study[J]. Aliment Pharmacol Ther， 2014， 40(10):1230-1240.

[28] Scarpellini E， Boecxstaens V， Broers C， et al. Effect of baclofen on gastric acid pocket in subjects with gastroesophageal reflux disease symptoms[J]. Dis Esophagus， 2016， 29(8):1054-1063.

[29] Miner PB Jr， Silberg DG， Ruth M， et al. Dose-dependent effects of lesogaberan on reflux measures in patients with refractory gastroesophageal reflux disease: a randomized， placebo-controlled study[J]. BMC Gastroenterol， 2014， 14:188.

[30] Shaheen NJ， Denison H， Bj?rck K， et al. Efficacy and safety of lesogaberan in gastro-oesophageal reflux disease: a randomised controlled trial[J]. Gut， 2013， 62(9):1248-1255.

[31] Emmitte KA. mGlu5 negative allosteric modulators: a patent review (2010-2012)[J]. Expert Opin Ther Pat， 2013， 23(4):393-408.

[32] Zerbib F， Bruley des Varannes S， Roman S， et al. Randomised clinical trial: effects of monotherapy with ADX10059， a mGluR5 inhibitor， on symptoms and reflux events in patients with gastro-oesophageal reflux disease[J]. Aliment Pharmacol Ther， 2011， 33(8):911-921.

[33] Rohof WO， Lei A， Hirsch DP， et al. The effects of a novel metabotropic glutamate receptor 5 antagonist (AZD2066) on transient lower oesophageal sphincter relaxations and reflux episodes in healthy volunteers[J]. Aliment Pharmacol Ther， 2012， 35(10):1231-1242.

[34] Tack J， Sarnelli G. Serotonergic modulation of visceral sensation: upper gastrointestinal tract[J]. Gut， 2002， 51(Suppl 1):i77-80.

[35] Tominaga K， Iwakiri R， Fujimoto K， et al. Rikkunshito improves symptoms in PPI-refractory GERD patients: a prospective， randomized， multicenter trial in Japan[J]. J Gastroenterol， 2012， 47(3):284-292.

[36] 李曉飛， 郭蓮怡. 中藥治療肝胃不和型胃食管反流病臨床療效分析[J]. 中國社區醫師， 2016， 32(11):111-111.

Advances in drug therapy of gastroesophageal reflux disease

Han Fei， Zhang Xiaolan

Department of Gastroenterology， the Second Hospital of Hebei Medical University; Hebei Key Laboratory of Gastroenterology; Hebei Institute of Gastroenterology， Shijiazhuang 050000，China

Zhang Xiaolan， Email: xiaolanzh@126.com

The incidence of gastroesophageal reflux disease (GERD) increases year by year. The treatment includes drug therapy， endoscopy therapy and surgery. Proton pump inhibitor (PPI) has been regarded as the first-line therapy. However， partial patients showed poor efficacy to PPI in recent years. Long-term application of PPI is related with Clostridium difficile infection. Morever， the combination with antiplatelet drugs may resultin cardiovascular events. This article reviews the advance of drug therapy of GERD， expecting to provide evidence for clinical practice.

gastroesophageal reflux; drug therapy; proton pump inhibitor; antacids; prokinetic agents

張曉嵐， Email: xiaolanzh@126.com

R573.9

A

1004-583X(2017)01-0017-05

10.3969/j.issn.1004-583X.2017.01.005

2016-12-22 編輯:張衛國