附子的化學成分研究進展

孫森鳳 張穎穎

(山東中醫(yī)藥大學藥學院，山東 濟南 250355;*山東中醫(yī)藥大學中醫(yī)學院，山東 濟南 250355)

附子為毛莨科植物烏頭(Aconitum carmichaeli Debx)的子根加工品［1］。附子在我國傳統(tǒng)醫(yī)學史上擁有悠久的歷史，被廣泛應(yīng)用于醫(yī)學治療且藥效極為明顯。《神農(nóng)本草經(jīng)》中記載，附子有毒且味辛甘、性大熱;歸腎、脾、心經(jīng);具有回陽救逆，補火助陽，除濕散寒，止痛等功效［2］，用于陽虛，肢體冰冷，脈搏微弱，陽萎，宮寒，心冷腹痛，吐瀉水腫，陽虛外感等癥狀的治療［3］。附子中含有多種有效成分和有毒成分，有些既是其有效成分，又是有毒成分，表現(xiàn)出既有藥理作用又有毒理作用的雙重效應(yīng)［4，5］。為確保用藥安全，深入探討附子的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，加強對附子毒性成分的系統(tǒng)研究對保障臨床安全用藥，本文就附子所具有多種化學成分進行總結(jié)，為附子更加深入與合理的研究提供參考依據(jù)。

1 化學成分

1.1 生物堿

生物堿是附子的主要化學成分，近幾年發(fā)現(xiàn)的生物堿成分如下:張思佳等人［6］從附子中分離得到8個二萜生物堿類化合物，分別為海替生、8－乙氧基－14－苯甲酰基中烏頭原堿、10－羥基烏頭堿、次烏頭堿、中烏頭堿、北草烏堿、尼奧靈、附子靈等。楊黎斌等人［7］對附子地上部分化學成分進行了報道，分離得到次烏頭堿，10－羥基烏頭堿，新烏頭堿，烏頭原堿。耿昭［8］對附子的水煎液進行了研究，分離鑒定了Nicotinamide(煙酰胺)、Fuziline(附子靈)、Neoline(尼奧靈)、Subcusine、Isotalatizidine(異塔拉薩定)、Condelphine。郭大樂［9，10］對生附片的95%乙醇提取物進行了研究分離得到次烏頭堿、尼奧靈、宋果靈、附子靈、8－乙氧基－14－苯甲酰基－中烏頭原堿、多根烏頭堿。陳靖［11］對附子的95%乙醇回流提取物進行了分離，得到6個二萜類生物堿，分別為烏頭堿，新烏頭堿，尼奧林，附子寧，宋果靈和歐烏頭堿。雷崎方等人［12］分離鑒定了新烏頭堿、烏頭堿、次烏頭堿、苯甲酰次烏頭堿、苯甲酰新烏頭堿、苯甲酰烏頭堿、展花烏頭寧、塔拉烏頭胺、尼奧靈、多根烏頭堿、附子靈、準格爾烏頭堿、異塔拉烏頭定、川附子堿B、16β－羥基心瓣翠雀堿、哥倫烏頭堿。吳克紅［13］從附子中分離得到10個C－19型二萜生物堿:lipopenduline、美沙烏頭堿(mesaconitine)、海帕烏頭堿(hypaconitine)、penduline、hokbusine A(8－Omethyl－benzoylmesaconine)、尼奧靈(neoline)、脂型烏頭堿(lipoaconitine)、脂型美沙烏頭堿(lipomesaconitine)、脂型海帕烏頭堿(lipohypaconitine)、脂型去氧烏頭堿(lipodeoxyaconitine)。2個 C－20型二萜生物堿:宋果靈(songorine)、去氫松果靈(songoramine)。何成軍等人［14］研究了附子正丁醇萃取物的化學成分，分離得到9個生物堿，分別鑒定為尼奧靈、附子靈、異塔拉定、subcusine、塔拉薩敏、川附子堿A、易混翠雀花堿、14－acetylkarakoline、delstaphisine和 14 deacetate。張晶［15，16］從生附子中分離得到附子靈、尼奧靈、松果靈、多根烏頭堿、異塔拉薩定、8－乙氧基－14－苯甲酰基中烏頭堿、新烏頭堿、次烏頭堿、烏頭堿、苯甲酰新烏頭堿、苯甲酰次烏頭堿、苯甲酰烏頭堿。

1.2 甾體化合物

2011年楊黎斌［7］、2012年郭大樂［9］、2013年吳克紅［13］等人分離得到了β－谷甾醇、胡蘿卜苷。

1.3 神經(jīng)酰胺類化合物

吳克紅［13］從附子中分離得到2個神經(jīng)酞胺類化合物:(2S，3S，4R，8E) 2 ［(2＇R) 2＇－ hydroxylignoceroylamino］－8(E) octadecene1，3，4 triol、1－OβDglucopyranosyl－(2S，3S，4R，8E)2－［(2＇R)2＇－ hydroxy tetracosanoyl］－8(E) octadecene1，3，4 triol。2014年，張晶［15，16］從生附子中分離得到5－經(jīng)基－2－苯甲酰胺－苯甲酸甲脂。

1.4 堿基類化合物

耿昭［8］對附子的水煎液進行了研究，分離鑒定了 Adenosine(腺苷)、Hypoxanthine(次黃嘌呤)、Uracil(尿嘧啶)、Uridine(尿苷)。2013年，吳克紅［13］從附子中分離得到尿嘧啶。郭大樂［9］對生附片的95%乙醇提取物進行了研究分離得到尿嘧啶。李小紅［17］等人通過實驗分離得到煙酰胺、尿嘧啶、次黃嘌呤、腺苷、尿苷，馬齒莧酰胺E等堿基類化合物。

1.5 其他化合物

耿昭［8］對附子的水煎液進行了研究，分離鑒定得到 trans－Feruloyl－4－βglucoside。郭大樂［9］對生附片的95%乙醇提取物進行了研究分離得到麥芽酚。雷崎方等人［12］分離鑒定了苯甲酸、6－h(huán)ydroxymethyl－3－pyridinol。李小紅［17］分離得到 5羥甲基－吡咯－2－甲醛、順－對香豆酸－4－O－β－D －葡萄糖苷、順－阿魏酸－4－β－葡萄糖苷、反－阿魏酸－4－β－葡萄糖苷、異麥芽酚葡萄糖苷，2，4，6－三苯基－1－己烯。吳克紅［13］從附子中分離得到4個脂肪酸類化合物:單棕櫚酸甘油酸(glyceryl monopalmitate)、棕櫚酸(palmitic acid)、十三燒酸(tridecanoic acid)、亞油酸(linoleic acid)。張晶［15，18］利用多種色譜分離技術(shù)對生附子的乙醇提取物進行了分離純化，得到芝麻素、表芝麻素、異落葉松脂素、和厚樸酚、松脂醇、β－Fruf(2→6)－α－Glu、對羥基桂皮酸、水楊酸、亞油酸。

2 小結(jié)及展望

本文通過對近年中藥附子的化學成分研究的總結(jié)，并結(jié)合徐霄、吳克紅等人［19，20］的綜述可得以下結(jié)論:目前國內(nèi)對于附子的化學成分研究主要集中于生物堿，對其他類型的化學成分研究涉及很少。而中藥治病多具有多成分，多靶點的特點，故加強中藥附子的各種類型化學成分研究具有重要的學術(shù)意義和研究余地。這將有利于更加系統(tǒng)全面的評價附子的化學成分－藥效關(guān)系，完善中藥質(zhì)量評價體系。

附子化學成分多種多樣，在我國，附子的臨床應(yīng)用具有悠久的歷史。近年對附子化學成分及藥理作用的研究是當前的研究的一大熱點，很多針對附子的實驗研究均已經(jīng)上調(diào)到細胞分子水平，研究顯示，附子抗腫瘤具有獨特的效果，還有強心、抗心律失常、血管擴張、毒理作用及心肌保護等多種作用，為開發(fā)新型藥物提供資源。并且本文通過對近年來的研究總結(jié)發(fā)現(xiàn)，附子的化學成分及藥理作用研究并不是很充足，沒有闡明附子發(fā)揮藥效的具體物質(zhì)基礎(chǔ)，成為臨床對附子應(yīng)用的瓶頸。因此，將微生物作為附子研究方向，為臨床耐藥菌株的治療提供新的思路;并使附子藥效機制及作用成分具體化，從而為臨床上更安全有效的應(yīng)用附子提供保障。

［1］崔樹德.中藥大全［M］.哈爾濱:黑龍江科學技術(shù)出版社，1989:177 ～181.

［2］江蘇新醫(yī)學院，中藥大辭典(上冊)［M］.上海:上海人民出版社，1977:534.

［3］考玉萍，劉滿軍，袁秋貞.附子化學成分和藥理作用［J］.陜西中醫(yī)，2010:1 658 ～1 660.

［4］李文紅.附子的臨床藥理特點［J］.中國臨床藥理學雜志，2009，(04):352 ～354.

［5］閻愛榮，張宏.附子的藥理研究［J］.中國藥物與臨床，2008，(09):745 ～747.

［6］張思佳，劉敏卓，劉靜涵等.附子的化學成分研究［J］.藥學與臨床研究，2010，(03):262 ～264.

［7］楊黎彬，趙寧，王軍芳等.附子地上部分化學成分研究［J］.安徽醫(yī)藥，2011，(09):1 068 ～1 069.

［8］耿昭.附子化學成分研究［D］;成都中醫(yī)藥大學，2012.

［9］郭大樂.生附片的化學成分研究［D］;成都中醫(yī)藥大學，2012.

［10］郭大樂，鄧赟，李秀茹等.生附片的化學成分研究［J］.時珍國醫(yī)國藥，2013，(09):2 313 ～2 314.

［11］陳靖.附子的化學成分研究［J］.現(xiàn)代中藥研究與實踐，2013，(02):33 ～35.

［12］雷崎方，孫桂波，沈壽茂等.附子的化學成分研究［J］.中草藥，2013，(06):655 ～659.

［13］吳克紅.附子的化學成分及其活性研究［D］;中國中醫(yī)科學院，2013.

［14］何成軍，李小紅，耿昭等.附子正丁醇萃取物的化學成分［J］.中成藥，2014，(05):1 004 ～1 007.

［15］張晶.生附子化學成分及其質(zhì)量控制研究［D］;北京協(xié)和醫(yī)學院，2014.

［16］張晶，孫桂波，雷崎方，等.生附子的化學成分研究［J］.藥學學報，2014，(08):1 150 ～1 154.

［17］李小紅，何成軍，周勤梅，等.附子化學成分研究［J］.中國實驗方劑學雜志，2013，(19):86～89.

［18］張晶，孫桂波，雷崎方，等.中藥附子的化學成分［J］.中國實驗方劑學雜志，2014，(15):108～111.

［19］徐霄.附子化學成分的研究現(xiàn)狀［J］.中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠程教育，2014，(20):140 ～141.

［20］吳克紅，唐力英，王祝舉，等.附子的化學和生物活性研究進展［J］.中國實驗方劑學雜志，2014，(02):212～220.