血清PSA與SF聯(lián)合檢測對診斷前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的意義

張云飛，晉學飛，譚九峰，南永浩，曲立成，張勝民，韓石譽，那萬里*

(1.吉林大學中日聯(lián)誼醫(yī)院，吉林 長春130033； 2.吉林省前衛(wèi)醫(yī)院)

血清PSA與SF聯(lián)合檢測對診斷前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的意義

張云飛1△，晉學飛1△，譚九峰1，南永浩1，曲立成1，張勝民1，韓石譽2*，那萬里1*

(1.吉林大學中日聯(lián)誼醫(yī)院，吉林 長春130033； 2.吉林省前衛(wèi)醫(yī)院)

前列腺癌(PCa)高發(fā)于55歲以上的老年男性，發(fā)病率在我國男性惡性腫瘤中位居第六位[1]。前列腺癌早期癥狀不典型，患者確診多為晚期，且多伴發(fā)骨轉(zhuǎn)移[2]。本研究探討聯(lián)合檢測血清中前列腺特異抗原(PSA)與血清鐵蛋白(SF)水平對診斷前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床意義。

1 材料與方法

1.1 一般資料

186例前列腺癌患者均為2015年1月至12月期間就診于吉林大學中日聯(lián)誼醫(yī)院泌尿外科，經(jīng)直腸前列腺穿刺活檢取病理或術后病理證實，年齡45-86歲，平均年齡(69.4±11.6)歲。入組標準[3，4]：(1)前列腺癌為原發(fā)，且不合并其它器官腫瘤；(2)均可正常生育；(3)之前未行任何前列腺手術或行前列腺直腸指診。排除標準[3，5]：(1)合并前列腺良性疾病(如良性前列腺增生、前列腺炎等)者；(2)合并除骨轉(zhuǎn)移外其它器官轉(zhuǎn)移者；(3)曾行放、化療治療；(4)重要器官(如心、肝、腎等)功能不全者；(5)處于急性炎癥反應期者。根據(jù)是否存在骨轉(zhuǎn)移，將患者分為骨轉(zhuǎn)移組(BM組)與非骨轉(zhuǎn)移組(NBM組)。其中BM組87例，年齡49-84歲，平均年齡(68.4±10.4)歲，NBM組99例，年齡45-86歲，平均年齡(64.9±11.7)歲，兩組患者一般臨床資料無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審查通過，向所有受試者詳細告知實驗目的及方法，并簽署知情同意書。

1.2 實驗方法

1.2.1 樣本采集 所有患者空腹8 h以上，于早8時抽取肘正中靜脈血5 ml，2 h內(nèi)送檢。應用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測樣本中PSA與SF水平，ELISA試劑盒購自美國Abcam公司，所有操作均嚴格按照相應說明書進行。

1.2.2 骨轉(zhuǎn)移診斷方法 檢查前囑患者除去身上金屬制品，靜脈輸注葡萄糖者應停止輸注8 h以上，排空膀胱后，靜脈注射99Tc，并囑患者2 h內(nèi)飲水2 000 ml以上，且應避免尿液污染衣物或體表。2 h后應用SPECT/PET-CT患者進行前后位、后前位全身骨顯像。檢查結(jié)果由兩名核醫(yī)學醫(yī)師獨立審閱。評價標準[6]：考慮骨轉(zhuǎn)移處放射性分布顯著高于或低于對側(cè)骨組織或相鄰骨組織，結(jié)合患者病史、查體、輔助檢查等排除其它骨質(zhì)病變，即定為骨轉(zhuǎn)移。

1.3 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1BM組與NBM組血清PSA與SF水平比較

BM組患者血清PSA與SF水平分別為(173.8±13.5)ng/ml、(341.6±22.4)ng/ml，NBM組患者血清PSA與SF水平分別為(12.7±1.8)ng/ml、(125.9±12)ng/ml。BM組患者血清PSA與SF水平均顯著高于NBM組(P<0.05)，見表1。

2.2 PSA與SF單獨和聯(lián)合檢測對診斷PCa骨轉(zhuǎn)移的價值

根據(jù)ROC曲線，選擇骨轉(zhuǎn)移的臨界值。PSA臨界值為21.4 ng/ml，靈敏度為80.46%，特異度為80.81%。SF臨界值為264.2 ng/ml，靈敏度為77.01%，特異度為74.75%。以PSA>21.4 ng/ml和SF>264.2 ng/ml作為診斷PCa患者發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的標準，對186例PCa患者進行評價。PSA聯(lián)合SF檢測PCa發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的靈敏度及診斷符合率為90.80%、81.72%，均分別高于PSA或SF單獨檢測的靈敏度及診斷符合率，見表2。

表2 PSA與SF單獨和聯(lián)合檢測對診斷PCa骨轉(zhuǎn)移 的價值(%)

3 討論

目前臨床上用于診斷前列腺癌是否發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，主要采用影像學方法[2,7]，即X線、CT、磁共振或PET-CT等，但X線或CT診斷率較低，且需結(jié)合患者病史，排除外傷、感染、關節(jié)炎等骨質(zhì)病變，而磁共振與PET-CT價格較昂貴，不具有普適性。尋找一種或多種標志物，從而簡單、快速的對PCa患者是否發(fā)生骨轉(zhuǎn)移做出初步判斷，是目前研究的熱點。

此次研究對186例前列腺癌患者進行PET-CT全身掃描，發(fā)現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移者87例，占46.77%。這與馮雪鳳的研究結(jié)果相似[8]。前列腺特異抗原(PSA)具有組織特異性[9]，身體內(nèi)絕大部分PSA均存在于前列腺腺泡、導管上皮細胞的細胞質(zhì)中，當上述組織結(jié)構遭到破壞時，細胞質(zhì)中的PSA釋放入血，引起血中PSA水平升高。但PSA不具有腫瘤特異性，前列腺良性疾病(如前列腺炎、良性前列腺增生等)患者血清中PSA水平也會升高[10]。近年來有報道稱直腸指診后血清中PSA水平也會一過性升高，但升高水平均顯著低于前列腺癌患者[11]。此次研究結(jié)果顯示：前列腺癌伴骨轉(zhuǎn)移患者血清PSA水平(173.8±13.5 ng/ml)顯著高于未發(fā)現(xiàn)存在骨轉(zhuǎn)移的前列腺癌患者(12.7±1.8 ng/ml)(P<0.05)。這與周凱華等人的研究結(jié)果相似[12]。這提示血清PSA水平可以作為初步判斷是否存在骨轉(zhuǎn)移的標志物之一。但影響血清PSA水平的因素有很多，故單獨檢測血清PSA水平判斷是否存在骨轉(zhuǎn)移診斷準確率較低，故需聯(lián)合其它指標共同判斷，此次研究選擇血清鐵蛋白作為診斷指標。

血清鐵蛋白(SF)主要存在于人體網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)(如肝臟、骨髓、脾等)中，其濃度與體內(nèi)鐵儲存情況成正比[13]。當上述器官發(fā)生病變，如肝功能障礙、骨髓造血功能障礙等，SF水平會相應升高，薛淵等人研究發(fā)現(xiàn)這可能由于大量紅細胞中的鐵向網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)轉(zhuǎn)移造成的[14]。魏劍芬等人在研究中發(fā)現(xiàn)SF還參與了體內(nèi)炎癥反應過程[15]。此次研究結(jié)果提示前列腺癌伴骨轉(zhuǎn)移患者血清SF水平(341.6±22.4 ng/ml)顯著高于未發(fā)現(xiàn)存在骨轉(zhuǎn)移的前列腺癌患者(125.9±12 ng/ml)(P<0.05)。這提示SF水平與PCa患者發(fā)生骨轉(zhuǎn)移有關。薛冬等人研究認為這可能是由于骨轉(zhuǎn)移灶刺激機體引起的炎癥反應[16]，通過白細胞介素-6(IL-6)，使前列腺中的巨噬細胞神經(jīng)內(nèi)分泌的誘導作用，從而提高SF水平。

本次研究利用ROC曲線計算得出PSA、SF的臨界值(PSA>21.4 ng/ml、SF>264.2 ng/ml)，并根據(jù)此臨界值作為診斷PCa患者發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的標準，對186例PCa患者進行評價，結(jié)果發(fā)現(xiàn)PSA聯(lián)合SF檢測PCa發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的診斷診斷符合率為81.72%，均分別顯著高于PSA或SF單獨檢測的80.65%和75.81%。這提示血清PSA與SF聯(lián)合檢測可以提高診斷PCa伴發(fā)骨轉(zhuǎn)移的診斷準確率。此次研究結(jié)果計算的PSA臨界值與劉妍等人的計算結(jié)果相似[17]。目前國內(nèi)對于SF水平判斷PCa骨轉(zhuǎn)移的臨界值研究較少，且此次研究樣本數(shù)量較少，患者群主要集中在東北地區(qū)，故計算結(jié)果可能有差異，需擴大樣本、多中心聯(lián)合繼續(xù)研究。

[1]孫穎浩.我國前列腺癌的研究現(xiàn)狀[J].中華泌尿外科雜志,2004,25(2):77.

[2]王 野,高 旭,楊 慶,等.前列腺癌骨轉(zhuǎn)移發(fā)生機制的研究進展[J].中華泌尿外科雜志,2015,36(9):715.

[3]郭小鵬,成 俊,王 鵬,等.血清前列腺特異抗原、直腸指檢聯(lián)合磁共振波譜成像對前列腺癌的診斷價值[J].中國實驗診斷學,2016,20(3):381.

[4]Campos SG,Gon?alves BF,Scarano WR， et al.Phenotypic and metabolic aspects of prostatic epithelial cells in aged gerbils after antisteroidal therapy:Turnover in the state of chromatin condensation and androgen-independent cell replacement[J].Acta Histochem,2014,116(1):204.

[5]張 蒙,盛 鑌,馬鵬德，等.核糖體蛋白L6在前列腺癌中的表達及臨床意義[J].天津醫(yī)藥,2016,44(1):75.

[6]Ricke EA,Williams K,Lee YF,et al.Androgen hormone action in prostatic carcinogenesis:Stromal androgen receptors mediate prostate cancer progression,malignant transformation and metastasis[J].Carcinogenesis,2012,33(7):1391.

[7]陳智彬,傅承忠,程支利,等.以骨轉(zhuǎn)移癌為首發(fā)表現(xiàn)的前列腺癌診治分析[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學,2016,24(10):1595.

[8]馮雪鳳,王 嬋,許守林,等.99m Tc-MDP 骨掃描在前列腺癌骨轉(zhuǎn)移診斷中的作用[J].山東醫(yī)藥,2014,(47):63.

[9]瞿元元,葉定偉,戴 波,等.前列腺癌組織中雄激素受體剪接變異體7表達對轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者激素敏感時間的預測作用[J].中華泌尿外科雜志,2014,35(8):596.

[10]孫 楊,王紹平.PSA、PSAD、F-PSA/PSA 在前列腺癌診斷中的價值分析[J].中國實驗診斷學,2016,20(1):113.

[11]Lokant MT,Naz RK.Presence of PSA auto-antibodies in men with prostate abnormalities (prostate cancer/benign prostatic hyperplasia/prostatitis)[J].Andrologia,2015,47(3):328.

[12]周凱華,王阿靜.血清PSA、TNF-α及骨標志物檢測對前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者的診斷意義[J].國際檢驗醫(yī)學雜志,2013,34(17):2269.

[13]Lee CS,Lee SD,Kang SH,et al.Comparison of the efficacies of oral iron and pramipexole for the treatment of restless legs syndrome patients with low serum ferritin[J].Eur J Neurol,2014,21(2):260.

[14]薛 淵.高血清鐵蛋白合并低轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度腎性貧血患者鐵劑治療的臨床療效分析[J].安徽醫(yī)藥,2015,(10):2024.

[15]魏劍芬,吳乃君,陳 冬,等.糖尿病周圍神經(jīng)病變患者血清鐵蛋白與氧化應激反應的相關性[J].廣東醫(yī)學,2014,(18):2887.

[16]薛 冬,周萃星,陸 皓,等.血清鐵蛋白與前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的關系[J].中華實驗外科雜志,2016,33(6):1507.

[17]劉 妍,徐 勇,劉冉錄,等.血清 PSA、PSAD 檢測在前列腺癌骨轉(zhuǎn)移診斷中的價值[J].山東醫(yī)藥,2015,(5):1.

1007-4287(2017)02-0259-02

2016-03-23)

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