腸道菌群與肺部疾病關系的研究進展

于洪志，吳琦

腸道菌群與肺部疾病關系的研究進展

于洪志，吳琦△

腸道菌群是寄居在人體腸道內的微生物群落的總稱，近年來關于與腸道菌群相關疾病的研究發展迅速，研究發現腸道菌群與消化道疾病、代謝性疾病、免疫類疾病、精神類疾病、肺部疾病等均密切相關。腸道菌群失調、黏膜屏障破壞、局部免疫功能失調可能參與了多種疾病的發生過程，哮喘、肺炎等呼吸道疾病嚴重影響著人類健康，腸道菌群對肺部免疫反應的調控機制對哮喘、肺炎和肺結核等呼吸道過敏性及感染性疾病的發生至關重要。因此，了解腸道菌群如何影響肺部疾病，從而進一步識別、描述、操控肺部的免疫調節網絡可能是治療肺部疾病的新方向。

腸桿菌科；肺疾病；感染；免疫；腸道菌群；綜述

據世界衛生組織（WHO）2014年數據，世界范圍內每年有3.2億人死于流感、肺炎等呼吸道感染性疾病。呼吸道感染是世界第四位的主要死亡原因［1］，標志著宿主免疫防御的崩潰。腸道菌群微生態是機體內環境穩定的重要保障因素，近年來研究發現，腸道菌群在調節機體免疫中發揮了重要的作用，而腸道和肺是具有較大黏膜表面的器官，在這些黏膜中富含免疫球蛋白（Ig）A，其可以保護機體免于感染。胃腸道菌群和肺部防御之間的關系和調節機制及如何交互促進越來越受關注［2］。

1 腸道菌群對人體健康的重要性

腸道菌群對維持機體內環境穩態的重要性已經成為研究熱點［3-4］。人體胃腸道微生物包含了細菌、病毒和真菌，大約有 400～1 000種［5］。然而主要微生物大約只有30～40種，代表菌屬主要是擬桿菌屬、雙歧桿菌屬、真菌、梭菌屬、梭狀芽孢桿菌和乳酸菌［6］。很多因素如飲食、抗生素應用、化療、胃腸道感染及固有免疫狀態等均可暫時或永久地改變腸道微生態［5］，導致機會性致病菌的生長、宿主代謝功能紊亂、炎癥反應加劇等，從而影響人體健康。

1.1 正常腸道菌群的維持 腸道菌群的改變不僅導致機會致病菌生長，而且會對宿主的免疫狀態和功能產生較大影響［5］。對無菌鼠研究發現其胃腸道發育障礙，特點是派爾集合淋巴結變小，CD8αβ上皮內淋巴細胞減少，孤立淋巴濾泡不發達和黏膜IgA抗體水平降低。促進宿主免疫發育的特定腸道微生物分子或組合體正被逐步發現，它們之間的相互作用是維持宿主微生態平衡的關鍵。

1.2 腸道菌群與系統免疫 腸道菌群通過調控幾個關鍵路徑影響系統性免疫反應，包括：腸外T細胞群的擴增，短鏈脂肪酸的產生，口服免疫耐受和控制炎癥反應［7］。

1.2.1 T細胞群的調節 腸道菌群影響腸外T細胞群的擴增和分化。最近的一項研究表明，對系統性免疫具有重要性的正常T細胞亞群的維持有賴于腸道微生物群［7］。腸道微生物群是CD4+T細胞，調節性T細胞，Th1、Th2 T細胞及Th17 T細胞擴增所必需的。被可合成多糖的擬桿菌感染的無菌小鼠，其循環CD4+T細胞的數量更多、Th1細胞比例更高［8］。有研究顯示，用梭菌屬的菌株感染無菌小鼠后可以通過促進腸道固有層調節性T細胞（Treg）分泌的白細胞介素（IL）-10來提高抗炎信號［9］。但驅動這一調控反應的特定梭菌尚未明確。此外，感染（高菌負荷量）普通擬桿菌的小鼠表現出有偏向的T細胞的分化，Th2表型多于Th1表型，其特點是 IgE、IgG1、IL-4 水平升高，干擾素（IFN）-γ 水平下降［10］。

1.2.2 口服免疫耐受 口服給予某種特定抗原導致免疫系統對于此種抗原不反應的現象稱為口服免疫耐受。攝入口服抗原可誘導Th2、Th3 T細胞和CD4+、CD25+調節性細胞擴增［11］。低劑量的抗原致T細胞活性抑制，而高劑量抗原可致T細胞克隆缺失。腸道通透性受損的患者表現為跨腸黏膜的IgE-CD23介導的轉運增強和炎癥介質水平（如蛋白酶和細胞因子等）的增加，后者進一步影響腸道通透性，這將增加過敏原的釋放，進而加劇炎癥反應的發生［12］。Cassani等［13］最近發現趨化因子受體-9（CCR9）基因敲除的小鼠存在口服免疫耐受缺陷，而這一缺陷可能通過轉導野生型T細胞逆轉。Pabst等［14］發現CCR9基因敲除小鼠對卵清蛋白存在口服免疫耐受。關于體內誘導無菌小鼠口服免疫耐受還存在爭議，研究表明，腸道微生物群對免疫系統有深遠的影響，因此微生物群組成的差異也會影響口服免疫耐受［15］。

1.2.3 短鏈脂肪酸生成 飲食中所含的能發酵的纖維成分可改變腸道微生物群的構成，如厚壁菌與擬桿菌的比例。此比例的改變直接影響腸道微生物群對膳食纖維的代謝作用，進而增高或降低血液循環中短鏈脂肪酸（SCFAs）的水平。多項研究證實腸道微生物群介導的各種短鏈脂肪酸對宿主系統免疫具有重要的作用［16-18］。短鏈脂肪酸尤其是丁酸，可通過影響免疫細胞的遷移、黏附和細胞因子表達發揮廣泛的抗炎作用，以及激活核因子（NF）-κB信號通路促進細胞增殖、活化、凋亡和抑制組蛋白脫乙酰酶。短鏈脂肪酸直接調節結腸中調節性T細胞池的大小和功能。用丁酸處理的調節性T細胞干預幼稚T細胞可增強Foxp3基因組啟動子及保守的非編碼區組蛋白H3的乙酰化，這可能是微生物驅動的丁酸調節T細胞分化的可能機制。高水平的丁酸也可能會誘導IL-10的表達，后者會影響Th1細胞、毒性CD8+T細胞和調節性T細胞之間的平衡［19-20］。此外，短鏈脂肪酸在控制過敏性炎癥中也很重要。

1.2.4 系統性炎癥反應的調控 結腸炎動物模型疾病的嚴重程度與腸道微生物群落有關。用化學方法誘導的無菌小鼠結腸炎表現出輕微的結腸炎病理征象，其可隨腸道菌群的改善而緩解。這表明，腸道菌群對于調節宿主控制炎癥反應的能力是重要的［21-22］。Verdam 等［23］進一步發現，肥胖者腸道細菌多樣性下降，擬桿菌/厚壁菌比例失調，而有潛在促炎作用的變形菌數量增加。腸道菌群數量的變化也伴隨著糞便鈣防衛蛋白和血漿C反應蛋白水平的上升，這表明肥胖者腸道菌群的變化與局部和全身炎癥均有關，具有一定的促炎效應。Biagi等［24］發現，通過評估系統性炎癥反應和糞便微生物群的相關性，約9%的微生物群與促炎細胞因子如IL-6、IL-8水平的上升相關。目前研究最多的抑制炎癥反應的類群為胃腸道的乳酸菌和雙歧桿菌屬。雖然腸道微生物群在調控腸道黏膜外的系統性免疫反應中的機制尚不明確，但是上述研究表明共生菌可以影響胃腸道以外的宿主免疫力。

2 腸道菌群對肺部健康的作用

2.1 腸道和肺黏膜免疫的啟動 在免疫和微生物水平了解腸道與呼吸道之間的關聯和協作至關重要。研究表明，進入小鼠鼻腔的液體、顆粒、甚至微生物在短時間內也可以在胃腸道發現，如2.5 μL大小的菌種進入鼻腔后很快可以在胃腸道檢測到［25］。因此胃腸道也將暴露于任何可進入呼吸系統的病原體或抗原。這也表明，消化道的黏膜免疫系統可以作為外來抗原和微生物初始傳感器。不論是宿主基因的改變還是微生物群落的變化，打破腸道菌群穩態都可能對系統（如肺）免疫反應產生較大影響。

2.2 變態反應與哮喘 Th2 T細胞分泌IL-4、IL-5、IL-9、IL-13等細胞因子，而變態反應常與Th2 T細胞反應異常相關［7］。已有流行病學調查和實驗證據支持腸道免疫反應的變化可直接導致肺部變應性疾病的發生［22，26-27］。Noverr等［28-29］報道抗生素治療的小鼠同時給予單一口服劑量的白色念珠菌，腸道菌群組成改變，以氣溶膠為抗原感染的小鼠肺內產生了更強的CD4細胞介導的炎癥反應。胃腸道菌群的改變可能促進了以呼吸道變態反應為主的免疫反應，Th17和Th9細胞在變態反應或哮喘的發病中發揮了重要的作用［30］。腸道微生物群落的變化也與血清IL-17A水平增加有關，也可能參與了變態反應和哮喘發生。

2.3 肺部感染性疾病 腸道菌群在流感病毒等呼吸道病毒感染的免疫調節中扮演重要角色。Ichinohe等［21］一項研究表明，在病毒感染的實驗小鼠體內，腸道微生物群直接影響病毒特異性CD4和CD8 T細胞亞群；應用不同抗生素治療小鼠顯示，對新霉素敏感的共生微生物與肺感染流感病毒后產生的保護性免疫反應相關。此外，在肺或其末端組織注射Toll樣受體（TLR）配體均可緩解接受抗生素治療小鼠的免疫損傷。此外，完整的胃腸道微生物群是促炎趨化因子pro-IL-1β、pro-IL-18等表達所必需的，這些促炎因子有利于流感病毒的清除［31］。腸道菌群的微生物成分對病毒性肺炎時免疫反應的啟動和調節至關重要。腸道菌群對細菌感染時免疫反應的啟動和調節同樣重要。Schuijt等［32］將C57BL/6小鼠的腸道菌群清除，隨后通過滴鼻使小鼠感染肺炎鏈球菌，然后進行活體糞便菌群移植（faecal microbiota transplantation，FMT）實驗，與對照組相比，腸道菌群清除組小鼠的細菌播散、炎癥反應、器官損害和死亡均有增加；經FMT干預，肺部細菌計數、腫瘤壞死因子（TNF）-α和IL-10水平在感染肺炎球菌6 h后正常化，說明來源于腸道菌群清除組小鼠的肺泡巨噬細胞吞噬肺炎鏈球菌的能力下降，而腸道菌群在肺炎球菌性肺炎宿主中是一種保護介質。

2.4 腸源性膿毒癥和急性呼吸窘迫綜合征（ARDS） 腸源性膿毒癥是指腸源性促炎微生物和非微生物因子誘導或增強了系統性炎癥反應綜合征（SIRS）、ARDS或多器官功能障礙綜合征（MODS）的過程。有研究闡述了關于腸源性膿毒癥導致 SIRS、ARDS 或 MODS 的機制［33］。其中“消化道淋巴結”理論是指位于腸道黏膜下層或腸系膜淋巴結的巨噬細胞和其他免疫細胞足以攝取大多數轉位的細菌，但一些幸存的細菌、細胞壁碎片或蛋白質組件在腸道產生細胞因子和趨化因子，沿著腸系膜淋巴管到達乳糜池。隨后這些因子通過胸導管從鎖骨下靜脈進入體循環，再進入肺循環導致不可控制的肺泡巨噬細胞的活化，最終導致急性肺損傷或ARDS，繼而MODS［33］。創傷出血性休克或燒傷引起的內毒素血癥實驗模型均支持這一理論［34-36］。另一個理論是“腸道相互作用”理論［37］。這一理論假設腸道上皮細胞、免疫組織和內生腸道微生物三者之間相互協作，正常狀態下三者維持正常的相互作用，也促進腸內外組織的相互作用。但在危重患者，這些高度相互關聯的系統失衡，導致了系統性疾病的發生進展，尤其是SIRS、ARDS、MODS。腸源性膿毒癥與ARDS之間的調控機制有待探討。

2.5 慢性阻塞性肺疾病（COPD） COPD發病率和病死率均較高，患者肺部微生物群也發生改變。作為腸道微生物群主要成員的革蘭陰性桿菌，也是COPD患者肺部微生物群的主要成員［38-39］。這些細菌可耐受煙霧刺激，可能導致COPD急性加重。吸煙誘導的腸道菌群的改變可能會加重COPD癥狀，但目前還沒有關于吸煙對呼吸道或腸道菌群影響的確切結論。

2.6 肺結核 抗生素引起的腸道菌群變化會增加宿主腸道感染的易感性，同樣腸道微生物也將影響結核病的易感性。兩個實驗性結核病動物模型研究，分別在結核分枝桿菌感染前后使用廣譜抗生素進行處理，結果發現，無論在結核桿菌感染前還是感染后，使用抗生素破壞腸道菌群都會顯著增加肺部結核桿菌的細菌負載量，并促進其向肝臟和脾臟的傳染；其中調節性T細胞計數升高，CD4+T細胞下降，當將正常小鼠的糞便移植給抗生素處理的動物重建其腸道菌群后，可明顯降低結核分枝桿菌感染的嚴重性，并阻止疾病的傳染［40］。這一發現意味著腸道微生物群的改變可能導致結核病進展。鑒于該研究中發現的腸道微生物與結核分枝桿菌感染之間的關系，通過干預和調節腸道菌群的平衡將是未來治療疾病的新方向。進一步了解腸道菌群如何調節結核病的發病過程，將為結核病的治療提供新的干預手段。

3 腸道菌群預防肺部相關感染性疾病的作用

益生菌在各種疾病的治療及機體健康維持方面的作用已經成為研究熱點。目前，益生菌已經用于治療腹瀉、腹脹、腹部痛性痙攣、陰道酵母菌感染、尿路感染及炎癥性腸病（IBD）等疾病。有研究評估了益生菌在治療結腸癌、皮膚感染、腸道易激綜合征（IBS）、肝病、鼻炎/鼻竇炎和肺疾病中的作用，其可調節腸道菌群，提高腸道免疫力，改善機體抵抗感染的能力［41-42］。

益生菌在維持和調節肺免疫防御中有著積極的作用。用加熱滅活的加氏乳桿菌喂養的小鼠，肺部細胞因子和免疫分子（IFN-γ、IL-2rb、IL-12a、IL-12rb1、perforin 1、TNF、Klrk 1、CD247）mRNA表達明顯增加，表明乳酸桿菌可以刺激小鼠呼吸系統的免疫反應，并通過增加炎癥信號來增強宿主對呼吸道感染的防御功能［43］。

鼠李糖乳桿菌作為益生菌之一，能激活免疫反應，從而增加抗感染的能力。其不僅能夠減輕腸道傷寒沙門菌的感染，而且也可對抗呼吸道肺炎鏈球菌感染。益生菌治療可降低肺部肺炎鏈球菌負荷量，避免病原菌的血液傳播，并升高支氣管肺泡灌洗液（BAL）中 IFN-γ、IL-6、IL-4和 IL-10水平，從而增加抵抗感染的能力，促進疾病的恢復［44］。

4 小結

近些年來腸道微生物群對人體免疫功能影響的研究已經取得了顯著的進展，并已經開始了解胃腸道微生物群對肺部免疫的影響，肺部微生物群也可能在肺的免疫調節中具有重要價值，從而對流感、肺炎、COPD、變態反應和哮喘等呼吸系統疾病產生影響，但是在發病機制及相互作用等方面仍有許多問題有待解決。

［1］WHO.The top 10 causes of death[EB/OL].(2014-05).http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs310/en/.

［2］Susan VL，Oluf P.The human intestinal microbiome in health and disease［J］.N Engl J Med，2016，375（24）：2369-2379.doi：10.1056/NEJMra1600266.

［3］Bollrath J，Powrie FM.Controlling the frontier：regulatory T-cells and intestinal homeostasis［J］.Semin Immunol，2013，25（5）：352-357.doi：10.1016/j.smim.2013.09.002.

［4］Sansonetti PJ.Microbiota and the immune system，an amazing mutualism forged by co-evolution［J］.Semin Immunol，2013，25（5）：321-322.doi：10.1016/j.smim.2013.10.003.

［5］Hooper LV，Littman DR，Macpherson AJ.Interactions between the microbiota and the immune system［J］.Science，2012，336（6086）：1268-1273.doi：10.1126/science.1223490.

［6］McLoughlin RM.Influence of gastrointestinal commensal bacteria on the immune responses that mediate allergy and asthma［J］.J Allergy Clin Immunol，2011，127（5）：1097-1107.doi：10.1016/j.jaci.2011.02.012.

［7］Kieper WC，Troy A，Burghardt JT，et al.Recent immune status determines the source of antigens that drive homeostatic T cell expansion［J］.J Immunol，2005，174（6）：3158-3163.

［8］Mazmanian SK， Liu CH， Tzianabos AO， et al. An immunomodulatory molecule of symbiotic bacteria directs maturation of the host immune system［J］.Cell，2005，122（1）：107-118.doi：10.1016/j.cell.2005.05.007.

［9］Atarashi K，Tanoue T，Shima T，et al.Induction of colonic regulatory T cells by indigenous Clostridium species［J］.Science，2005，331（6015）：337-341.doi：10.1126/science.1198469.

［10］Sudo N，Yu XN，Aiba Y，et al.An oral introduction of intestinal bacteria prevents the development of a long-term Th2-skewed immunological memory induced by neonatal antibiotic treatment inmice［J］.Clin Exp Allergy，2002，32（7）：1112-1116.

［11］Faria AM，Weiner HL.Oral tolerance［J］.Immunol Rev，2005，206：232-259.doi：10.1111/j.0105-2896.2005.00280.x.

［12］Perrier C，Corthésy B.Gut permeability and food allergies［J］.Clin Exp Allergy，2011，41（1）：20-28.doi：10.1111/j.1365-2222.2010.03639.x.

［13］Cassani B，Villablanca EJ，Quintana FJ，et al.Gut-tropic T cells that express integrin alpha4beta7 and CCR9 are required for induction of oral immune tolerance in mice［J］.Gastroenterology，2011，141（6）：2109-2118.doi：10.1053/j.gastro.2011.09.015.

［14］Pabst O，Mowat AM.Oral tolerance to food protein［J］.Mucosal Immunol，2012，5（3）：232-239.doi：10.1038/mi.2012.4.

［15］Ishikawa H，Tanaka K，Maeda Y，et al.Effect of intestinal microbiota on the induction of regulatory CD25+CD4+T cells［J］.Clin Exp Immunol，2008，153（1）：127-135.doi：10.1111/j.1365-2249.2008.03668.x.

［16］Meijer K，Priebe MG.Butyrate and other short-chain fatty acids as modulators of immunity：what relevance for health?［J］.Curr Opin Clin Nutr Metab Care，2010，13（6）：715-721.doi：10.1097/MCO.0b013e32833eebe5.

［17］den Besten G，van Eunen K，GroenAK，et al.The role of shortchain fatty acids in the interplay between diet，gut microbiota，and host energy metabolism［J］.J Lipid Res，2013，54（9）：2325-2340.doi：10.1194/jlr.R036012.

［18］Trompette A，Gollwitzer ES，Yadava K，et al.Gut microbiota metabolism of dietary fiber influences allergic airway disease and hematopoiesis［J］.Nat Med，2014，20（2）：159-166.doi：10.1038/nm.3444.

［19］Furusawa Y，Obata Y，Fukuda S，et al.Commensal microbederived butyrate induces the differentiation of colonic regulatory T cells［J］.Nature，2013，504（7480）：446-450.doi：10.1038/nature12721.

［20］Smith PM，Howitt MR，Panikov N，et al.The microbial metabolites，short-chain fatty acids，regulate colonic Treg cell homeostasis［J］.Science，2013，341（6145）：569-573.doi：10.1126/science.1241165.

［21］Ichinohe T，Pang IK，Kumamoto Y，et al.Microbiota regulates immune defense against respiratory tract influenza A virus infection［J］.Proc Nat Aca Sci USA，2011，108（13）：5354-5359.doi：10.1073/pnas.1019378108.

［22］Noverr MC，Falkowski NR，McDonald RA，et al.Development of allergic airway disease in mice following antibiotic therapy and fungal microbiota increase：role of host genetics，antigen，and interleukin-13［J］.Infect Immun，2005，73（1）：30-38.doi：10.1128/IAI.73.1.30-38.2005.

［23］Verdam FJ，Fuentes S，Zoetendal EG，et al.Human intestinal microbiota composition is associated with local and systemic inflammation in obesity［J］.Obesity，2013，21（12）：E607-E615.doi：10.1002/oby.20466.

［24］Biagi E，Nylund L，Candela M，et al.Through ageing，and beyond：gut microbiota and inflammatory status in seniors and centenarians［J］.PLoS One，2010，5（5）：e10667.doi：10.1371/journal.pone.0010667.

［25］Southam DS，Dolovich M，Inman MD.Distribution of intranasal instillations in mice：effects of volume，time，body position，and anesthesia［J］.Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol，2002，282（4）：L833-L839.doi：10.1152/ajplung.00173.2001.

［26］Bj?rkstén B，Sepp E，Julge K，et al.Allergy development and the intestinal microflora during the first year of life［J］.J Allergy Clin Immunol，2001，108（4）：516-520.doi：10.1067/mai.2001.118130.

［27］Maizels RM.Exploring the immunology of parasitism-from surface antigens to the hygiene hypothesis［J］.Parasitology，2009，136（12）：1549-1564.doi：10.1017/S0031182009006106.

［28］Noverr MC，Huffnagle GB.Does the microbiota regulate immune responses outside the gut?［J］.Trends Microbiol，2004，12（12）：562-568.doi：10.1016/j.tim.2004.10.008.

［29］Noverr MC，Noggle RM，Toews GB，et al.Role of antibiotics and fungal microbiota in driving pulmonary allergic responses［J］.Infect Immun，2004，72（9）：4996-5003.doi：10.1128/IAI.72.9.4996-5003.2004.

［30］Marsland BJ，Trompette A，Gollwitzer ES.The gut-lung axis in respiratory disease［J］.Ann Am Thorac Soc，2015，12（S2）：S150-156.doi：10.1513/AnnalsATS.201503-133AW.

［31］Vital M，Harkema JR，Rizzo M，et al.Alterations of the murine gut microbiome with age and allergic airway disease［J］.J Immunol Res，2015，2015：892568.

［32］Schuijt TJ，Lankelma JM，Scicluna BP，et al.The gut microbiota plays a protective role in the host defence against pneumococcal pneumonia［J］.Gut，2016，65（4）：575-583.doi：10.1136/gutjnl-2015-309728.

［33］Deitch EA.Gut-origin sepsis:evolution of a concept［J］.Surgeon，2012，10（6）：350-356.doi：10.1016/j.surge.2012.03.003.

［34］Senthil M，Watkins A，Barlos D，et al.Intravenous injection of trauma-hemorrhagic shock mesenteric lymph causes lung injury that is dependent upon activation of the inducible nitric oxide synthase pathway［J］.Ann Surg，2007，246（5）：822-830.doi：10.1097/SLA.0b013e3180caa3af.

［35］Watkins AC，Caputo FJ，Badami C，et al.Mesenteric lymph duct ligation attenuates lung injury and neutrophil activation after intraperitoneal injection of endotoxin in rats［J］.J Trauma，2008，64（1）：126-130.doi：10.1097/TA.0b013e3181574a8a.

［36］Lee MA，Yatani A，Sambol JT，et al.Role of gut-lymph factors in the induction of burn-induced and trauma-shock-induced acute heart failure［J］.Int J Clin Exp Med，2008，1（2）：171-180.

［37］Clark JA，Coopersmith CM.Intestinal crosstalk：a new paradigm for understanding the gut as the"motor"of critical illness［J］.Shock，2007，28（4）：384-393.doi：10.1097/shk.0b013e31805569df.

［38］Keely S，Talley NJ，Hansbro PM.Pulmonary-intestinal crosstalk in mucosal inflammatory disease［J］.Mucosal Immunol，2012，5（1）：7-18.doi：10.1038/mi.2011.55.

［39］Hui AWH，Lau HW，Chan THT，et al.The human microbiota:a new direction in the investigation of thoracic diseases［J］.J Thorac Dis，2013，5（Suppl2）：S127-S131.doi：10.3978/j.issn.2072-1439.2013.07.41.

［40］Khan N，Vidyarthi A，Nadeem S，et al.Alteration in the gut microbiotaprovokessusceptibilitytotuberculosis［J］.Front Immunol，2016，7：529.doi：10.3389/fimmu.2016.00529.

［41］Sandhu BK，Paul SP.Irritable bowel syndrome in children:pathogenesis，diagnosis and evidence-based treatment［J］.World JGastroenterol，2014，20（20）：6013-6023.doi：10.3748/wjg.v20.i20.6013.

［42］Fuchs-Tarlovsky V，Marquez-Barba MF，Sriram K.Probiotics in dermatologic practice［J］.Nutrition，2016，32（3）：289-295.doi：10.1016/j.nut.2015.09.001.

［43］Yoda K，He F，Miyazawa K，et al.Orally administered heat-killed Lactobacillus gasseri TMC0356 alters respiratory immune responses and intestinal microbiota of diet-induced obese mice［J］.J Appl Microbiol，2012，113（1）：155-162.doi：10.1111/j.1365-2672.2012.05316.x.

［44］Salva S，Villena J，Alvarez S.Immunomodulatory activity of Lactobacillus rhamnosus strains isolated from goat milk：impact on intestinal and respiratory infections［J］.Int J Food Microbiol，2010，141（1/2）：82-89.doi：10.1016/j.ijfoodmicro.2010.03.013.

（2017-03-22收稿 2017-04-18修回）

（本文編輯 李國琪）

The new progress of intestinal microbiome and lung diseases

YU Hong-zhi,WU Qi△
Division of Pulmonary Medicine,Tianjin Haihe Hospital,Tianjin Institute of Respiratory Disease,Tianjin 300350,China△

E-mail:wq572004@163.com

Intestinal microflora is a general term for microbial communities that reside in the human intestine.In recent years,the research on diseases related to intestinal microbiota has developed rapidly.It is found that intestinal microbiota is closely related to digestive tract diseases,metabolic diseases,immune diseases,mental diseases,and lung diseases.Intestinal dysbacteriosis,mucosal barrier damaging and local immune dysfunction may be involved in a variety of disease processes.In addition,respiratory diseases such as asthma and pneumonia seriously affect human health.The intestinal microbiota is crucial in regulating immune response of lung to pathological mechanism of diseases including asthma,pneumonia and pulmonary tuberculosis.Therefore,it may be a new direction for the treatment of lung diseases by understanding intestinal microbiota in lung diseases,and identifying,describing and manipulating immunity network of pulmonary disease.

enterobacteriaceae;lung diseases;infection;immunity;intestinal microbiota;review

R563，R378

：A

10.11958/20170373

天津市海河醫院呼吸科，天津市呼吸疾病研究所（郵編300350）

于洪志（1978），男，碩士，副主任醫師，主要從事呼吸危重癥及感染性疾病的相關研究

△通訊作者 E-mail:wq572004@163.com