血清缺血修飾白蛋白在急性心肌梗死早期診斷中的臨床價值

鐘 凌，傳良敏，黃文芳

(四川省人民醫院 檢驗科，四川 成都610072)

血清缺血修飾白蛋白在急性心肌梗死早期診斷中的臨床價值

鐘 凌，傳良敏，黃文芳

(四川省人民醫院 檢驗科，四川 成都610072)

目的 研究血清缺血修飾白蛋白(IMA)在急性心肌梗死(AMI) 早期診斷中的臨床價值。方法 分別檢測非心源性胸痛組(FXY組，n=37)、非AMI組(n=42)和AMI組(n=46)患者在胸痛發作2 h內、2 h-4 h、4 h-6 h、6 h-12 h、12 h-24 h的血清IMA、cTnI、CK、CK-MB水平。結果 AMI組在胸痛發作2 h內的患者血清IMA顯著高于非AMI組和FXY組(P<0.05)，而cTnI、CK和CK-MB無統計學差異(P>0.05)；AMI患者中，血清IMA在胸痛發作早期的陽性檢出率(93.48%，76.09%)顯著高于同時段的cTnI(13.04%，65.22%)、CK(2.17%，23.91%)和CK-MB(2.17%，15.22%)，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 血清缺血修飾白蛋白是早期診斷心肌梗死的敏感指標，對于心肌梗死的早期診斷、病情判斷、及早治療和避免誤診都有重要的臨床價值。

缺血修飾白蛋白；急性心肌梗死；胸痛；早期診斷；肌鈣蛋白

(ChinJLabDiagn,2017,21:0199)

急性心肌梗死(Acute Myocardial Infarction，AMI) 是臨床上常見的心血管急危重癥，發病突然、進展迅速、致死及致殘率高，嚴重危害患者的生命健康[1]，因此對AMI的早期診斷、早期治療是改善預后的關鍵。心肌標志物檢測結果的異常是診斷AMI急性發病的必要條件，亦是改善AMI患者的預后和提高生存質量的首要依據[2]。目前臨床上常用的心肌標志物包括肌鈣蛋白 (cardiac troponin，cTn)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme MB，CK-MB)和肌紅蛋白(myoglobin，Myo)等。cTnI和CK-MB雖然特異性很好，但在AMI發病的早期(2-4 h)陽性率不高；MYO在AMI發生后2 h即可檢測出血清水平異常，但其特異性較差。臨床上往往有相當一部分患者因發病早期診斷時被漏診而未入院治療，這些漏診患者實際上是心肌缺血患者，其死亡危險性比住院者高1倍。因此，臨床迫切需要早期、快速、準確的診斷指標來診斷或排除診斷AMI。血清缺血修飾白蛋白(ischemia modified albumin，IMA)是近年來發現的早期心肌缺血的生化標志物。本文通過對126例胸痛疑似AMI患者的實驗室研究，旨在探究血清IMA水平變化在AMI早期診斷心肌急性缺血中的應用價值?，F報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

來自于2014年9月至2015年5月因胸痛發作2h內在我院急診科就診的疑似AMI患者126例，其中男87例，女39例，平均年齡59±14.2歲。所有患者經常規檢查排除外傷、各類感染、肌肉病變以及腦血管意外或周圍血管、肝腎以及其他內分泌等疾病，行心電圖、超聲心電圖或冠狀動脈造影等檢查，結合病史參照急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南[3]的標準確診為非心源性胸痛患者(FXY組)37例，其中男26例，女11例，平均年齡58±10.8歲；非AMI患者(非AMI組)42例，含不穩定型心絞痛19例、穩定型心絞痛13例，其中男30例，女13例，平均年齡60±13.2歲；AMI患者(AMI組)46例，其中男31例，女15例，平均年齡57±12.5歲。

1.2 方法

分別在患者胸痛發作2 h以內(即入院時)、2 h-4 h、4 h-6 h、6 h-12 h、12 h-24 h共5個時段，各采集靜脈血3 ml，靜置30 min后，2 000 rpm離心15 min，按檢測儀器和檢測試劑盒說明書進行檢測。各檢測指標的參考值范圍分別為:IMA檢測結果<78.1 g/L,cTnI檢測結果<1.68 ng/ml,CK檢測結果26-174 U/L，血清CK-MB檢測結果7-25 U/L，結果超出參考范圍判定為陽性。檢測儀器為雅培aps全自動生化流水線。

1.3 統計學處理

采用SPSS19.0軟件進行統計學分析。組間均數比較采用方差分析，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 三組檢測IMA、cTnI、CK和CK-MB結果比較 見表1。

表1 三組在胸痛發作2 h內檢測血清IMA、cTnI、CK和CK-MB的結果比較

注：與非AMI組比較，a:P<0.05，b：P>0.05；與FXY組比較，c：P<0.05,d:P>0.05。

從表1中可見，AMI組患者在胸痛發作2 h內其血清IMA水平顯著高于非AMI組和FXY組，差異有統計學意義(P<0.05)，而cTnI、CK和CK-MB水平與非AMI組和FXY組無統計學差異(P>0.05)。非AMI組患者在胸痛發作2 h內其血清IMA水平顯著高于FXY組，差異有統計學意義(P<0.05)，而cTnI、CK和CK-MB水平與FXY組無統計學差異(P>0.05)。

2.2 AMI組患者在胸痛發作不同時段血清IMA、cTnI、CK和CK-MB陽性檢出率比較

結果見表2。

發作時間(h)IMAcTnICKCK-MB0-293.48(43)*13.04(6)2.17(1)2.17(1)2-476.09(35)**65.22(30)23.91(11)15.22(7)4-652.17(24)91.30(42)45.65(21)30.42(14)6-1239.13(18)93.47(43)78.26(36)80.43(37)12-2426.09(12)78.26(36)100.00(46)97.83(45)

注：*示與同時段cTnI,CK,CK-MB的檢測陽性率比較，P<0.05；**示與同時段CK,CK-MB的檢測陽性率比較，P<0.05。

從表2中可以看到，胸痛發作早期(0-2 h或2-4 h內)，血清IMA陽性率(93.48%，76.09%)顯著高于同時段的cTnI(13.04%，65.22%)、CK(2.17%，23.91%)和CK-MB(2.17%，15.22%)，差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

缺血修飾白蛋白(ischemia modified albumin，IMA)是近年來新發現的心肌缺血早期診斷的血清標志物。它是由于心肌缺血或再灌注時釋放的自由基等產物使循環血液中的部分白蛋白氨基末端結合位點發生改變,與過渡金屬(包括銅、鈷和鎳離子)的結合能力下降，因此可利用白蛋白-鈷結合試驗測定IMA，進而用于早期檢測心肌缺血[4,5]。血清IMA水平與心肌缺血缺氧程度密切相關，而與心肌梗死病史、血管病變支數和狹窄程度、年齡、性別、高血脂等因素無明顯相關[6]。對IMA的臨床應用研究始于2000年，許多學者在歐洲、加拿大和美國進行包括約9 000名患者的50多項臨床研究，發現在心肌缺血發生后5-10 min內IMA即可迅速升高，缺血停止后仍能持續數小時，證實了IMA可對急性心肌缺血做出早期診斷[7-9]。因此，2003年2月美國食品藥品管理局(the Food and Drug Administration,FDA)已批準IMA測定作為早期心肌缺血的生化標志物。歐洲心臟病協會(ESC)和美國心臟病協會(ACC)也重新定義了應用IMA的診斷標準。

近年來，國內外學者諸多研究表明IMA是較為理想的心肌缺血早期診斷敏感的生化標志物[10-14]，與本研究結論相仿。本研究發現，在胸痛發作2h以內入院的疑似AMI患者中，有心肌缺血表現的患者(AMI組和非AMI組)，其血清AMI水平顯著高于無心肌缺血表現的患者(FXY組)，表明AMI在早期診斷心肌缺血上有較高的敏感度。而AMI組又顯著高于非AMI組，表明AMI的血清水平與心肌缺血的嚴重程度成正相關。在胸痛發作早期可通過檢測患者的血清IMA水平，能在臨床表現不明顯和心電圖正常的情況下反映患者心肌缺血的狀況，為AMI早期診斷心肌急性缺血損傷提供有價值的實驗室依據。

AMI患者發病早期(4 h內)是進行再灌注治療的黃金時間，對改善患者預后、降低致殘率和死亡率至為關鍵，因此早期診斷AMI具有重要的臨床價值[15]。本研究結果顯示，AMI患者在胸痛發作早期(0-2 h或2-4 h內)血清IMA陽性檢出率(93.48%，76.09%)明顯高于同一時段的cTnI(13.04%，65.22%)、CK(2.17%，23.91%)和CK-MB(2.17%，15.22%)，差異具有統計學意義(P<0.05),表明IMA對于早期診斷AMI比cTnI、CK、CK-MB具有更高的敏感度。這是由于IMA在心肌出現缺血時即可發生血清水平異常，而cTnI、CK、CK-MB是在心肌缺血缺氧到一定程度，出現了心肌壞死后，血清水平才開始逐漸升高，而這將嚴重影響再灌注治療的時間和效果，甚至出現AMI患者漏診情況[16,17]。

綜上所述，血清缺血修飾白蛋白是早期診斷心肌梗死的敏感指標,其血清水平與心肌缺血嚴重程度密切相關，對于心肌梗死的早期診斷、病情判斷、及早治療和避免誤診都有重要的臨床價值，適于在臨床廣泛推廣使用。

[1]?；菝?實用內科學[M].第3版.北京:人民衛生出版社,2009.132-136.

[2]Liebetrau C,Nef HM,DrrO,Gaede L,Hoffmann J,Hahnel A,et al.Release kinetics of early ischaemic biomarkers in a clinical model of acute myocardial infarction[J].Heart,2014,100(8):652.

[3]中華醫學會心血管病學分會·中華心血管雜志編輯委員會.急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南[J].中華心血管病雜志,2010,38(8):675.

[4]Gurumurthy P,Borra SK,Yeruva RK,et al.Estimation of Ischemia Modified Albumin(IMA) Levels in Patients with Acute Coronary Syndrome[J].Indian J Clin Biochem,2014,29(3):367.

[5]Goodacre S,Thokala P,Carroll C,et al.Systematic review,meta-analysis and economic modelling of diagnostic strategies for suspectedacute coronary syndrome[J].Health Technol Assess,2013,17(1):1.

[6]Lin S,Yokoyama H,Rac VE,et al.Novel biomarkers in diagnosing cardiac ischemia in the emergency department:a systematic review[J].Resuscitation,2012,3(6):684.

[7]Kiyici A,Mehmetoglu I,Karaoglan H,et al.Ischemia-modified albumin levels in patients with end-stage renal disease patients on hemo-dialysis:does albumin analysis method affect albumin-adjusted ischemia modified albumin levels[J].Clin Lab Anal,2010,24(4):273.

[8]Wudkowska A,Goch J,Goch A.Ischemia-modified albumin in differential diagnosis of acute coronary syndrome without ST elevation and unstable angina pectoris[J].Kardiol Pol,2010,68(4):431.

[9]Lippi G,Cervellin G,Plebani M.Ischemia-modified albumin in the era of high-sensitivity troponin immunoassays:useful or hype[J].Scand J Clin Lab Invest,2013,73(7):598.

[10]Maneewong K,Mekrungruangwong T,Luangaram S,et al.Combinatorial Determination of Ischemia Modified Albumin and Protein Carbonyl in the Diagnosis of NonST-Elevation Myocardial Infarction[J].Indian J Clin Biochem,2011,26(4):389.

[11]Kim JS,Hwang HJ,Ko YG,et al.Ischemia-modified albumin,is a reliable diagnostic and prognostic marker for myocardialischemia in real clinical practice[J].Cardiology,2010,116(2):123.

[12]Xia Y,Xu K,Ma Y,et al.Predictive value of the novel risk score BETTER(BiomarkErs and compuTed Tomography scorE on Risk stratification) for patients with unstable angina[J].Herz,2015,40:43.

[13]Toker A,Aribas A,Yerlikaya FH,et al.Serum and saliva levels of ischemia-modified albumin in patients with acute myocardial infarction[J].J Clin Lab Anal,2013,27(2):99.

[14]Kavsak PA,Hill SA,Bhanich Supapol W,et al.Biomarkers for predicting serious cardiac outcomes at 72 hours in patients presenting early after chest pain onset with symptoms of acute coronary syndromes[J].Clin Chem,2012,58(1):298.

[15]Ma SG,Xu W,Wei CL,et al.Role of ischemia-modified albumin and total homocysteine in estimating symptomatic lacunarinfarction in type 2 diabetic patients[J].Clin Biochem,2011,44(16):1299.

[16]Herisson F,Delaroche O,Auffray-Calvier E,et al.Ischemia-modified albumin and heart fatty acid-binding protein:could early ischemic cardiac biomarkers be used in acute stroke management[J].J Stroke Cerebrovasc Dis,2010,19(4):279.

[17]Hjortsh J S,Kristensen SR,Ravkilde J.Diagnostic value of ischemia-modified albumin in patients with suspected acute coronary syndrome[J].Am J Emerg Med,2010,28(2):170.

The value of serum ischemia modified albumin levels in the early diagnosis of acute myocardial infarction

ZHONGLing,CHUANLiang-min,HUANGWen-fang.

(ProvincialPeople'sHospitac,Sichuan610072,China)

Objective Discuss the value of serum ischemia modified albumin (IMA) in early diagnosis of acute myocardial infarction (AMI).Methods Detected the serum concentrations of IMA,cTnI,CK,CKMB from the patients of non-cardiac chest pain group(n=37),non AMI group(n=42) and AMI group(n=46) in less than 2 h,2 h to 4 h,4 h to 6 h,6 h to 12 h,12 h to 24 h time periods.Results In the periods of the onset of chest pain to 2 h,serum IMA concentrations of AMI group were significantly higher than that of non AMI group and FXY group(P<0.05),and the difference of cTnI,CK and CK-MB were no statistically significant (P>0.05);in the early onset of chest pain period,the diagnostic positive rates of IMA(93.48%,76.09%) were significantly higher than that of cTnI(13.04%,65.22%),CK(2.17%,23.91%) and CK-MB(2.17%,15.22%),P<0.05.Conclusion IMA is a sensitive index for early diagnosis of acute myocardial ischemia injury of AMI,the predictive value of the diagnosis of myocardial ischemia myocardial damage than the traditional flag high,the changes of the serum levels can provide a reliable basis for AMI differential diagnosis,disease treatment and development.

Ischemia Modified Albumin;Acute myocardial infarction;Pectoralgia;Early diagnosis;cardiac troponin

1007-4287(2017)02-0199-04

R542.2+2

A

鐘凌，33歲，女，博士，主管技師，臨床檢驗診斷學。

2015-11-20)