β受體阻滯劑聯合他汀類藥物治療慢性心衰臨床觀察

丁 鵬,李春娟

1.西安醫學院第二附屬醫院(西安 710038)，2.西安市第五醫院(西安710082)

△ 通訊作者

β受體阻滯劑聯合他汀類藥物治療慢性心衰臨床觀察

丁 鵬1,李春娟2△

1.西安醫學院第二附屬醫院(西安 710038)，2.西安市第五醫院(西安710082)

目的：觀察β受體阻滯劑聯合他汀類藥物治療慢性心力衰竭的臨床療效。方法：120例慢性充血性心力衰竭患者，分為兩組，聯合組和對照組。對照組僅應用洋地黃、利尿劑和ACEI等常規抗心衰藥物治療。聯合組在常規抗心衰治療的基礎上應用酒石酸美托洛爾和阿托伐他汀鈣治療。治療24周對比兩組患者心率(HR)、基線水平的NYHA分級、左心室射血分數(LVEF)、左室收縮末期容量(ESV)、左室舒張末期容量(EDV)、左室舒張末期內徑(LVEDD)、血漿腦利鈉肽(NT-proBNP)、血漿hs-CRP濃度及6 min步行距離(6MWT)。結果：治療24周后，聯合組的觀察參數顯著改善,均優于對照組(P<0.05)；聯合組有效率93.6%高于對照組的71.2%(P<0.05)。結論：在常規治療的基礎上,加用β受體阻滯劑聯合他汀類藥物治療可顯著改善慢性充血性心衰患者的心功能,降低患者血漿hs-CRP水平,并有望提高LVEF、縮小LVEDD,改善預后。

β受體阻滯劑通過阻止交感神經激活過程的進展從而使慢性心衰患者的病死率、心源性猝死的發生率、再住院率均顯著下降。而他汀類藥物是除調脂以外有阻斷細胞內信號傳導分子、改善內皮功能、減少氧自由基生成、阻斷炎癥反應的作用,可能對治療慢性心衰有效。本文探討β受體阻滯劑與他汀類藥物聯合應用對慢性心衰的作用效果以及對慢性心衰患者心功能、6 min步行距離(6MWT)和hs-CRP水平的影響。

材料與方法

1 一般資料 選擇2013年11月至2015年11月間住院及門診定期隨訪的120例慢性充血性心力衰竭患者，年齡55～85歲,平均年齡68歲；男66例(55%),女54例(45%),其中高血壓90例(75%)，糖尿病36例(30%)。入選標準：①確診慢性充血性心力衰竭，心功能NYHA分級Ⅱ～Ⅳ心衰患者；②治療前均經NT-proBNP檢測(>1500 pg/ml)，左心室射血分數(LVEF)≤45%和(或)左室舒張末內徑(LVEDD)≥60 mm；③入選前未應用過β受體阻滯劑及他汀類藥物治療。排除標準：①明確有心臟瓣膜病，先天性心臟病；②嚴重肝腎功能損害；③明確或考慮有缺血性心臟病患者。隨機將118例患者分為兩組每組59例，兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2 治療方法 給予洋地黃、利尿劑和ACEI類常規治療。聯合組在常規治療基礎上加用阿托伐他汀鈣20 mg/d及酒石酸美托洛爾，美托洛爾以小劑量開始12.5 mg,2次/d逐步調量至25～50 mg,2次/d根據需要調整藥量

3 觀察指標及療效判定 兩組治療6個月后觀察HR、NYHA分級、LVEF、左室收縮末期容理(ESV)、左室舒張末期容量(EDV)、LVEDD、NF-proBNP、hs-CRP及6MWT等相關參數。治療后心功能改善2級為顯效，改善1級為有效，無明顯改善為無效。

結 果

1 治療后兩組心功能、血脂、CRP、BNP等指標比較 見表1。治療6個月后聯合組心率、血壓、血脂及NYHA分級、LVEF、LVEDD及hs-CRP水平等數據改善明顯優于對照組(P<0.05)。但NT-proBNP數據在兩組治療前后無統計學差異(P>0.05)。

表1 治療后兩組心功能、血脂、CRP、BNP等指標比較

注：與對照組比較，*P<0.052 兩組心功能改善效果比較 見表2。聯合組有效率93.6%高于對照組的71.2%(P<0.05)。

表2 兩組心功能改善情況

注：與對照組比較，*P<0.05

討 論

心衰是心肌梗死、炎癥、血流動力負荷增加等心肌損傷而引起心肌結構及功能變化,進而導致心室充盈和射血功能異常[1]。初始心肌損傷后,腎素-血管緊張素系統,交感神經系統過度激活,多種內源性神經激素和細胞因子(TNF-α、TL-6)被激活,神經激素和細胞因子等長期的慢性激活,促使心肌重塑,加重心肌損傷和心功能損害后者又進一步激活神經激素形成惡性循環。

β受體阻滯劑阻斷交感神經系統過度激活,直接或間接抑制腎素-血管緊張素系統激活及血管加壓分泌，從而改善心肌收縮功能逆轉心室重塑[2]。目前大多數臨床研究等表明，應用β受體阻滯劑治療后，因心衰加重而導致的病死率、心源性猝死的發生率、再住院率均顯著下降[3-5]。本研究中所觀察的對象，聯合組中心率、NYHA分級、LVEF、LVEDD、6MWT、ESV、EDV等參數均較對照組改善顯著，表明β受體阻滯劑對臨床慢性心力衰竭病人的治療和生存有重要價值。

他汀類藥物除調脂作用外，還有改善內皮功能，穩定斑塊，抗炎作用，抑制血小板聚集和血栓形成。能降低細胞因子TNF-α、TL-6。本研究中加用阿托伐他汀鈣后，血漿NT-proBNP水平雖無明顯下降，但血漿hs-CRP水平卻明顯下降。hs-CRP在血漿中屬低豐度蛋白，作為一種非特異性炎性因子，在臨床上應用日益廣泛，是近些年興起的體內炎性因子研究熱點之一[6]。已發現他汀類藥物可減弱炎性細胞向斑塊內的趨化和聚集，抑制巨噬細胞可溶性細胞間黏附分子及基質金屬蛋白酶的表達，降低hs-CRP水平[7]。

綜上所述，治療慢性充血性心力衰竭，在常規治療基礎上加用β受體阻滯劑對減輕癥狀，促進心功能恢復，提高生活質量有顯著優勢，而聯合應用他汀類藥物，為心衰患者提供了額外的治療手段，有望提高LVEF、縮小LVEDD。心衰病人將從β受體阻滯劑聯合他汀類藥物治療中受益。

[1] 徐靜莉.冠心病心力衰竭患者血BNP、MMP-2的變化及臨床意義[J].陜西醫學雜志,2014,43(12)：1652-1653.

[2] 陳 娟.卡維地洛治療慢性心力衰竭40例療效分析[J].中國冶金工業醫學雜志,2015,32(1)：43-44.

[3] 李作君.β受體阻滯劑在慢性心力衰竭中的應用[J].醫藥前沿,2014,22(1)：204-105.

[4] 楊延宗.心力衰竭患者的猝死預防[C].全國暈厥心臟猝死預防專題研討會暨中國心律失常聯盟會,2012.

[5] 尤冉冉,黨 群.β受體阻滯劑在慢性心力衰竭中的應用[J].中國校醫,2015,29(5)：400-401.

[6] 馮金花.慢性心力衰竭患者血管內皮因子和超敏C反應蛋白水平變化及其與心功能分級的關系[J].中國老年學雜志,2012,32(6)：1290-1291.

[7] 翟璐璐,曾銀霞.慢性心力衰竭患者hs-CRP BNP Hcy水平變化及臨床意義[J].中國臨床新醫學,2015,13(9)： 850-852.

(收稿：2016-06-20)

心力衰竭/藥物療法 美托洛爾/治療應用 調血脂藥/治療應用

R541.61

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.02.054