銀翹散加減治療小兒多發性抽動癥的臨床研究

丘婧，王瑞杰*

（1.北京市密云區中醫醫院兒科，北京101500；2.河南中醫藥大學第二臨床醫學院，河南鄭州450002）

銀翹散加減治療小兒多發性抽動癥的臨床研究

丘婧1，王瑞杰2*

（1.北京市密云區中醫醫院兒科，北京101500；2.河南中醫藥大學第二臨床醫學院，河南鄭州450002）

目的觀察銀翹散加減對小兒多發性抽動癥的療效，并分析其作用機制。方法選取2013年6月至2015年7月我院收治的小兒多發性抽動癥患兒64例為研究對象，采用隨機數字表法分為觀察組和對照組各32例，對照組給予西藥氟哌啶醇治療，觀察組在此基礎上加用銀翹散，均治療3個月。比較兩組治療有效率，應用美國耶路綜合抽動嚴重程度量表（YGTSS）分析其抽動程度，采用原子吸收光譜儀分析兩組血清微量元素鐵（Fe）、鋅（Zn）水平，同時以酶聯免疫法（ELISA）檢測血清免疫球蛋白（IgE）水平，并記錄不良反應發生率。結果觀察組治療有效率93.7%明顯高于對照組75.0%（P＜0.05）；治療后觀察組運動性抽動評分、發聲性抽動評分、YGTSS評分總分、IgE水平明顯低于對照組（P＜0.05），觀察組血清Fe、Zn水平較對照組高（P＜0.05）；兩組不良反應發生率比較無顯著差異（P＞0.05）。結論銀翹散可能通過調節血清IgE及微量元素Fe、Zn水平有效治療小兒多發性抽動癥，且安全性高，值得在臨床推廣應用。

小兒多發性抽動癥；銀翹散；綜合抽動嚴重程度量表

本文引用：丘婧，王瑞杰.銀翹散加減治療小兒多發性抽動癥的臨床研究[J].湖南中醫藥大學學報，2017，37（1）：62-64.

小兒多發性抽動癥（TS）為臨床兒科常見病、多發病，是以慢性波動性及多發性抽動為主要表現，伴強迫、多動等行為異常的慢性精神障礙性癥候群[1]。張靜等[2]在分析TS患兒預后及其影響因素時發現，TS患兒預后與其父親文化程度、精神或神經家族史、注意缺陷運動障礙、反復呼吸道感染等因素有關，因而TS發病機制及治療方法是臨床研究熱點。隨TS發病率不斷升高，其發病機制亦備受臨床爭議，有研究發現較多TS患兒體內微量元素失衡[3]，其體內Fe、Zn水平明顯低于健康兒童，因而Fe、Zn、Ca等微量元素與TS發病關系密切，改善微量元素水平是臨床治療TS的關鍵。中醫歷來以辨證治療特色在疾病治療方面具有明顯優勢，而對于TS的治療方法亦屢見不鮮，近年來有學者[4]采用熄風靜寧湯治療TS，但療效大多不顯著。銀翹散為臨床內科治療風熱感冒、發熱頭痛、口干咳嗽等常用非處方藥，但目前在TS中應用較少，因此本文選取2013年6月至2015年7月我院收治的TS患兒64例為研究對象，分析銀翹散對TS的療效及作用機制，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年6月至2015年7月本院收治的小兒多發性抽動癥患兒64例為研究對象，均符合《諸福棠實用兒科學(第7版)》[5]中小兒多發性抽動癥診斷標準，既往有不同程度驚嚇史，以眨眼、擠鼻、咧嘴、伸頸、清嗓音、睡眠不安、易躁易怒為主要表現，檢查發現其舌質偏紅、頸部發緊不舒、咽后壁淋巴濾泡增生，后經兒科相關檢查確診。采用隨機數字表法分為觀察組和對照組各32例，觀察組中男18例，女14例；年齡3～14歲，平均年齡（9.45±2.14）歲，對照組中男17例，女15例；年齡2～14歲，平均年齡（9.43±2.13）歲，兩組在性別、年齡等一般資料方面比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組給予氟哌啶醇片（江西制藥有限責任公司，規格：2 mg/片），開始1片/次，2次/d，連服1個月時改為2片/次，2次/d，待癥狀緩解后酌減至1片/次，2次/d。觀察組口服氟哌啶醇片（廠商、規格同對照組），2片/次，2次/d，在此基礎上加服銀翹散（遵義廖元和堂藥業有限公司，規格：每袋裝6 g），3 g/次，3次/d。兩組均治療3個月。

1.3 觀察指標

（1）兩組治療有效率比較：治愈：癥狀完全消失，積分減少率≥95%，且2個月以上未復發；顯效：抽動次數減少，癥狀基本消失，積分減少≥75%，有效：抽動癥狀明顯減少，積分減少≥30%，無效為抽動癥狀無改善或加重，有效率=（治愈+顯效+有效）/例數×100%；（2）美國耶路綜合抽動嚴重程度量表（YGTSS）評分比較：YGTSS評分量表包含運動性抽動、發聲性抽動兩個項目，每個項目根據患兒抽動類型、頻率、強度及復雜程度與干擾程度等進行評分，每個項目均為25分，滿分50分，得分越高，抽動越嚴重；（3）血清相關指標檢測：取患兒外周靜脈血2 mL，離心分離血清，采用ELISA法測定血清IgE（正常范圍10～100 U/mL），應用原子吸收光譜儀分析兩組血清微量元素Fe、Zn水平；（4）記錄兩組不良反應發生率。

1.4 統計學方法

采用SPSS 19.0軟件處理數據，計數資料采取χ2檢驗，計量資料以“±s”表示，行t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療有效率比較

觀察組治療有效率明顯高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療有效率比較（例）

2.2 兩組YGTSS評分結果比較

治療后觀察組運動性抽動評分、發生性抽動評分及YGTSS評分總分明顯低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組YGTSS評分結果比較（±s，分）

表2 兩組YGTSS評分結果比較（±s，分）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

項目運動性抽動t值P值發聲性抽動YGTSS評分時間治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組23.76±1.57 8.24±1.56* 24.17±1.06 4.27±1.06* 45.39±1.28 12.17±1.03*對照組23.77±1.55 10.33±1.35* 24.15±1.08 8.63±1.13* 45.40±1.26 18.47±1.09* 0.03 5.73 0.07 15.92 94.45 23.76＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 血清相關指標檢測結果比較

治療前兩組IgE、Fe、Zn比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療后觀察組IgE與對照組比較差異有統計學意義（P＜0.05），觀察組Fe、Zn水平明顯高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 血清相關指標檢測結果比較（±s）

表3 血清相關指標檢測結果比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

指標IgE（U/mL）t值P值Fe（mmol/L）Zn（μmol/L）時間治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組65.37±2.08 43.25±1.87* 7.85±1.24 10.54±1.16* 75.52±5.39 99.10±1.07*對照組65.36±2.09 54.39±1.26* 7.86±1.23 9.47±1.08* 75.59±5.38 85.12±2.18* 0.02 27.95 0.03 3.82 0.05 32.57＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 兩組不良反應發生率比較

觀察組2例出現嗜睡合并嘔吐，對照組出現嗜睡1例，兩組不良反應發生率6.25%、3.1%比較，差異無統計學意義（χ2=0.350，P＞0.05）。

3 討論

TS又稱為“抽動穢語綜合征”，是臨床兒科較常見的神經系統性疾病之一，在兒童期發病率較高，起病年齡集中在3～8歲，近年來該病發病率有上升趨勢，多伴強迫癥、注意力不集中、多動、學習困難、品行障礙等共患癥，部分甚至伴有情緒及睡眠障礙。李小萍等[6]在分析TS相關影響因素時發現患兒母親孕期精神狀態、胎次、體重及家族抽動病史、反復呼吸道感染、鼻炎史等是TS發病的重要影響因素。中醫學認為TS病源在肝、肺，由風、痰、火、氣互相作用引起，因此主張從肝、肺、心論治本病，西醫認為TS發病與神經遞質的失衡及受體異常有關，而微量元素Fe缺乏時可引起體內鐵酶及鐵依賴酶代謝紊亂，進而引起生化功能紊亂，包括腦組織能量代謝障礙及神經遞質代謝失調，使小兒行為異常，出現智力障礙；微量元素Zn則為體內許多酶的組成部分，包括影響神經功能的乙酰膽堿等200余種酶，此外患兒免疫功能低下亦加重病情，其中IgE為具有代表性的免疫因子，因此，西醫認為治療TS關鍵在于改善患兒體內微量元素水平及免疫功能[7]。銀翹散出自《溫病條辨》，為金銀花、連翹、桔梗、薄荷、牛蒡子、竹葉、荊芥穗、甘草、淡豆豉等配伍制成的中成藥，具有辛涼透表、清熱解毒功效，目前已在小兒腎病綜合征、小兒手足口病中開展應用，但在TS中研究較少[8-9]。

張鳳春等[10]采用抽動寧顆粒治療TS患兒60例，結果顯示治療組治療后血清總IgE陽性率43.33%明顯低于對照組60.00%，且其治療有效率90.00%高于對照組86.67%。張美菁等[11]采用銀翹散加減治療風熱型小兒多發性抽動癥62例，結果顯示治療后患兒運動性抽動、發聲性抽動積分、中醫證后積分較治療前明顯減少，治療總有效率為67.74%，本研究采用銀翹散治療TS患兒64例，結果顯示觀察組治療有效率93.7%明顯高于對照組75.0%，這與上述研究結果相似，因而銀翹散對TS具有較好治療效果，此外觀察組治療后運動性抽動評分、發聲性抽動評分、YGTSS評分總分及血清IgE抗體水平明顯低于對照組，觀察組微量元素Fe、Zn較對照組明顯升高，而兩組不良反應發生率比較無顯著差異，因此推測銀翹散可能通過改善患兒體內Fe、Zn及IgE抗體水平，進而調理患兒體質，提高機體免疫力及治療效果，考慮可能是因為銀翹散中中藥成分發揮了作用，其中君藥連翹與金銀花清熱解毒、散結消腫、抗炎，桔梗宣肺利咽，薄荷、牛蒡子攜竹葉加強君藥疏風散寒、清熱利咽功效，豆豉和胃除煩、解毒驅寒，甘草調和藥性，諸藥共奏辛涼透表、清熱解毒之效。現代藥理研究亦表明金銀花中Fe含量較高，且其富含的揮發油、黃酮類、萜類及有機酸與無機元素成分具有清熱解毒、抗病毒微生物、提高免疫力及抗炎作用[12]；連翹葉中微量元素含量豐富，具有抗菌、抗炎、解熱鎮吐、抗肝損等活性[13]，因此銀翹散具有較好的抗炎鎮痛、提高免疫力作用，可有效改善TS患兒癥狀，提高其免疫力。

綜上，銀翹散加減對TS患兒具有較好的治療效果，可能通過調節微量元素及免疫水平發揮作用，值得在臨床應用實踐。

[1]張鳳春,趙微,尤卓,等.自擬安神解郁顆粒治療驚恐傷神型小兒多發性抽動癥的臨床觀察[J].中醫藥信息,2013,30(3):95-96.

[2]張靜,黃宏云.多發性抽動癥患兒預后分析及影響因素的研究[J].中國婦幼保健,2015,30(16):2551-2552.

[3]趙小芳.多發性抽動癥患兒血清微量元素水平檢測結果分析[J].浙江臨床醫學,2015,17(10):1793-1794.

[4]馮剛,馬丙祥,李華偉,等.熄風靜寧湯加減治療小兒多發性抽動癥63例臨床總結[J].四川中醫,2005,23(5):64-65.

[5]胡亞美,江載芳.諸福棠實用兒科學(第7版)[M].北京:人民衛生出版社,2002.

[6]李小萍,李進華,李杏色,等.兒童多發性抽動癥相關影響因素的調查分析[J].河北醫藥,2014,36(16):2531-2533.

[7]張來英.多發性抽動癥的中西醫治療研究進展[J].現代中西醫結合雜志,2014，23(29):3294-3296.

[8]謝興橋.銀翹散合五苓散加減治療小兒腎病綜合癥86例的療效觀察[J].貴陽中醫學院學報,2013,35(3):154-155.

[9]張南，張滌.張滌教授辨治手足口病驗案選釋[J].湖南中醫藥大學學報，2015,35(2):40-42.

[10]張鳳春,馮淑蕓,李文龍,等.抽動寧顆粒對小兒多發性抽動癥療效及血清總IgE的影響[J].長春中醫藥大學學報,2015,31(5):1040-1043.

[11]張美菁,馬融.銀翹散加減治療風熱型小兒多發性抽動癥臨床觀察[J].四川中醫,2016,34(2):131-133.

[12]賴鶴鋆,吳云影.金銀花中9種微量元素初級形態分析[J].安徽農業科學,2013,41(28):11326-11327.

[13]原江鋒,邱智軍,劉建利,等.連翹葉綠茶制備及活性成分分析[J].河南科技大學學報（自然科學版）,2015,36(2):78-82.

（本文編輯 李杰）

Clinical Study of Modified Yinqiao Powder in the Treatment of Tourette's Syndrome

QIU Jing1,WANG Ruijie2*
(1.Department of Pediatrics,Traditional Chinese Medicine Hospital of Miyun District,Beijing 101500,China;2.The Second Clinical Medical College,Henan University of Chinese Medicine,Zhengzhou,Henan 450002,China)

ObjectiveTo observe the effects of modified Yinqiao powder in the treatment of Tourette's syndrome,and analyze its mechanism.MethodsFrom June 2013 to July 2015,64 cases with Tourette's syndrome in our hospital were selected as study subjects and were randomly divided into the observation group and the control group,32 cases in each group. The control group was treated with haloperidol while the observation group was additionally treated with Yinqiao powder,and both groups were treated for 3 months.The effective rate of treatment was compared between the two groups,and the degree of tic was evaluated by American Yale Global Tic Severity Scale(YGTSS).The levels of serum trace elements[ferrum(Fe) and zinc(Zn)]were detected by atomic absorption spectrometry,and the serum immunoglobulin(IgE)was detected by enzymelinked immunosorbent assay(ELISA).The adverse reactions were recorded.ResultsThe effective rate of treatment in the observation group(93.7%)was higher than that in the control group(75.0%)(P＜0.05).After treatment,the scores of motor tic and occurrence tic,YGTSS score and IgE level in the observation group were significantly lower while the levels of Fe and Zn were significantly higher than those in the control group(all P＜0.05).There was no significant difference in the incidence rate of adverse reactions between two groups(P＞0.05).ConclusionYinqiao powder could treat Tourette's syndrome by regulating levels of serum IgE and trace elements Fe and Zn,with high safety.It is worthy of the clinical popularization.

Tourette's syndrome;Yinqiao powder;YGTSS

R272

B

2016-09-06

丘婧，女，碩士研究生，主治醫師，研究方向：中醫兒科。

*王瑞杰，男，博士，E-mail：gzgz15918403638@qq.com。