呼吸道感染藥物的毒性研究

孔英

蒙陰縣中醫醫院兒科護理，山東臨沂 276200

呼吸道感染藥物的毒性研究

孔英

蒙陰縣中醫醫院兒科護理，山東臨沂 276200

呼吸道感染是最常見的疾病，主要是指普通感冒、咽炎、扁桃體炎、急性鼻竇炎、中耳炎、喉炎。超過80%的呼吸道感染是由病毒引起的，所以抗生素在呼吸道感染中得到較多的使用。抗生素在中國的疾病治療中較為常見，雖然抗生素對病毒感染具有較好的臨床療效，但是不可避免的存在一定的藥物毒性，該文從對抗生素的藥物毒性角度，分析呼吸道感染中抗生素的使用問題。

呼吸道感染；藥物毒性；抗生素

在第21世紀，耐藥菌感染控制與細菌耐藥性防控已經成為與抗菌藥物應用發展的主要目標，特別是耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、耐萬古霉素耐藥腸球菌、大腸埃希菌和其他腸桿菌科細菌碳青霉烯類耐藥腸桿菌科細菌細菌。更好的抗菌藥物傳統抗菌藥物的使用方法在現代發展，規范、合理使用，實現有效的治療細菌感染，以防止和減少抗生素耐藥菌的傳播已成為臨床研究的重點。發展抗菌藥物包括重大疾病、難治性感染的治療、發展公共衛生事業以滿足臨床需要。藥物治療需要科學有效，可靠的臨床試驗數據，充分證明其安全性和有效性。

1 呼吸道感染的藥物應用

普通感冒是一種自限性疾病，上呼吸道感染門診包括中耳炎，滲出性中耳炎積液，持續6周以上，無急性感染，不使用抗生素，如超過3個月，應考慮使用抗生素；急性中耳炎是指全身或局部癥狀者可優先使用抗生素，青霉素、羧芐青霉素、頭孢菌素類抗生素支原體、大環內酯類。

鼻竇炎：單純的病毒性鼻竇炎不含抗生素，細菌性鼻竇炎可使用同樣的抗生素。咽炎和扁桃體炎：不使用抗生素如病毒，疑似鏈球菌感染的磺胺甲惡唑青霉素肺炎球菌和流感病毒，扁桃體滲出、第一代頭孢菌素過敏，選擇大環內酯類。病毒性喉炎：單純性喉炎無并發癥無抗生素、喉梗阻合并糖皮質激素、細菌青霉素或羧芐青霉素、聯苯芐唑青霉素，由三代頭孢菌素、萬古霉素、。

急性下呼吸道感染：是指氣管、支氣管、毛細血管和肺泡、肺間質性肺炎是第一傳染病對人類的健康構成了嚴重的威脅，主要的病原體是細菌。主要病原菌的抗生素療程支氣管炎病毒或反應性氣道疾病少于7 d的病毒，咳嗽、痰量、膿性痰和外周血細胞也增加；細菌感染優先選擇青霉素、大環內酯類治療。

毛細支氣管炎：病毒、支原體、衣原體感染的病原菌，原有心肺疾病、免疫功能異常、支原體、衣原體感染，使用抗生素治療。抗生素的使用應該是最致病性檢測，在病原體的抗生素的使用，根據疾病的嚴重程度、年齡、癥狀、體征、胸部X線檢查細菌流行病學監測結果進行使用。

金黃色葡萄球菌、支原體等病原體，青霉素類、第一代頭孢菌素；第二代頭孢菌素類、大環內酯類、支原體、嚴重的應該收住院。根據選擇的敏感性，第三代頭孢菌素或廣譜抗真菌。

2 抗菌藥物的毒性分析

抗菌是一種殺菌或抑菌活性，主要用于一般的口服、肌肉注射、靜脈輸液等。各種抗生素（通常是改進的化學衍生物直接從微生物次生代謝產物如β-內酰胺類、大環內酯類）氨基糖苷類、四環素類、糖、肽（脂肪），利福霉素類，和各種各樣的合成抗菌藥物，如磺胺類、喹諾酮類、惡唑烷酮、4-硝基咪唑、異煙肼、沒有或只有微弱的抗菌活性，但可以顯著提高化合物的抗菌活性。作為β-內酰胺酶的指導原則。

自從青霉素誕生40年代到70年代末研究和應用抗菌藥物，抗菌藥物的發展已經取得了巨大的成功，已成為臨床治療的一部分，廣泛用于治療和預防疾病，大大降低了傳染病的死亡率，但也可能導致臨床耐藥細菌耐藥性的增加和廣泛耐藥菌株。抗菌藥物的抗菌作用主要是由于用藥量大，且沒有過多使用抗生素等相關綜合征，是指藥物的不合理使用。近年來，由于需求的增加和藥品開發成本的增加導致抗菌藥物的發展正在放緩。

3 抗菌藥物毒性預防

臨床試驗應遵循的基本原則的相關要求，探索目標適應證和給藥方案，包括最佳劑量治療，用藥頻率和對安全和藥品登記效力的最后確認時間，并提供臨床依據。抗菌藥物臨床試驗應體現抗菌藥物的特性，探討其殺滅或抑制細菌生長的能力、臨床分離株的敏感性和耐藥性，并反映其代謝和疾病的治療。對身體的不利影響。遵循應用藥物臨床試驗要求的指導原則，明確了基本技術和抗菌藥物臨床試驗的要求，但并不能完全涵蓋各種具體的抗菌藥物臨床試驗。

指導原則對藥品注冊申請人和臨床試驗的設計、規劃、實施和監督臨床試驗，試驗數據的采集和分析，提供必要的技術指導，使安全有效的抗菌劑。抗菌藥物臨床試驗管理制度這一創新指導思想主要適用于地方醫院。其他新型抗菌藥物臨床試驗也可參照實施。

4 抗菌藥的毒性試驗

4.1 藥學研究和臨床研究

應充分了解抗菌藥物的臨床藥物研究的數據（包括結構、制備、穩定性和質量控制）和非臨床研究數據（包括動物藥理學、毒理學、藥代動力學、動物藥代動力學/藥效學等）熟悉醫藥的抗微生物活性、藥理特性的特點，靶器官毒性和其他信息，并分析和臨床試驗結果的設計必須充分考慮。

4.2 與臨床試驗相關的微生物學的藥效學研究

必須充分認識在體外和體內動物研究目標菌結果藥物：了解藥物對細菌的抗菌作用，革蘭陽性菌和兼性厭氧菌和厭氧菌，革蘭氏陰性菌的抗菌譜及抗菌活性。應變測量必須包括屬標準菌株（ATCC）株和已知的耐藥機制，在藥物研究中的其他病原微生物（如支原體、衣原體，螺旋桿菌等）。體外活性藥物測定過程的理解，確定細菌的種類數量，包括各種典型菌株（菌和耐藥菌株和其他相關機構，收集等）以及國內外批準了解主流醫學相應的抗菌處理，特別是在藥物在抗菌活性的比較的基礎上的抗菌活性及作用機制的治療效果密切相關。

最低抑菌濃度（MIC）是評價抗菌藥物抗菌活性的重要指標，其測定結果受很多因素的影響，所以本實驗使用的菌種，培養基的組成和化學性質（固體或液體）、pH值、滲透壓、離子強度、離子濃度和生長因子。環境條件（如溫度、壓力、濕度等）和質量控制應有相應的知識，符合標準要求，確定符合實驗方法的，也可用于臨床菌株藥敏試驗。同時，也應該影響血清白蛋白的抗菌活性和藥物敏感試驗，細菌種類和亞種的結果，包括50%種藥物抑制細菌的最低濃度（50%最低抑菌濃度，MIC50），對90%種藥物抑制的最低濃度（90%最低抑菌濃度，MIC90）在臨床試驗和抗菌的相關知識。在實驗中，研究靶向藥物的體外抗菌活性，對病原菌野生株（MIC分布）和動物藥代動力學/藥效學（PK／PD）數據，提出了微生物藥物的轉折點，更好的對流行病學和臨床試驗提出建議。

該次試驗完成后，患者成功治愈或對MIC的臨床結果治療失敗的病原體臨床試驗藥物的分布，研究結果和PK/PD臨床試驗參數、數據的綜合分析，并提出了流行病學的參考點，藥物建議的初步研究，為對目標菌的臨床參考價值的切入點，在更廣泛的臨床和臨床微生物學和PK/PD累計上市后提交的資料在生產中的應用，進一步發展臨床驗證。

4.3 抗菌藥理分析

兩種或兩種以上抗菌藥物的活性可能有不同的藥效學研究結果，包括協作、添加劑、拮抗和獨立行動的聯合抗菌效果的分析，了解實驗方法和質量控制標準要求的重要價值，用實驗的方法確定合規性，對實驗結果和臨床試驗分析的總價值。某些抗生素的細胞和亞細胞濃度，其濃度的細胞或亞細胞濃度的測定是非常好的測試程序的設計。當目標病原體被吞噬而不是通過殺死宿主的防御機制時，這種現象具有重要的臨床價值。了解實驗方法和質量控制，實驗方法確定符合標準要求。

實驗結果及臨床試驗表明，抗生素對細菌細胞內的影響，適合該實驗動物模型的信息尤為重要。動物模型的結果可以反映在聯合治療體內的療效，并可用于探索的優點和缺點的藥物，藥效學特性的藥物暴露，在感染清除在網狀內皮系統細胞內的病原體感染的殺菌時間，感染源感染動物模型，細菌感染的數量，藥物治療（包括單劑量，每日的頻率和持續時間），再收集體內藥效學的具體試驗數據處理和分析相應的理解和分析的結果。

5 討論

其他相關要求經審批藥品臨床試驗結論的審批，注重臨床試驗和非臨床藥品質量檢驗和藥品質量和上市產品質量的一致性。有明確的目標為感染性疾病的治療，抗菌藥物臨床試驗，以確保及時和有效治療患者的具體問題的測試，以確定具體的治療，測試計劃和變化必須經藥物委員會批準。

在抗生素后效應的抗菌效果的臨床試驗結果（PAE，PAE）和藥效學抗菌特性分析。重要的標志是受試者的藥物效應、藥物濃度和微生物藥物暴露。如何了解實驗方法和質量控制，以確定它們是否符合標準要求的方法和效果分析的實驗結果和7種抗生素的價值。在亞抑菌濃度的抗生素，抗生素亞抑菌效果的臨床試驗，PA-中小型生物對藥效的抗菌性能和抗菌特性的重要作用。要了解實驗方法和質量控制，實驗方法確定符合標準要求，對實驗結果進行臨床試驗分析。

亞抑菌濃度亞抑菌濃度（低濃度）也對抗菌藥物的特性分析的重要作用，了解實驗方法和質量控制，用實驗方法確定符合標準的要求，對實驗結果和價值的非常重要的分析價值。與細菌耐藥性的形成機理、抗性評價抗菌藥物臨床試驗的形成機理、試驗方法和質量控制的認識，以確定它們是否滿足標準要求的方法，對實驗結果的分析，包括是否有特殊的物種，耐藥菌的耐藥機制，和其他藥物的交叉耐藥性，聯合抗菌效果的結合使用。

[1]戴鴻銘.病毒的意志[M].廣州：廣東教育出版社,2004.

[2]李廣勛.中藥藥理毒理與臨床[M].天津：天津科技翻譯出版公司,1992.

[3]許濟群.方劑學[M].上海：上海科學技術出版社,1985.

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1672-5654（2017）05（b）-0118-02

2017-02-13）

10.16659/j.cnki.1672-5654.2017.14.118

孔英（1973-），女，山東臨沂人，本科，主治醫師，主要從事臨床呼吸內科工作。