老年與中青年病人產ESBLs大腸埃希菌的分布及耐藥性對比分析

劉丹 黃婷婷 王哲 王佳賀

老年與中青年病人產ESBLs大腸埃希菌的分布及耐藥性對比分析

劉丹 黃婷婷 王哲 王佳賀

目的 探討老年與中青年病人產超廣譜β-內酰胺酶(ESBLs)大腸埃希菌的分布及耐藥性,為臨床醫師抗感染治療提供實驗室依據。 方法 分別選取2015年1～12月住院的老年與中青年病人為研究對象,按照美國臨床與實驗室標準協會(CLSI)推薦的方法進行ESBLs初步篩選和表型確證試驗,對產ESBLs的菌株進行耐藥性分析,并對2個人群結果進行比較。 結果 老年病人中產ESBLs大腸埃希菌主要分布在泌尿外科和普通外科,分別占14.42%和13.46%;中青年組病人中產ESBLs大腸埃希菌主要分布在婦產科和普通外科,分別占21.00%和13.00%。老年與中青年病人產ESBLs大腸埃希菌對大多數β-內酰胺類抗菌藥物的耐藥率均>90%,對碳青霉烯類抗菌藥物均敏感,耐藥率為0。除氨曲南和頭孢吡肟外,老年病人與中青年病人產ESBLs大腸埃希菌的耐藥率差異無統計學意義(P>0.05)。 結論 碳青霉烯類是目前治療產ESBLs大腸埃希菌最有效的一類抗菌藥物,醫師應根據藥敏試驗結果合理應用抗生素。

老年人; 大腸埃希菌; 超廣譜β-內酰胺酶; 耐藥性; 病原菌

近年來,隨著第三代頭孢菌素的大量使用,大腸埃希菌的耐藥率逐漸增加。大腸埃希菌是臨床上常見的革蘭陰性菌,超廣譜β-內酰胺酶(ESBLs)的產生是其主要耐藥機制之一。有研究顯示，我國腸桿菌科細菌產ESBLs的發生率為20%～40%[1],國外有文獻報道在一些社區已經出現了產ESBLs大腸埃希菌感染[2],因此產ESBLs大腸埃希菌的耐藥情況需越來越引起重視[3-4]。為了解我院住院病人產ESBLs大腸埃希菌的分布和耐藥情況,為臨床醫師合理使用抗菌藥物提供參考依據,現對我院2015年1～12月期間住院的老年與中青年病人產ESBLs大腸埃希菌的分布和耐藥情況進行分析,報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性收集2015年1～12月在我院住院的老年病人(年齡≥60歲)與中青年病人(年齡18～59歲)的各類臨床感染標本,經培養后檢出產ESBLs大腸埃希菌的標本共408例,其中老年病人208例,男75例,女133例,平均年齡(71.94±8.15)歲;中青年病人200例,男74例,女126例,平均年齡(43.84±11.24)歲。多次送檢的同一病人同一部位培養出的相同菌株計1例。質控菌株為大腸埃希氏菌ATCC25922,購自衛生部臨床檢驗中心。

1.2 方法

1.2.1 細菌學鑒定及藥敏試驗:送檢樣本嚴格按照《全國臨床檢驗操作規程》第三版的操作要求進行培養分離,菌株鑒定采用法國生物梅里埃公司Vitek2 Compact全自動細菌鑒定系統進行分析鑒定和藥敏試驗。操作方法和判斷標準嚴格按照美國臨床實驗室標準委員會(clinical and laboratory standards institute,CLSI)(2014版)標準進行。

1.2.2 ESBLs檢測:根據CLSI推薦的ESBLs初步篩選和表型確證試驗檢測。

1.3 統計學分析 菌株來源、科室分布及藥敏結果采用Excel軟件統計,2組間科室分布差異及耐藥率差異比較采用SPSS 19.0統計軟件進行χ2檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 產ESBLs大腸埃希菌標本來源分布 2組病人產ESBLs大腸埃希菌標本來源分布差異有統計學意義(P<0.05)。在老年病人中,產ESBLs大腸埃希菌主要來源于尿、全血、引流液和痰液,分別占55.29%,16.35%,9.61%和8.65%;在中青年病人中,產ESBLs大腸埃希菌主要來源于尿、全血、引流液和分泌物,分別占44.00%,21.50%,8.50%和7.00%。見表1。

表1 2組產ESBLs大腸埃希菌標本來源情況比較(n,%)

標本來源 老年組 (n=208)中青年組(n=200)尿115(55.29)88(44.00)全血34(16.35)43(21.50)引流液20(9.61)17(8.50)痰液18(8.65)12(6.00)膽管膽汁7(3.37)2(1.00)膿汁7(3.37)13(6.50)分泌物3(1.44)14(7.00)導管2(0.96)1(0.50)腹水1(0.48)5(2.50)關節液1(0.48)0胸水02(1.00)膽囊膽汁01(0.50)精液01(0.50)其他體液01(0.50)

2.2 產ESBLs大腸埃希菌科室分布情況 老年病人與中青年病人產ESBLs大腸埃希菌在科室分布差異有統計學意義(P<0.05)。老年病人產ESBLs大腸埃希菌主要分布在泌尿外科(14.42%)、普通外科(13.46%)、腎臟內科(7.69%)和重癥監護病房(7.21%);中青年病人產ESBLs大腸埃希菌主要分布在婦產科(21.00%)、普通外科(13.00%)、康復科(9.00%)。見表2。

2.3 產ESBLs大腸埃希菌對常用抗菌藥物的耐藥性分析 老年和中青年病人產ESBLs大腸埃希菌對碳青霉烯類抗菌藥物如美羅培南、厄他培南、亞胺培南的耐藥率均為0。老年組病人產ESBLs大腸埃希菌對呋喃妥因、哌拉西林/他唑巴坦和阿米卡星的敏感性較高,耐藥率分別為5.56%、4.81%和5.77%；中青年病人產ESBLs大腸埃希菌對哌拉西林/他唑巴坦、呋喃妥因、阿米卡星和阿莫西林/克拉維酸的敏感性亦較高,耐藥率分別為1.50%、0.90%、5.50%和6.45%;老年組病人對頭孢唑啉、頭孢曲松、頭孢噻肟、哌拉西林的耐藥率高,分別為100%,100%,98%,96%；中青年組對頭孢曲松、頭孢噻肟、哌拉西林的耐藥率亦較高,分別為99.10%,97.75%,93.26%。除氨曲南和頭孢吡肟外,老年病人與中青年病人產ESBLs大腸埃希菌的耐藥率差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表2 2組產ESBLs 大腸埃希菌科室分布情況比較(n,%)

表3 2組產ESBLs 大腸埃希菌對常用抗菌藥物的耐藥率

抗菌藥物老年組(n=208)中青年組(n=200)株數(n)耐藥率(%)株數(n)耐藥率(%)阿米卡星2085.772005.50阿莫西林/克拉維酸10211.76936.45氨芐西林208100.0020099.50氨芐西林/舒巴坦20654.3719652.55氨曲南20866.8320057.00*厄他培南10601110

續表:

抗菌藥物老年組(n=208)中青年組(n=200)株數(n)耐藥率(%)株數(n)耐藥率(%)呋喃妥因1085.561110.90復方新諾明20876.4420071.50環丙沙星20875.6020071.00氯霉素8451.197843.59美羅培南1000890/哌拉西林10096.008993.26哌拉西林/他唑巴坦2084.812001.50慶大霉素20862.5020054.50四環素10084.008974.16替加環素2040/頭孢吡肟20856.2520045.00*頭孢曲松108100.0011199.10頭孢噻肟10098.008997.75頭孢他啶20640.2919534.36頭孢替坦1060.941070.00頭孢西丁250.00425.00頭孢唑林205100.0020099.50妥布霉素10819.4411120.72亞胺培南20802000/左氧氟沙星20871.1520067.00

注：與老年組比較，*P<0.05

3 討論

近年來,β-內酰胺類抗生素在臨床上被廣泛應用,以治療各類感染,使得以大腸埃希菌為主的革蘭陰性菌對抗生素的耐藥性愈發突出,其中以產ESBLs的大腸埃希菌的耐藥性最為顯著[5-6]。ESBLs是由質粒介導的一類β-內酰胺酶,該酶多由大腸埃希菌和肺炎克雷白菌產生,可通過質粒在細胞種屬間傳遞,使得細胞獲得產ESBLs的能力,即對β-內酰胺類抗菌藥物產生耐藥[7];同時產ESBLs菌往往攜帶氨基糖苷類、磺胺類、氟喹諾酮類等其他抗菌藥的耐藥基因,造成多重耐藥[8-11]。且ESBLs可水解β-內酰胺酶類抗菌藥物如頭孢菌素類、青霉素類等,導致耐藥。

本調查結果顯示,408株產ESBLs大腸埃希菌分離自臨床的各類標本。老年病人與中青年病人均以尿液標本為主,分別占55.29%和44.00%,表明產ESBLs大腸埃希菌主要引起泌尿系統感染。在科室分布中,2組病人的科室分布差異有統計學意義(P<0.05)。其中老年病人來源泌尿外科、呼吸內科、神經外科、神經內科和心血管內科的比例高于中青年病人;而中青年病人來源婦產科的比例較老年病人多見,這與各年齡段常見病的構成有關。中青年病人產ESBLs大腸埃希菌在婦產科多見,這與致病菌容易在女性病人陰道滋生,以及子宮下垂導致膀胱的排空能力降低,從而增加產ESBLs大腸埃希菌感染的機會有關。老年組在泌尿外科所占的比例明顯高于中青年組,這可能與老年男性常常因前列腺增生導致尿路梗阻,增加了產ESBLs大腸埃希菌尿路感染的機會有關[12]。老年與中青年病人產ESBLs大腸埃希菌在普外科分布均較多,與普外科病人多需要手術治療,破壞了機體正常的生理屏障有關。這與趙曉麗等[13]報道的產ESBLs大腸埃希菌主要分布在重癥監護室、內分泌、腫瘤科等略有差異,這可能與各臨床科室感染特點不同、地區差異以及標本的送檢等因素有關。

本研究藥敏結果顯示,老年病人與中青年病人產ESBLs大腸埃希菌均對碳青霉烯類抗生素如美羅培南、亞胺培南、厄他培南等高度敏感,耐藥率均為0,該類藥物可作為老年和中青年病人產ESBLs大腸埃希菌感染的治療用藥,與已報道過的文獻一致[14]。老年病人產ESBLs大腸埃希菌對阿米卡星、呋喃妥因、哌拉西林/他唑巴坦的耐藥率均維持在<6%的較低水平,建議這些種類的藥物可作為臨床上治療老年病人產ESBLs大腸埃希菌感染的經驗性用藥。但由于氨基糖苷類抗生素具有耳、腎毒性,建議老年病人慎用。老年和中青年病人產ESBLs大腸埃希菌對環丙沙星、四環素、慶大霉素、哌拉西林以及大多數β-內酰胺類等抗生素耐藥率均較高。此外,老年病人產ESBLs大腸埃希菌對氨曲南和頭孢吡肟的耐藥率高于中青年病人,差異有統計學意義(P<0.05),與老年病人免疫功能下降,伴有多種基礎疾病,易出現多重耐藥菌等原因有關。

綜上所述,產ESBLs大腸埃希菌存在于各臨床科室以及各年齡段人群中。在臨床工作中,醫師應加強細菌培養及耐藥性檢測,依據藥敏結果選擇合適的抗菌藥物,并對β-內酰胺類抗生素的使用進行嚴格限制,以防止產ESBLs菌的流行[15]。

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Analysis of distribution and drug resistance of ESBLs-producing Escherichia coli in elderly or adult patients

LIUDan,HUANGTing-ting,WANGZhe,WANGJia-he.

DepartmentofGeriatrics,ShengjingHospitalofChinaMedicalUniversity,Shenyang110004,China

Objective To explore the drug resistance status of Escherichia coli (E.coli) producing extended-spectrum beta-lactamase (ESBLs) in hospitalized elderly and adult patients, so as to provide references for rational use of antibiotics. Methods ESBLs-producing E.coli isolated from elderly and adult patients in our hospital from January 2015 to December 2015 were collected and the drug sensitivity test was performed. The ESBLs preliminary screening and the phenotypic confirmatory test were conducted according to the guideline of CLSI, and the result of the two populations were compared. Results E.coli strains producing-ESBLs of hospitalized elderly patients were mainly isolated from department of urinary surgery(14.42%) and department of general surgery(13.46%); E.coli strains producing ESBLs of hospitalized adult patients were mainly isolated from department of gynaecology and obstetrics(21.00%) and department of general surgery(13.00%). The drug resistance rates to beta-lactam antibiotic of E.coli producing ESBLs in elderly and adult patients were more than 90%, while the drug resistance rate to carbapenem was 0. Except aztreonam and cefepime, the difference in the resistance rates of E.coli producing ESBLs between elderly and adult patients were not statisticly significant(P>0.05). Conclusions The most effective antimicrobial drugs at present for the treatment of E.coli producing ESBLs are carbopenems. Bacteria culture and drug resistance detection need to be strengthened to help clinical rational use of antibiotics for patients.

aged; Escherichia coli; extended spectrum beta-lactamases; drug resistance; pathogens

國家自然科學基金青年基金(81101224);盛京自由研究者計劃(201206); 遼寧省自然科學基金(201602858)

110004遼寧省沈陽市，中國醫科大學附屬盛京醫院老年病科

王佳賀，Email: wangjhcmusj@163.com

R 378.21

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2017.01.017

2016-07-09)