TP53在髓母細胞瘤分子分型中的臨床意義與相關研究進展

趙清爽，王守森

·綜述·

TP53在髓母細胞瘤分子分型中的臨床意義與相關研究進展

趙清爽，王守森

髓母細胞瘤是兒童最常見的顱內惡性腫瘤之一，總體預后差，其分子機制及臨床治療一直是研究焦點之一。近年來分子生物的研究取得很大進展，目前廣泛接受的觀點是髓母細胞瘤可以被分為四種分子亞型，包括Wnt型、Shh型、第三組(Group3)和第四組(Group4)。不同亞型的分子機制不同，臨床特征及預后情況等均存在較大差異[1]。因此，2016年版WHO神經系統腫瘤分類中，引入了髓母細胞瘤的分子分型[2]，根據分子分型進行臨床診治和基礎研究已成為熱點。TP53是一個重要的抑癌基因，位于17p13.1，其編碼蛋白P53在很多腫瘤的發生、發展過程中扮演重要角色。TP53與髓母細胞瘤之間的關系也已有大量的研究。由于髓母細胞瘤在分子機制和分型方面有較大進展，髓母細胞瘤與TP53之間的關系也需要重新認識。本文復習相關文獻，回顧髓母細胞瘤不同分子類型及其與TP53的關系，探討TP53在髓母細胞瘤中的臨床意義。

1 髓母細胞瘤的分子分型及其主要特征

1.1 Wnt型髓母細胞瘤 Wnt型是相對較少的亞型，約占10%左右，但預后在各個亞型中是最好的。該亞型在嬰幼兒(<4歲)中很少見，主要累及兒童，發病年齡的高峰在10～12歲，組織學上表現多為經典型髓母細胞瘤。Wnt型在分子水平表現為Wnt通路激活，通常是由CTNNB1基因突變所致，少部分病例表現為其他的Wnt通路相關基因突變，如APC、AXIN1、AXIN2等[3]。所有這些突變都導致β-catenin在細胞核內累積，而β-catenin與TCF-4/lef-1作用，最終通過c-myc及cyclin D1轉錄，介導細胞增殖和分裂[4]。因此，該類型的腫瘤通常合并MYC的高表達，并且可以通過免疫組化觀測到核內積聚的β-catenin。Wnt型髓母細胞瘤常常合并6號染色體缺失，而在第三組和第四組中很常見17號染色體異常，卻很少發生[4]。

1.2 Shh型髓母細胞瘤 Shh型在各個年齡組的髓母細胞瘤中均可見，標志性特征是Shh通路激活，包括PCTH1，SUFU，SMO等相關基因活化，同時合并GLI2及MYCN的擴增[5]。Shh通路有較多抑制劑，部分已開始應用于臨床，目前已有Shh通路抑制劑應用于髓母細胞瘤的臨床研究報道[6]。Shh通路關鍵分子包括PTCH，SMO，Gli1，Gli2，Gli3等?！?br>