炎性肌纖維母細胞瘤臨床病理分析

寇雪梅 ，趙玉瑩

(1.武警北京市總隊第二醫院病理科，北京100037；2.黑龍江省口腔病防治院，黑龍江 哈爾濱 150001)

炎性肌纖維母細胞瘤(inflammatory myofibroblastic tumor ,IMT)是一種比較少見的軟組織病變，是由梭形增生的肌纖維母細胞、纖維母細胞和淋巴細胞、漿細胞等炎癥細胞構成，各個部位均可發生，多見于內臟和軟組織，臨床表現無特異性，過去曾稱為炎性假瘤(inflammatory pseudo tumor ,IPT)，后發現其有轉移和復發，而將其歸于腫瘤范疇。由于IMT形態結構復雜，目前對該病認識尚存爭議，IMT和IPT兩者名稱仍然混用，對疾病的治療及判斷預后帶來困難。本文報道1例兒童輸尿管IMT，回顧文獻，分析總結其病理特征及鑒別診斷。

1 臨床資料

患兒，男性，6歲，發現左側腎盂、輸尿管擴張一個月入院。術中見：左側輸尿管末端管腔狹窄，管壁質硬腫物，手術切除腫物及相鄰區段輸尿管。

2 結果

巨檢：管狀物，長2 cm，直徑0.2 cm；一端管壁壁間見一個部分剖開的實性腫物，體積1.4 cm×1 cm×0.8 cm，灰白色，無包膜，質稍軟。

鏡檢：腫瘤組織位于輸尿管肌層，周圍界限清楚，未累及粘膜層，主要由梭形細胞構成，排列成束狀或編織狀，細胞異型性不明顯，未見核分裂像，散在分布淋巴細胞。

免疫組化：腫瘤細胞SMA(+)、Vimentin(+)、CD68(-)、Ki-67(+<1%)、S-100(-)、MgoD1(-)、CD34(-)。

病理診斷：(左側)輸尿管炎性肌纖維母細胞瘤。

患者術后恢復較好，隨訪兩年，未復發。

3 討論

1939年Brunn最早報道了肺部梭形細胞的良性病變[1]，當時大家還不認識這類腫瘤。1951年Umiker和Iverson提出肺內的這種梭形細胞增生是炎癥后反應性改變[2]，后名稱逐漸過渡成炎性假瘤(IPT)并被廣泛采用。隨后有研究相繼報道了存在于肺外如軟組織、脾、淋巴結、膀胱、腎臟等多個器官的相似病變，臨床以青少年多見。1991年，Meis和Enzinger[3]發現一些IPT病例中出現腫瘤性特征，包括細胞遺傳學異常和侵襲性行為，如局部侵襲、復發，甚至遠處轉移，特點是以纖維母細胞和肌纖維母細胞增生為主，即IMT。Wenig等[4]認為雖然IMT和IPT在形態上有一定的重疊，但二者最大的區別在于IMT的組織學形態是肌纖維母細胞占主要成分，而IPT是以淋巴細胞、漿細胞為主的混合性炎癥細胞浸潤為其主要成分，肌纖維母細胞成分極少或缺乏，應當把二者區分開來，以明確疾病的診斷、治療和預后。有學者研究證實二者病理檢查結果有顯著差異，支持這一觀點[5]。

3.1 IMT的組織學類型

WHO(1994)軟組織腫瘤分類中將其命名為IMT，一種由分化的肌纖維母細胞性梭形細胞組成，常伴大量漿細胞或者淋巴細胞的腫瘤，由于有復發、遠處轉移可能，歸于中間型腫瘤[6]。 IMT 瘤細胞形態多樣，增生的纖維母細胞和肌纖維母細胞可成梭形，偶見多角形，胞質豐富嗜酸性，胞核呈卵圓形，并可見小核仁；瘤細胞可呈編織狀或束狀排列，或密或疏；腫瘤在炎癥背景下可伴有纖維化、玻璃樣變、間質水腫、小血管增生等病變。1995年Coffin等[7]對84例肺外IMT觀察后提出3種組織學類型：(1)黏液型(結節性筋膜炎樣型)：以腫瘤間質黏液樣變性或黏液水腫為背景，梭形細胞疏松排列在水腫、黏液樣背景中，血管豐富和炎癥細胞浸潤，類似結節性筋膜炎。(2)梭形細胞密集型(纖維組織細胞瘤樣型)：瘤細胞豐富密集，呈束狀或漩渦狀排列，炎癥細胞穿插于瘤細胞之間，形似纖維組織細胞瘤或形似平滑肌腫瘤。(3)纖維型(少細胞纖維型)：以致密膠原纖維為主，瘤細胞稀疏排列在玻璃樣變膠原纖維之間，伴有漿細胞、淋巴細胞浸潤，形似瘢痕或韌帶樣纖維瘤病。從上述描述中看出IMT本質是以纖維母細胞及肌纖維母細胞為主的腫瘤性增生，而那些以炎癥細胞浸潤、纖維組織病變為主，只有局灶少量纖維母細胞及肌纖維母細胞增生不足以診斷IMT，而診斷IPT更適合。

3.2 IMT的診斷

IMT診斷必須輔以免疫組化和電鏡超微結構觀察，免疫組化染色的意義在于證實肌纖維母細胞的免疫表型，以排除其他診斷。根據肌纖維母細胞含有特異成分，免疫組化檢測vimentin、SMA陽性，ALK、NSE、MSA、desimin、CK部分陽性。電鏡下見梭形細胞呈肌纖維母細胞特征：雙極或不規則的胞質凸起肌纖維母細胞，具有平滑肌細胞和纖維母細胞的雙重特點，分化良好的粗面內質網，周邊胞質內的細絲束，基板以及吞飲小泡；纖維母細胞的顯著性表現在具有灶性壓跡的細長核，均勻分布的染色質，除線粒體和粗面內質網外，其他細胞器稀少。

3.3 IMT腫瘤細胞遺傳學檢查

IMT腫瘤細胞遺傳學檢查發現其有染色體易位和基因重排。表現為2號染色體長臂和9號染色體短臂的易位，t(12:15)、(p13:q25)，與CARS-ALK、RANBP2-ALK等多種基因融合[8-9]。

3.4 IMT與其他疾病的鑒別

作為嬰幼兒泌尿系腫瘤，需要與以下疾病鑒別：(1)橫紋肌肉瘤，免疫組化desmin,MSA,myogenin,MyoD1A陽性，h-caldesmon,CD34,S-100陰性；超微結構下見粗絲和細絲束，并形成Z帶。(2)纖維瘤病，由寬大的束狀纖維和纖維母細胞構成，無炎癥細胞浸潤，免疫組化SMA和MSA不表達。(3)低度惡性的成纖維肉瘤，由梭形肌纖維母細胞組成，浸潤性生長，胞核有異形并可見核分裂像，間質見膠原纖維和淋巴細胞，免疫組化vimentin,SMA陽性，二者生物學行為和形態學較為相近，ALK陽性，細胞核無異型則支持IMT。(4)結節性筋膜炎，兒童少見，與IMT組織形態相近，由增生活躍的肌纖維母細胞、膠原纖維組成，伴有間質黏液樣變、炎細胞浸潤，短時間內生長迅速。其中幼稚的纖維母細胞大小不一，形態不規則，核分裂像常見，免疫組化actin和desmin陰性。(5)平滑肌肉瘤，位于粘膜下梭形細胞腫瘤，細胞異型性明顯，有壞死和病理性核分裂像，間質無炎細胞浸潤，免疫組化SMA彌漫陽性，ALK陰性。

兒童IMT大多數是良性，很少發生惡性變、局部浸潤、復發。手術切除是主要治療手段，腫瘤廣泛切除可降低潛在風險。多數預后較好，部分復發和遠處轉移。WHO中指出肺外者可達25%，復發與腫瘤局部浸潤、多結節生長、鏡檢細胞異型性明顯、異倍體核型等因素有關。

[1] BRUNN H.Two interesting benign lung tumors of contradictory histopathology [J].J Thorac Surg,1939(9):119-131.

[2] UMIKER W O,IVERSON L.Post-inflammatory“tumors” of the lung[J].J Thorac Surg,1954(28):55-63.

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[4] WENIG B M,DEVANEY K ,BISCEGLIA M.Inflammatory myofibroblastic tumor of the larynx.A clinicopathologic study of eight cases simulating a malignant spindle cell neoplasm [J].Cancer,1995,76(11):2217-2229.

[5] 何春燕，樸穎實，田澄，等.頭頸部炎性肌纖維母細胞瘤及炎性假瘤的臨床病理特點[J]臨床與實驗病理學雜志，2015,12(31)：1356-1360.

[6] COFFIN C M,FLETCHER J A.Inflammatory myofibroblastictumour [M].4th ed.Lyon:IARC Press,2013:83-84.

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