GEMOX±R方案治療復(fù)發(fā)難治性非霍奇金淋巴瘤臨床分析

陶石，胡敏，蘇群豪，徐璐，吳肖志軍，王嬌，符才波

(海南醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院血液內(nèi)科，海南海口570100)

GEMOX±R方案治療復(fù)發(fā)難治性非霍奇金淋巴瘤臨床分析

陶石，胡敏，蘇群豪，徐璐，吳肖志軍，王嬌，符才波

(海南醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院血液內(nèi)科，海南海口570100)

目的觀察吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑±利妥昔單抗(GEMOX±R方案)治療復(fù)發(fā)難治性非霍奇金淋巴瘤(NHL)的臨床療效和毒副反應(yīng)。方法回顧性分析2011年1月至2015年12月在海南醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院血液內(nèi)科接受過GEMOX±R方案治療的31例復(fù)發(fā)難治性NHL患者的臨床資料，每?jī)蓚€(gè)周期評(píng)價(jià)療效，每周觀察毒副反應(yīng)。結(jié)果31例復(fù)發(fā)難治性NHL患者中，完全緩解(CR)8例，部分緩解(PR)13例，維持穩(wěn)定(SD)6例，進(jìn)展(PD) 4例；客觀有效率(CR+PR)為67.7%，臨床獲益率(CR+PR+SD)為87.1%。B細(xì)胞和T細(xì)胞淋巴瘤患者的有效率分別為67.2%和60.1%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。主要不良反應(yīng)為骨髓抑制，無治療相關(guān)性死亡。結(jié)論GEMOX± R方案對(duì)復(fù)發(fā)或難治性NHL療效確切，毒副反應(yīng)耐受良好，是復(fù)發(fā)難治性NHL可選的挽救性化療方案。

吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑±利妥昔單抗方案；復(fù)發(fā)難治性淋巴瘤；療效；毒副反應(yīng)

非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma，NHL)為常見的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，一線治療采用CHOP方案化療，可使大部分患者獲得緩解，但停止化療后仍有部分患者復(fù)發(fā)。對(duì)于此類患者，臨床常采用二三線方案解救化療，而此類方案常由3種以上化療藥物組成，劑量大，毒性反應(yīng)也因此較大，且并不能獲得理想的緩解率和長(zhǎng)期生存率[1-5]。對(duì)于已經(jīng)歷多程化療的患者來說，難以承受解救方案帶來的副作用。筆者近年來應(yīng)用吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑±利妥昔單抗方案(GEMOX±R方案)治療復(fù)發(fā)難治性NHL患者，現(xiàn)將其臨床療效及毒副反應(yīng)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2011年1月至2015年12月海南醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院血液內(nèi)科收治的31例復(fù)發(fā)難治性NHL患者為研究對(duì)象。所有患者均有明確的病理診斷，其中彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤14例，套細(xì)胞淋巴瘤3例，NK/T細(xì)胞淋巴瘤5例，濾泡細(xì)胞淋巴瘤4例，病理為ALK(+)間變大細(xì)胞淋巴瘤2例，外周T細(xì)胞性淋巴瘤3例。所有患者均具有可評(píng)估病灶。B細(xì)胞淋巴瘤共21例，確診T細(xì)胞淋巴瘤共10例。

1.2 治療方法全部患者采用GEMOX方案化療或加用利妥昔單抗治療[6-7]，每28 d一次。劑量及方法：吉西他濱1 g/m2，加入0.9%生理鹽水100 mL中靜脈滴注30 min，d1、d8；奧沙利鉑130 mg/m2，加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注2 h，d1；或化療前1 d加用利妥昔單抗注射液375 mg/m2，加入生理鹽水500 mL中靜脈緩慢滴注，維持6 h。

1.3 療效及不良反應(yīng)評(píng)價(jià)按實(shí)體瘤RECIST評(píng)估療效[8]，包括進(jìn)展(PD)、穩(wěn)定(SD)、部分緩解(PR)、完全緩解(CR)，客觀有效率(ORR)是CR+PR的人數(shù)占全部患者的比例，臨床獲益率(CBR)是CR+PR+SD的總和在全部入住患者中的比例。化療藥物毒性評(píng)估以WHO抗腫瘤藥物不良反應(yīng)為標(biāo)準(zhǔn)[9]，分0～Ⅳ度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，兩組間率的比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效評(píng)價(jià)31例患者共完成110個(gè)周期的GEMOX±R方案治療，其中，PD 4例，CR 8例，SD 6例，PR 13例，ORR為67.7%(21/31)，CBR為87.1%(27/31)。B細(xì)胞和T細(xì)胞淋巴瘤患者的有效率分別為67.2%和60.1%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.17，P＞0.05)。

2.2 不良反應(yīng)31例患者中出現(xiàn)Ⅲ～Ⅳ度血小板減少的患者占16.13%(5/31)，予血小板輸注，并注射TPO，通常在化療結(jié)束后2～3周血小板可上升至安全范圍。消化道反應(yīng)以I～Ⅱ度為主，占34.3%，僅6.3%的患者發(fā)生Ⅲ～Ⅳ度消化道反應(yīng)，經(jīng)臨床常規(guī)對(duì)癥處理后均可獲得緩解。

3 討論

復(fù)發(fā)難治性淋巴瘤的治療難度大，可供選擇的二、三線方案較多，也可選擇骨髓移植，但無標(biāo)準(zhǔn)的治療方案。吉西他濱治療淋巴瘤曾由Savage等[10]報(bào)道，該研究應(yīng)用吉西他濱1 g/m2單藥治療13例難治、復(fù)發(fā)NHL，獲得30%的有效率。2005年Oki等[11]曾嘗試用奧沙利鉑單藥治療難治性非霍奇金淋巴瘤，并獲得了27%的有效率。GEMOX方案在2004年由Sampol等[6]首次報(bào)道，該研究證實(shí)了其對(duì)耐藥性套細(xì)胞淋巴瘤患者有效，后續(xù)的研究又再次證實(shí)了RGEMOX方案在復(fù)發(fā)或耐藥性套細(xì)胞淋巴瘤的療效[7]。

本研究中，GEMOX±R方案的ORR為67.7%，CBR為87.1%。B細(xì)胞和T細(xì)胞淋巴瘤患者的有效率分別為67.2%和60.1%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，分析原因考慮為樣本量過小，故在B細(xì)胞淋巴瘤患者中，未能按預(yù)期表現(xiàn)出利妥昔單抗醫(yī)治優(yōu)勢(shì)。陳碧玲等[12]對(duì)GEMOX方案化療的64例復(fù)發(fā)難治NHL研究發(fā)現(xiàn)，不同組織病理學(xué)亞型、疾病狀態(tài)患者ORR和CBR比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而不同IPI評(píng)分患者ORR和CBR比較差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示IPI評(píng)分在2分以下者對(duì)于此方案更獲益。姜莉等[13]應(yīng)用Gemox、DICE、ICE三種方案治療65例復(fù)發(fā)難治性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的研究中發(fā)現(xiàn)，三組治療方案PFS、2年OS率無明顯差別，但OR率DICE方案最高，ICE方案最低。三組間血液學(xué)毒性、感染發(fā)生率ICE組最高。鄭銳年等[14]對(duì)50例彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者分為R-ICE組與R-GEMOX組各25例，研究發(fā)現(xiàn)R-GEMOX組CBR為76%，與我們的研究結(jié)果相接近。

本組患者不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為血小板顯著下降，并有腹瀉等消化道癥狀，經(jīng)注射重組人粒細(xì)胞集落刺激因子、輸血及應(yīng)用廣譜抗生素等對(duì)癥處理后癥狀均可以緩解，副作用均在可控范圍。在臨床觀察中，我們發(fā)現(xiàn)血小板減少是吉西他濱最顯著的副反應(yīng)，但即便在血小板Ⅳ度下降的患者中，也未出現(xiàn)皮膚黏膜、消化道、顱內(nèi)出血等表現(xiàn)，證實(shí)此方案安全有效。消化道反應(yīng)以I～Ⅱ度為主，僅極少數(shù)患者發(fā)生Ⅲ～Ⅳ度消化道反應(yīng)，經(jīng)臨床常規(guī)對(duì)癥處理后均可獲得緩解。

綜上所述，在復(fù)發(fā)或難治性NHL的治療方面，本方案有較好的療效，且毒性可承受，是一個(gè)在臨床上可應(yīng)用的補(bǔ)救性化療方案。本研究的不足之處在于病例數(shù)過少，且病理亞型過多，未能進(jìn)行分層分析，仍有待于今后進(jìn)一步研究。

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R733.4

B

1003—6350（2017）07—1146—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.07.039

2016-08-28)

陶石。E-mail：stonetao@126.com