碳酸鋰聯合甲巰咪唑對甲狀腺功能亢進合并白細胞減少的療效

曹立平，劉 佳，丁靜賢，呂文君，王如容

(武進中醫醫院 內分泌科，江蘇 常州 213161)

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·短篇論著·

碳酸鋰聯合甲巰咪唑對甲狀腺功能亢進合并白細胞減少的療效

曹立平，劉 佳，丁靜賢，呂文君，王如容

(武進中醫醫院 內分泌科，江蘇 常州 213161)

選擇120例甲亢合并白細胞減少癥患者為研究對象，隨機分為觀察組(n=60)和對照組(n=60)，兩組患者均口服甲巰咪唑，在此基礎上，觀察組患者口服碳酸鋰片。比較兩組患者治療前后白細胞計數、游離甲狀腺素(FT4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)和促甲狀腺素(TSH)、促甲狀腺素受體抗體(TRAb)水平，并分析兩組患者治療后的不良反應及臨床有效率。結果顯示，碳酸鋰聯合甲巰咪唑治療甲亢合并白細胞減少癥可改善患者白細胞水平和甲狀腺激素水平，具有明顯的臨床療效。

甲狀腺功能亢進癥；白細胞減少；碳酸鋰；甲巰咪唑

甲狀腺功能亢進(簡稱甲亢)是內分泌系統的常見病，其發病是由甲狀腺合成釋放過多的甲狀腺激素引起，可引起患者出現心悸、出汗、進食和便次增多及體質量減少等癥狀[1-3]。目前甲亢的治療方法包括抗甲狀腺藥物治療、放射碘治療和手術治療。由于放射碘治療和手術治療均屬于破壞性治療[4]，因而抗甲狀腺藥物治療成為甲亢患者首選的治療方法，臨床療效顯著。但抗甲狀腺藥物在治療的同時也可能引起過敏、肝功能受損和白細胞減少等不良反應[5-6]。據報道，碳酸鋰是甲亢患者出現對抗甲狀腺藥物白細胞減少或無效時的輔助藥物[7]。本研究采用碳酸鋰聯合甲巰咪唑治療甲亢合并白細胞減少患者，分析其治療效果及對甲狀腺激素水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 2012年7月至2016年7月我院內分泌科門診及住院的甲亢合并白細胞減少癥患者120例，男66例，女54例，平均年齡(30.6±4.2)歲，平均病程為(4.6±2.7)月。根據隨機數字表法，隨機分為觀察組(n=60)和對照組(n=60)，兩組平均年齡、性別、病程、疾病嚴重程度等一般臨床資料均差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①符合甲亢西醫診斷標準[8]，外周血白細胞計數大于3.0×109/L且小于4×109/L；②年齡20～70歲；③經醫院相關倫理委員會審核并通過；④患者均知情同意并簽署知情同意書。排除標準：①甲狀腺明顯腫大并壓迫鄰近器官；②伴病毒性肝炎及心、肝、腎及造血系統等功能異常者；③對甲巰咪唑及碳酸鋰過敏者；④處于妊娠期及哺乳期婦女。1.3 治療方法 兩組患者口服甲巰咪唑，10 mg/次，3次/d，患者病情穩定后，劑量減半(5 mg/次)，3次/d。同時，觀察組患者口服碳酸鋰，0.50 g/d，3次/d，患者病情穩定后，劑量減半(0.25 g/d)，3次/d，療程為3個月。治療期間出現白細胞計數低于3.0×109/L的患者則退出研究。

1.4 評價指標 ①白細胞計數：采用血液分析儀法檢測白細胞計數；②采用電化學發光法分別檢測游離甲狀腺素(FT4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)和促甲狀腺素(TSH)；采用包被放射受體分析法檢測血清中促甲狀腺素受體抗體(TRAb)水平；③觀察兩組治療的顯效率、有效率、無效率及總有效率[9]；④觀察兩組治療前后的不良反應發生率。

2 結 果

2.1 白細胞變化 治療前，兩組白細胞計數均低于正常范圍，但兩組差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組白細胞計數在不同時間點之間差異具有統計學意義(P<0.05)，但觀察組的白細胞計數呈明顯上升趨勢，且在不同時間點差異與治療前比較差異均具有統計學意義(P<0.05)；對照組白細胞計數呈下降趨勢，治療2個月和治療3個月的白細胞計數與治療前相比明顯降低(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后白細胞計數比較±s)

注：與對照組比較，*P<0.01；與治療前比較，#P<0.05

2.2 甲狀腺激素水平和TRAb水平 治療前，兩組FT4、FT3、TSH和TRAb水平差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組FT4、FT3和TRAb水平均明顯降低，TSH水平明顯升高，與治療前比較差異均具有統計學意義(P<0.05)，且治療后觀察組者FT4、FT3、TSH和TRAb水平改善程度均優于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后甲狀腺激素水平和TRAb水平的比較±s)

注：與治療前比較，*P<0.05

2.3 不良反應和臨床療效比較 在治療的過程中，兩組均出現瘙癢、便秘、皮疹等不良反應，觀察組不良反應發生率為13.3%， 對照組不良反應發生率為18.3%，兩組不良反應發生率差異無統計學意義(χ2=0.563，P>0.05)，兩組均無肝腎功能異常反應。治療后，6例患者白細胞計數低于3.0×109/L退出研究，觀察組有效率明顯高于對照組有效率。見表3。

表3 兩組臨床療效比較[例(%)]

注：Z=2.281，P<0.05

3 討 論

甲亢由多種原因引起的甲狀腺激素分泌過多所致的一組常見內分泌疾病， 隨著生活方式的改變及生活節奏的加快，近年來，甲亢的發病率呈逐年上升的趨勢[10-12]。目前，甲亢的治療主要是抗甲狀腺藥物治療、放射碘治療和手術治療，其中抗甲狀腺藥物治療是甲亢患者首選的治療方法[13-14]。甲巰咪唑作為抗甲狀腺藥物的一線治療藥物至今仍被廣泛應用于甲亢的臨床治療中，其可抑制甲狀腺內過氧化物酶，從而阻礙吸聚到甲狀腺內碘化物的氧化及酪氨酸的偶聯，阻礙甲狀腺素和三碘甲狀腺原氨酸的合成，進而改善甲亢患者的癥狀[15-16]。甲巰咪唑在治療甲亢的同時可引起藥物的不良反應，如白細胞減少、皮膚瘙癢和皮疹[17]。近年來的研究結果顯示，碳酸鋰可引起甲狀腺功能減退及外周血白細胞數增加，其作用機制被認為與鋰可聚集于甲狀腺細胞，進而在多個環節中影響甲狀腺激素的代謝有關，如改變甲狀腺球蛋白的分子結構、阻礙碘化甲腺酪氨酸的耦聯、抑制TSH對甲狀腺細胞的興奮作用，目前已成為當甲亢患者對硫脲類抗甲狀腺藥物過敏、無效或合并白細胞減少時的一種治療選擇[18]。

本研究將碳酸鋰聯合甲巰咪唑應用于甲亢合并白細胞減少患者，結果顯示經碳酸鋰聯合甲巰咪唑治療的患者治療后白細胞計數呈顯著的上升趨勢，且白細胞回升至正常水平，而僅進行甲巰咪唑治療的患者治療后白細胞計數呈明顯的下降趨勢。據報道[19]，甲亢合并白細胞減少患者經碳酸鋰聯合131I治療后，患者外周血白細胞數較治療前顯著提高，與本研究結果符合，說明碳酸鋰可逆轉甲巰咪唑治療甲亢引起的白細胞減少，明顯改善患者的白細胞水平。文曉琴等[19]將碳酸鋰聯合131I應用于甲亢合并白細胞減少患者，還發現在白細胞升高的同時，治療2周、1個月、3個月和6個月后治療組FT4和FT3水平與對照組比較均明顯降低，本研究對碳酸鋰聯合甲巰咪唑治療后甲狀腺素水平的分析結果也顯示，加用碳酸鋰治療可明顯降低患者的FT4和FT3的水平，避免了甲狀腺激素水平的大幅度波動。TRAb是反映甲狀腺患者是否康復的重要指標[20]，本研究兩組經治療后TRAb的水平均明顯降低，進一步說明兩種治療方式均能明顯改善甲亢合并白細胞減少患者的癥狀，但經碳酸鋰聯合甲巰咪唑治療的患者TRAb水平的改善程度明顯優于經甲巰咪唑治療的患者，表明碳酸鋰能減少甲狀腺激素的釋放，促進甲狀腺功能的恢復，其聯合甲巰咪唑對于甲亢患者可起到明顯的增效作用。

本研究結果顯示，經碳酸鋰聯合甲巰咪唑治療的臨床有效率明顯高于經甲巰咪唑治療。鋰鹽會引起腎臟的損傷，血鋰濃度大于1.4 mmol/L可以中毒，對于長期應用應作軀體和神經系統檢查，肝、腎功能和血、尿常規，監測血清鋰濃度，但目前的研究顯示，在短時間內(半個月)小劑量服用碳酸鋰未發現明顯的不良反應[21]。本研究在治療的過程中，兩組均出現瘙癢、便秘、皮疹等不良反應，但兩組不良反應發生率并無明顯差異，提示在甲亢的治療中加用碳酸鋰無明顯不良反應的產生。

綜上所述，碳酸鋰聯合甲巰咪唑治療甲亢合并白細胞減少癥可明顯改善患者白細胞水平和甲狀腺激素水平， 提高治療的有效率，且不良反應小，值得在臨床上推廣。

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曹立平， Email: caoliping97@163.com

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1004-583X(2017)01-0078-03

10.3969/j.issn.1004-583X.2017.01.019

2016-10-17 編輯:王秋紅